盧順高 樓小慧 趙洪英

摘要：本文的研究目的旨在探索頭孢菌素類藥物發(fā)生不良反應的機制與其化學結構之間的關聯(lián)。方法是采用回顧性分析法對既有的臨床病例和研究結果相關文獻進行歸類和分析，結果顯示，頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應與其化學結構有著密切的聯(lián)系，其構成中的β內(nèi)酰胺環(huán)及其雜環(huán)側鏈取代基均會導致不良反應的出現(xiàn)，并且會與較多生物分子間產(chǎn)生不良反應作用。得到的結論是對頭孢菌素類藥物不良反應機制與其化學結構間關系的探索，能夠幫助提升頭孢菌素類藥物使用的合理性，盡可能降低不良反應的出現(xiàn)，保證頭孢菌素類藥物的抗感染作用持續(xù)發(fā)揮。

關鍵字：頭孢菌素;不良反應;機制;化學結構

引言

頭孢菌素類藥物是臨床上常用的廣譜抗菌藥物，能夠干擾細菌細胞壁的形成，從而發(fā)揮抗菌作用。頭孢菌素的研究和探索從20世紀60年代開始至今，已經(jīng)先后發(fā)明了四代，普遍具有抗菌譜廣、副作用小、殺菌力強的特點，但是也同時報道出較多的不良反應，如神經(jīng)系統(tǒng)損害、造血系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、過敏樣反應等，既有的研究中對頭孢菌素類藥物產(chǎn)生不良反應的原因進行了諸多探討。本文的研究重點探討頭孢菌素類藥物不良反與其化學結構之間的關系，從而更好地提升藥物使用的安全性和合理性。

1過敏樣反應

頭孢菌素類藥物出現(xiàn)的最常見不良反應是過敏反應，發(fā)生率能夠達到10%，特別是對于青霉素類抗菌藥物，有較多的過敏者會出現(xiàn)頭孢菌素類藥物過敏，臨床上大多表現(xiàn)為藥物熱或皮疹，有些甚至會出現(xiàn)過敏性休克和死亡的情況。

1.1過敏反應

常見的過敏反應主要包括哮喘、皮疹、藥物熱、蕁麻疹、血清病樣反應等，既有研究表明，很多高分子雜質(zhì)都可能成為過敏源，引起動物機體出現(xiàn)過敏反應，其中包括內(nèi)源性和外源性不同種類，內(nèi)源性主要是指頭孢菌素自身聚合產(chǎn)生的不穩(wěn)定結構，在水解或代謝后與體內(nèi)蛋白、多糖等分子相結合，產(chǎn)生特異抗體引起過敏反應，而外源性主要表現(xiàn)為在發(fā)酵工藝下，多糖、蛋白等雜質(zhì)與頭孢菌素相結合，造成過敏反應出現(xiàn)。

1.2過敏性休克

常見的由于頭孢菌素類藥物使用出現(xiàn)的過敏性休克主要分為遲發(fā)型和速發(fā)型。遲發(fā)型過敏反應一般表現(xiàn)為頭孢菌素類藥物代謝后產(chǎn)生刺激抗體在重復用藥時出現(xiàn)過敏反應，并且此種反應會隨著藥物攝入次數(shù)的增加而增強。速發(fā)型過敏性休克表現(xiàn)有所不同，當機體受到刺激產(chǎn)生特異性抗體后，抗體與靶細胞結合并呈現(xiàn)出致敏狀態(tài)，此時一旦接觸頭孢菌素類藥物便容易出現(xiàn)休克，主要表現(xiàn)為機體血壓下降、血管通透性增加、出現(xiàn)組織損傷甚至死亡等。因此臨床診療過程中必須對患者的過敏史給予必要的詢問，使用頭孢菌素前應進行藥敏試驗，防止出現(xiàn)速發(fā)型過敏性休克，通過試驗的患者也應給予密切觀察，防止出現(xiàn)遲發(fā)型過敏性休克。

2血液及造血系統(tǒng)損害

頭孢菌素類藥物對機體造血系統(tǒng)具有一定的影響，臨床上容易造成急性溶血性貧血、血小板凝集障礙等不良反應的出現(xiàn)，經(jīng)常表現(xiàn)為血小板或白細胞下降、嗜酸性細胞增多等。頭孢菌素容易造成血小板的破壞，影響其凝集過程，并且會隨著療程的增長和劑量的增大，加重凝血功能障礙的表現(xiàn)。

3泌尿系統(tǒng)不良反應

大部分頭孢菌素類藥物在機體中經(jīng)過腎臟的處理能夠以原形排出，但是當靜脈注射藥物濃度過大時便會對腎臟毛細血管和細胞造成損傷，表現(xiàn)出蛋白尿、血液尿素氮等病征，甚至出現(xiàn)血尿。頭孢菌素類藥物中部分基因會對腎臟造成不可逆的抑制和損傷，影響線粒體呼吸，從而衰減部分蛋白在患者體內(nèi)的結合，形成毒性作用。特別是當高效利尿藥合并使用時會加重腎臟的損害。

4肝臟毒性

當使用頭孢菌素類藥物劑量較大時，可能會導致機體出現(xiàn)肝毒性超標的情況，嚴重者甚至會出現(xiàn)中度肝中毒，一般持續(xù)時間不會太長，在停用藥物后便可得到恢復。出現(xiàn)此種情況主要由于頭孢菌素類藥物在機體肝臟內(nèi)部轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，在細胞色素酶的影響下轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫陀H電子代謝產(chǎn)物與相應的核酸或蛋白質(zhì)結合，產(chǎn)生氧化連鎖反應，從而造成肝細胞的損傷，有時可能由于頭孢菌素對肝細胞膜產(chǎn)生作用，造成細胞殺傷。

5神經(jīng)系統(tǒng)不良反應

常態(tài)化用量使用頭孢菌素類藥物不會對大腦造成影響，但是當劑量過大時有可能出現(xiàn)藥物透過血腦屏障造成機體神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)變態(tài)反應、思維混亂、異常興奮等。由于頭孢菌素類藥物與氨基丁酸或受體出現(xiàn)非正常結合，抑制了中樞遞質(zhì)的運輸與合成，導致了中樞出現(xiàn)毒性反應，特別是對于血腦屏障發(fā)育未完善的嬰幼兒或出現(xiàn)尿毒癥或腎衰竭的老年患者，容易出現(xiàn)體內(nèi)頭孢菌素血藥濃度升高，從而出現(xiàn)不良反應。

6其他不良反應

此外，頭孢菌素類藥物的使用還有可能造成機體出現(xiàn)多種溶血機制導致的貧血或紅細胞破裂反應。特別是在使用頭孢菌素類藥物后如出現(xiàn)飲酒行為，可能造成患者心跳加快、血壓下降等癥狀，藥物成分會對乙醛氧化過程產(chǎn)生抑制，從而加重醉酒反應，甚至會出現(xiàn)雙硫侖樣反應，給患者的機體健康和生命安全造成影響。因此在服用頭孢菌素類藥物前后一段時間均應戒酒，避免服用含乙醇飲料。

7討論

綜上所述，服用頭孢菌素類藥物可能會使機體產(chǎn)生過敏樣反應、造血系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應等情況，均與其化學結構有著緊密的聯(lián)系，在內(nèi)源性或外源性因素的影響下出現(xiàn)特定不良反應癥狀。業(yè)內(nèi)目前在優(yōu)化頭孢菌素類藥物生產(chǎn)過程、改善菌素結構方面已經(jīng)進行了一定的嘗試，通過色譜法的運用優(yōu)化完善頭孢菌素類藥物的分析和質(zhì)控過程，同時加強預防用抗菌藥物的管理過程，避免用藥不良反應的出現(xiàn)。

結語

頭孢菌素類藥物具有適應癥多、殺菌力強、抗菌譜廣等多方面優(yōu)勢，雖然具有一定的不良反應出現(xiàn)，但是相信在業(yè)內(nèi)不斷研究與探索下，更加合理的使用藥物的方法與劑量，能夠逐步優(yōu)化頭孢菌素類藥物在臨床抗感染過程中發(fā)揮的作用。

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