張靜 王丹丹 向敏

摘 要：目的：探討單獨(dú)口服乳清蛋白、維生素D或兩者聯(lián)合補(bǔ)充促進(jìn)絕經(jīng)期女性骨骼、骨外健康效應(yīng)及改善肌肉衰減綜合征影響。方法：2015—2016年在北京市王佐鎮(zhèn)50歲及以上絕經(jīng)期女性中，篩選出肌肉衰減綜合征的患者80名，并隨機(jī)分4組，即對(duì)照組（普通膳食組）、維生素D組、乳清蛋白組和乳清蛋白聯(lián)合維生素D干預(yù)組。隨訪(fǎng)半年，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)受試者口服維生素D以及乳清蛋白前后血清1，25-（OH）2D3、血生化指標(biāo)以及上下肢肌力測(cè)定，握力、步速等變化的同時(shí)，應(yīng)用ISCCWG診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肌量測(cè)定，觀察ASM指標(biāo)的變化規(guī)律，對(duì)比分析4組間患者前述指標(biāo)在基線(xiàn)以及給予乳清蛋白和維生素D后變化的差異。結(jié)果：通過(guò)連續(xù)6個(gè)月每日單獨(dú)補(bǔ)充800 IU維生素D，可以使受試人群的體內(nèi)血清1，25-（OH）2D3水平達(dá)到30 ng/mL，且恢復(fù)到了正常水平（P<0.05）。當(dāng)同時(shí)聯(lián)合每日30 g乳清蛋白進(jìn)行干預(yù)，6個(gè)月以后其受試者體內(nèi)的血清1，25-（OH）2D3水平也可達(dá)到30 ng/mL。通過(guò)干預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，受試人群體內(nèi)的白蛋白水平、體內(nèi)血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了較為明顯的提高，尤其在聯(lián)合補(bǔ)充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。結(jié)論：維生素D、乳清蛋白的干預(yù)對(duì)受試人群的四肢骨骼肌量、步速、握力都得到了較為明顯的改善趨勢(shì)，尤其在聯(lián)合補(bǔ)充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。.

關(guān)鍵詞：維生素D;乳清蛋白;肌肉衰減綜合癥;絕經(jīng)期女性

歐美流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，患肌肉衰減征者，60～70歲老年人中占5%～13%，80歲以上增加至11%～52%，而亞洲最新一項(xiàng)研究表明[2]，男性患肌肉衰減綜合征為35.1%、女性則高達(dá)48.1%。絕經(jīng)期的女性因雌激素水平下降，成骨細(xì)胞活性降低，骨量流失顯著加強(qiáng)，60%女性可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松、運(yùn)動(dòng)障礙、子宮出血等癥狀[3]。而富含亮氨酸和谷氨酰胺的乳清蛋白可有效促進(jìn)骨骼肌蛋白合成和增加肌肉細(xì)胞體積，抑制蛋白分解，促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)[1-2]。1，25-（OH）2D3作為維生素D的主要生物活性形式，結(jié)合核受體誘導(dǎo)肌肉蛋白合成增強(qiáng)肌細(xì)胞的收縮性，二者的聯(lián)合可能大大降低肌肉衰減綜合征的發(fā)病率。本研究旨在觀察單獨(dú)口服補(bǔ)充乳清蛋白與維生素D以及兩者聯(lián)合干預(yù)對(duì)絕經(jīng)期婦女肌肉衰減綜合征干預(yù)效果的差異，為針對(duì)我國(guó)絕經(jīng)期婦女人群肌肉衰減綜合征制定適宜的綜合干預(yù)方案提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象篩查

依托北京市豐臺(tái)區(qū)王佐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，對(duì)50歲以上受試者進(jìn)行身高體重測(cè)量、心肺腹部聽(tīng)診、心電圖、腹部B超、血壓測(cè)量、血常規(guī)分析、血維生素D測(cè)定等檢查以及骨骼肌量的檢測(cè)、骨骼肌力量測(cè)量、骨骼肌功能檢測(cè)并根據(jù)ISCCWG 診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011）[3]：應(yīng)用DXA 進(jìn)行肌量測(cè)定，若受試者四肢肌肉量（ASM）男性ASM ≤7.23 kg/m2、女性ASM≤5.67 kg/m2，同時(shí)步速<0.8 m/s，即可診斷為肌肉衰減綜合癥。

1.2 干預(yù)措施與隨訪(fǎng)

簽署知情同意書(shū)后，80名受試者根據(jù)ISCCWG診斷標(biāo)準(zhǔn)分為四組：對(duì)照組、維生素D（800 IU）組、乳清蛋白（30 g）組、乳清蛋白（30 g）+維生素D（800 IU）組。干預(yù)時(shí)間為6個(gè)月。按社區(qū)為單位，分別由社區(qū)醫(yī)生每天早晨負(fù)責(zé)給受試者發(fā)放相應(yīng)劑量的乳清蛋白、維生素D片和維生素D+乳清蛋白，并看受試者服下。其中，800 IU維生素D和30 g乳清蛋白的干預(yù)劑量，借鑒參考文獻(xiàn)Schnatz PF[4]，目的是讓受試者維生素D3每日總攝入量達(dá)到或略超過(guò)新修訂的中國(guó)老年膳食維生素D的RNI值（600 IU）。每組的受試者樣本數(shù)20人，參考Major GC[5]。

1.3 1，25-（OH）2D3檢測(cè)方法

由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行血液采集，抽取空腹5 mL靜脈血，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min取上清0.5 mL。采用API4000（美國(guó)AB公司）液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）檢測(cè)血清中1，25-（OH）2D3水平，所用檢測(cè)試劑為Sigma公司的1，25-（OH）2D3標(biāo)準(zhǔn)品。

1.4 人體成分分析

骨骼肌量的檢測(cè)、骨骼肌力量測(cè)量、骨骼肌功能檢測(cè)：包括受試者上下肢肌力測(cè)定，握力、步速等，應(yīng)用DXA 進(jìn)行骨骼四肢肌肉量（ASM）測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次調(diào)查數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行系統(tǒng)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)以%表示，以P<0.05微差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 干預(yù)前后維生素D、血清總蛋白、白蛋白以及血清肌酐的改善狀況

單獨(dú)補(bǔ)充維生素D和維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的受試對(duì)象，在干預(yù)6個(gè)月后，血清1，25-（OH）2D3水平顯著提高且明顯高于對(duì)照組，恢復(fù)到正常水平，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組與單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白組其維生素D水平?jīng)]有改變。單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白組、維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的血清總蛋白在干預(yù)6個(gè)月后雖有升高的趨勢(shì)，但沒(méi)有顯著的變化，但是白蛋白在干預(yù)6個(gè)月后有顯著的改善效果。對(duì)照組與維生素D組其血清總蛋白和白蛋白沒(méi)有顯著的變化。干預(yù)6個(gè)月后的血清肌酐在單獨(dú)維生素D組、單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，有顯著的改變（P<0.05），并且高于對(duì)照組（表1）。

2.2 干預(yù)前后四肢骨骼肌量、步速、握力等指標(biāo)的改善情況

干預(yù)6個(gè)月后四肢骨骼肌量在單獨(dú)補(bǔ)充維生素D組、單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，有明顯的改變（P<0.05），并且都高于對(duì)照組，其中維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的效果最為顯著。步速、握力在干預(yù)6個(gè)月后，其中干預(yù)組都有改善的趨勢(shì)，且都比對(duì)照組有明顯的變化（表2）。

2.3 其他生化指標(biāo)在干預(yù)階段的變化

單獨(dú)維生素D組、單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，其總膽固醇、甘油三酯、高密脂蛋白膽固醇、低密脂蛋白膽固醇、空腹血糖在干預(yù)6個(gè)月后，沒(méi)有顯著的變化，且都維持在正常標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（表3）。

3 討論

在本研究初期的篩查階段發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)我國(guó)絕經(jīng)期女性中的肌肉衰減綜合征患者的血液指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，受試人群體內(nèi)維生素D水平基本處于嚴(yán)重缺乏（<6 ng/mL）、缺乏（6～16 ng/mL）、不足（16～20 ng/mL）這三個(gè)水平段[6]，表明絕經(jīng)期女性體內(nèi)的維生素D水平正處于一個(gè)危險(xiǎn)階段。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)連續(xù)6個(gè)月每日單獨(dú)補(bǔ)充800 IU維生素D，可以使受試人群的體內(nèi)血清1，25-（OH）2D3水平達(dá)到30 ng/mL，且恢復(fù)到了正常水平。當(dāng)同時(shí)聯(lián)合乳清蛋白進(jìn)行干預(yù)，6個(gè)月以后其受試者體內(nèi)的血清1，25-（OH）2D3水平也可達(dá)到30 ng/mL。根據(jù)Mor-eira-Pfrimer等[7]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清1，25-（OH）2D3提高到11.36 ng/mL，將會(huì)有肌力的提升，本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平在達(dá)到30 ng/mL時(shí)，握力與步速以及四肢骨骼肌量都得到了有力的改善，說(shuō)明維生素D水平與肌肉衰減綜合征存在著一定的正相關(guān)關(guān)系。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)連續(xù)6個(gè)月的單獨(dú)補(bǔ)充乳清蛋白與聯(lián)合維生素D一起補(bǔ)充，可顯著增強(qiáng)受試人群體內(nèi)的白蛋白水平，體內(nèi)血清肌酐也顯著升高，并且在單獨(dú)補(bǔ)充維生素D 6個(gè)月后，體內(nèi)血清肌酐也得到了明顯的提高，且顯著高于對(duì)照組。研究表明，肌酐能夠快速增加肌肉力量、促進(jìn)新肌增長(zhǎng)、在高強(qiáng)度鍛煉時(shí)可增加肌肉蛋白質(zhì)合成速率、增強(qiáng)骨骼肌的質(zhì)量和力量，提高運(yùn)動(dòng)能力。從這一角度反映出與對(duì)照組相比，干預(yù)組受試對(duì)象骨骼肌質(zhì)量和功能可能會(huì)向更好的方向發(fā)展。受試人群的四肢骨骼肌量、步速、握力在干預(yù)了維生素D、乳清蛋白后都得到了較為明顯的改善趨勢(shì)，尤其在聯(lián)合補(bǔ)充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。這一趨勢(shì)為今后探討維生素D、乳清蛋白對(duì)骨骼肌質(zhì)量及改善作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系提供了科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，維生素D與乳清蛋白的聯(lián)合干預(yù)補(bǔ)充對(duì)患有肌肉衰減綜合征的絕經(jīng)期女性的體內(nèi)維生素D水平、白蛋白水平、體內(nèi)血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了較為明顯的提高。但是，由于未對(duì)干預(yù)前后受試患者機(jī)體內(nèi)氨基酸水平進(jìn)行檢測(cè)，目前對(duì)于分析補(bǔ)充維生素D、乳清蛋白對(duì)肌肉衰減綜合征的機(jī)制存在一定的不足。下一步將進(jìn)行體內(nèi)氨基酸水平變化的檢測(cè)，希望得到顯著的改善效果。

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Synergistic Effect of Whey Protein Combined with Vitamin D on Postmenopausal Women with Sarcopenia

ZHANG Jing1，WANG Dan-dan2，XIANG Min3

（1Beijing Tieying Hospital of Fengtai District，Beijing 100075，China;2Air Force Characteristic Medical Center，Beijing 100142，China;3Songzi Women and Children Hospital，Songzi 434200，China）

Abstract：【Objective】 To investigate the effects of vitamin D，whey protein or combined vitamin D supplementation on the postmenopausal women with sarcopenia.【Method】 Totally 80 sarcopenia patients over 50 in the northern city by clinical diagnosis had been selected as targets，which are to be divided randomly into four groups for intervention，which are control group，vitamin D supplentmentation group（VD），whey protein group（WP），and WP+VD group.Following up for 6 months，the serum 1，25-（OH）2D3 level and blood lipid indexes will be measured at baseline and after 6 months.The index of ASM indicators will be also detected by applying Dual-energy X-ray absorptiometry to analyze muscle mass in ISCCWG diagnostic criteria at the same time.【Result】 Results showed that 800 IU supplementation of vitamin D and combined whey protein for 6 months daily，serum 1，25-（OH）2D3 levels rised to 30 ng/mL in elderly population，and they were back to normal（P<0.05）.Six months later，they were improved significantly with respect to albumin，serum creatinine，skeletal muscle mass，leg speed and grip.Especially the change was more significance in vitamin D and combined whey protein.【Conclusion】 The intervention of Vitamin D and whey protein could improve the skeletal muscle mass，leg speed and grip，particularly in vitamin D and combined whey protein.

Keywords：vitamin D;whey protein;sarcopenia;postmenopausal women

基金項(xiàng)目：中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)-伊利營(yíng)養(yǎng)科研基金（項(xiàng)目編號(hào)：CNS-037）。

作者簡(jiǎn)介：張 靜（1981— ），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦女保健。

通信作者：向 敏（1979— ），女，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童婦女保健。