盧麗華 李均國(guó)

摘要：目的：探討尿液中前列腺小體外泌蛋白（PSEP）水平在慢性前列腺炎（CP）患者中的診斷價(jià)值。方法：收集2018年6月至2021年2月于我院男科或泌尿外科門(mén)診就診的151例CP患者和76例對(duì)照組的尿液樣本，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)CP患者和對(duì)照組尿液中PSEP水平。評(píng)價(jià)PSEP在慢性CP中的診斷價(jià)值。結(jié)果：CP患者的PSEP水平顯著高于對(duì)照組（P <0.001）。PSEP對(duì)CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，ROC 曲線分析結(jié)果顯示CP患者PSEP的AUC分別為0.775。結(jié)論：尿液PSEP可作為CP診斷的標(biāo)記物，可為CP診斷提供一種新穎的簡(jiǎn)便易行、非侵入性、無(wú)痛的檢測(cè)方法。

關(guān)鍵詞：慢性前列腺炎;前列腺小體外泌蛋白;診斷

【中圖分類號(hào)】R697+.33 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）05-032-01

慢性前列腺炎（chronic Prostatitis，CP） 已成為嚴(yán)重影響男性生活健康且不容忽視的醫(yī)療問(wèn)題，是泌尿外科一種常見(jiàn)但令人十分困惑的疾病[1，2]。其發(fā)病率逐年上升并漸趨年輕化[3]，長(zhǎng)期的前列腺炎會(huì)影響男性的性功能[4]。而CP的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，有研究顯示通過(guò)檢測(cè)CP患者前列腺按摩液（EPS）中細(xì)胞因子水平提示其參與了炎癥變化過(guò)程[5]。因EPS取材需經(jīng)肛門(mén)前列腺按摩取得，行肛門(mén)前列腺按摩有一定的痛苦和侵襲性，部分患者難以忍受，且患者禁欲時(shí)間及心理因素均可影響EPS檢測(cè)，因此亟需尋找無(wú)創(chuàng)穩(wěn)定、簡(jiǎn)便快捷又準(zhǔn)確可靠的生物標(biāo)記物和檢測(cè)手段。尿液PSEP檢測(cè)近年被報(bào)道于臨床CP診斷工作中，但由于其診斷能效和應(yīng)用價(jià)值尚不完全明確，本研究通過(guò)測(cè)定并對(duì)比不同類型CP患者和對(duì)照組尿液中PSEP的含量，分析其在慢性前列腺炎的診斷中的作用。

1.材料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2018年6 月至 2021年2月在泌尿外科及男科門(mén)診就診的有明顯慢性前列腺炎綜合征癥狀、符合《前列腺炎診斷治療指南》[6]中有關(guān)慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)的151例患者作為CP患者組，年齡在18-56 歲 ，平均 （30.12±4.52）歲。選取健康體檢無(wú)任何臨床癥狀的76人作為對(duì)照組，體格檢查、EPS常規(guī)、尿常規(guī)以及按摩前后尿細(xì)菌培養(yǎng)均無(wú)異常，年齡在19-46 歲，平均（29.8±3.16）歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡及BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究遵循知情同意原則，所有研究對(duì)象均屬自愿參加，研究已獲

得院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1樣品采集

收集所有CP患者及對(duì)照組的中段尿液標(biāo)本2ml，置于-80°C儲(chǔ)存待行PSEP檢測(cè)，研究對(duì)象及對(duì)照組均要求禁欲 3-5 d，取標(biāo)本前清洗消毒陰莖頭及尿道外口，分別取前列腺按摩前后尿液行尿常規(guī)及尿細(xì)菌培養(yǎng)檢查。

1.2.2 試劑和儀器

PSEP試劑盒由江蘇太倉(cāng)昂科生物技術(shù)有限公司提供。酶標(biāo)儀采用科華ST-360酶標(biāo)分析儀。

1.2.3 樣本檢測(cè)

按試劑說(shuō)明書(shū)用ELISA方法檢測(cè)151例慢性前列腺炎和 76例對(duì)照組尿液樣本中PSEP的含量，PSEP試劑盒由江蘇太倉(cāng)昂科生物技術(shù)有限公司提供。讀取并記錄科華ST-360酶標(biāo)儀在雙波長(zhǎng)模式下（450 nm為測(cè)試波長(zhǎng)，630 nm為參考波長(zhǎng)）的吸光度值。然后，根據(jù)不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，并將患者值與陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)孔值進(jìn)行比較，以計(jì)算出測(cè)試樣品的PSEP實(shí)際濃度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，使用Pearson卡方檢驗(yàn)比較分類變量。使用非參數(shù)Mann-Whitney u檢驗(yàn)比較連續(xù)變量，P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線下面積（AUC）用于評(píng)估獲得的PSEP測(cè)量的特異性和敏感性，以評(píng)估其用于診斷CP的臨床價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 CP患者和對(duì)照組PSEP的水平比較

CP患者和對(duì)照組PSEP的水平見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)CP患者的PSEP水平顯著高于對(duì)照組（P <0.001）。

2.2 PSEP對(duì)CP診斷的靈敏度和特異度分析

PSEP對(duì)CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，采用ROC曲線下面積評(píng)估PSEP診斷價(jià)值，結(jié)果顯示CP患者PSEP的AUC分別為0.775（圖1）。

3討論

慢性前列腺炎是成年男性最常見(jiàn)的疾病之一，嚴(yán)重地影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，是泌尿外科一種常見(jiàn)的但令人十分困惑的疾病[7]。其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，并漸趨年輕化。長(zhǎng)期的前列腺炎會(huì)影響男性的性功能，且不育男性比可育男性具有更高的前列腺炎癥狀[8]。而CP的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其臨床癥狀與季節(jié)、飲食、性活動(dòng)、泌尿生殖道炎癥以及精神心理等因素有關(guān)，同時(shí)此病易與其他病癥相混淆，如盆腔器官癌;前列腺膿腫;尿路感染;尿道狹窄;良性前列腺腫大;泌尿系結(jié)石;附睪睪丸炎;膀胱功能障礙。這更進(jìn)一步加劇了CP診斷的難度。實(shí)驗(yàn)室檢查在慢性前列腺炎診斷中具有重要作用，目前用于臨床診斷慢性前列腺炎的檢查方法主要有前列腺指診，EPS 常規(guī)檢查，尿常規(guī)分析及尿沉渣檢查，病原體檢查以及 B 超、CT、MRI 等影像學(xué)檢查。有文獻(xiàn)認(rèn)為其可被看做是一種癥狀性疾病，患者主訴癥狀比較多而且沒(méi)有特異性，在臨床診斷中往往主觀性強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查方法有限，且 EPS 中白細(xì)胞計(jì)數(shù)與患者主觀癥狀嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)[9]，臨床醫(yī)生無(wú)法對(duì)患者的病情程度進(jìn)行判斷，這就給臨床工作帶來(lái)了很大的挑戰(zhàn)。亟需找到更具代表性的慢性前列腺炎的診斷標(biāo)記物。

有關(guān)CP的發(fā)病機(jī)理研究已從炎癥反應(yīng)中細(xì)胞功能的表現(xiàn)過(guò)渡到了免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制。有研究顯示通過(guò)檢測(cè)CP患者前列腺按摩液中細(xì)胞因子水平提示其參與了炎癥變化過(guò)程[10]。但因EPS取材需經(jīng)肛門(mén)前列腺按摩取得，行肛門(mén)前列腺按摩有一定的痛苦和侵襲性，部分患者難以忍受，且患者禁欲時(shí)間及心理因素均可影響EPS檢測(cè)，因此亟需尋找無(wú)創(chuàng)穩(wěn)定、簡(jiǎn)便快捷又準(zhǔn)確可靠的生物標(biāo)記物和檢測(cè)手段。本研究通過(guò)檢測(cè)CP患者尿液PSEP水平，并評(píng)估其作為CP診斷標(biāo)記物的臨床價(jià)值，尋找簡(jiǎn)便易行、非侵入性、無(wú)痛的檢測(cè)方法減少患者的痛苦和創(chuàng)傷。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，CP患者樣本檢測(cè)到的PSEP濃度水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與相關(guān)報(bào)道一致[11]。可能CP患者組織受到炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)時(shí)，會(huì)釋放出前列腺小體，前列腺小體外泌蛋白隨尿液排出。ROC曲線分析結(jié)果顯示CP組曲線下面積AUC分別為 0.775，且PSEP對(duì)CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，提示PSEP作為慢性前列腺炎的臨床檢測(cè)具有可操作性和較好的臨床價(jià)值，可用于臨床對(duì)于慢性前列腺炎的診斷。

本研究存在一些局限性。首先，本研究的樣本量有限，因此，ROC曲線是從少量樣本獲得的結(jié)果，應(yīng)在以后的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。其次，通過(guò)檢測(cè)初始尿或射精后尿，可提高PSEP的敏感性。然而，ELISA試劑盒中的二次抗體是HRP標(biāo)記抗體，初始尿液中的細(xì)菌可能會(huì)干擾HRP并產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果。

綜上所述，尿液PSEP對(duì)于慢性前列腺炎的診斷有很好的應(yīng)用價(jià)值，僅僅通過(guò)尿液檢測(cè)，就能達(dá)到對(duì)慢性前列腺炎的早期診斷的目的。該檢測(cè)方法的應(yīng)用，有可能彌補(bǔ)臨床上診斷CP主觀性強(qiáng)、檢測(cè)方法有一定痛苦等不足，為CP的診斷提供一種新穎的簡(jiǎn)便易行、非侵入性、無(wú)痛的分子檢測(cè)方法。

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