路占忠 劉進子 張旭飛

【摘 要】目的：觀察金天格膠囊聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效及安全性。方法：將80例強直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。對照組給予沙利度胺、醋氯芬酸腸溶膠囊及維D鈣咀嚼片治療，治療組在對照組的基礎上予金天格膠囊治療。2組療程均為6個月。觀察2組治療前后骨密度、25羥基維生素D[25-（OH）D]、甲狀旁腺激素（PTH）、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）變化情況。結果：治療后，2組骨密度、25-（OH）D、PTH、VAS評分、ESR、hs-CRP較治療前均有顯著改善（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。2組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。結論：金天格膠囊聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者具有良好的抗骨質(zhì)疏松、抗炎鎮(zhèn)痛效果，安全性高。

【關鍵詞】 強直性脊柱炎;骨質(zhì)疏松癥;金天格膠囊;沙利度胺;骨密度;安全性;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Jintiange Jiaonang（金天格膠囊）combined with western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis.Methods：Eighty cases of ankylosing spondylitis with osteoporosis were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with thalidomide，aceclofenac enteric coated capsules and vitamin D calcium tablets，while the treatment group was treated with Jintiange Jiaonang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 6 months.The changes of BMD，25-（OH）D，PTH，VAS，ESR and hs-CRP were observed before and after treatment.Results：After treatment，BMD，25-（OH）D，PTH，VAS，ESR and hs-CRP of the two groups were significantly improved（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.No obvious adverse reactions were found in both groups.Conclusion：Jintiange Jiaonang combined with western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis has good anti-osteoporosis，anti-inflammatory and analgesic effect，with high safety.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;osteoporosis;Jintiange Jiaonang（金天格膠囊）;thalidomide;bone mineral density;safety;clinical efficacy

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）特征性表現(xiàn)是異位骨化，可引起受累部位的活動功能障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)，隨著AS的病情進展，新骨形成和骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）同時存在，甚至可出現(xiàn)骨折等嚴重后果[2];且這一現(xiàn)象較為普遍，甚至可達50%～92%[3]。因而，AS伴發(fā)OP的治療需要在疾病早期充分利用好時間窗口，以提高臨床療效及患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)學認為，AS屬“大僂”范疇，本病乃腎督虧虛，復感外邪所致[4]。天然虎骨粉金天格膠囊治療OP，具有健骨、改善骨代謝的功效，對腰背痛亦有很好的治療效果。沙利度胺臨床上應用于AS的治療，可抗炎、抗風濕。本研究分析金天格膠囊聯(lián)合沙利度胺治療AS伴OP的臨床療效及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年5月

在石家莊市第三醫(yī)院就診的AS伴OP患者80例，按照隨機數(shù)字法（非盲法）分為治療組和對照組，每組40例。治療組男32例，女8例;年齡19～44歲，平均（29.58±7.17）歲;病程最短8個月，最長11年，平均（55.20±39.81）個月。對照組男31例，女9例;年齡19～44歲，平均（28.65±7.33）歲;病程最短10個月，最長11年，平均（50.48±38.57）個月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)石家莊市第三醫(yī)院倫理委員會批準[批件號：（2017）倫理審批第040號]。

1.2 診斷標準 按照中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定的OP診斷標準[5]，采用雙能X線測定的骨密度T值≤-2.5;按照1984年美國風濕病學會（ACR）修訂的AS紐約標準[6]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②病史資料齊全，近1個月內(nèi)未接受生物制劑及糖皮質(zhì)激素等治療;③依從性好，自愿并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①伴發(fā)消化道、心腦血管疾病急性發(fā)作及其他系統(tǒng)嚴重疾病者;②合并其他風濕病者;③妊娠或哺乳期婦女;④合并精神類疾病，治療方案配合實施困難者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予沙利度胺（常州制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號20112431，規(guī)格25 mg），每次100 mg，每日1次，口服;醋氯芬酸腸溶膠囊（陜西開元制藥有限公司，生產(chǎn)批號190601052，規(guī)格0.1 g），每次0.1 g，每日2次，口服;維D鈣咀嚼片[安士制藥（中山）有限公司，生產(chǎn)批號1A166350，規(guī)格維生素D3 100 IU，鈣300 mg]，每次2片，每日1次，口服。治療組在對照組基礎上加服金天格膠囊（成分為人工虎骨粉，金花企業(yè)高新制藥廠，生產(chǎn)批號171010，規(guī)格0.4 g），每次1.2 g，每日3次，口服。2組療程均為6個月。

2.2 觀察指標 治療前后采用雙能X線骨密度測定儀（Lunare-DPX-L）對2組患者腰椎前后位（L1～4）、髖部股骨頸處骨密度進行測量;取2組患者靜脈血，分離血清，測定25羥基維生素D[25-（OH）D]、甲狀旁腺激素（PTH）含量評估骨代謝情況;采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）、紅細胞沉降率（ESR）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）評價疾病活動情況。

2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者治療前后骨密度比較 治療后，2組腰椎、左右髖部骨密度較治療前均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療組骨密度升高較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后骨代謝指標比較 治療后，2組25-（OH）D、PTH水平較治療前均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療組較對照組升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后VAS評分、ESR、hs-CRP比較 治療后，2組VAS評分、ESR、hs-CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

3.4 不良反應 經(jīng)規(guī)范治療6個月，2組安全性均良好，未見明顯不良反應。

4 討 論

隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，AS的診治越來越得到重視。然而基于真實世界的臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，同樣存在起病隱匿、基層認知水平不足等多種原因?qū)е碌氖е?、誤治，其中不乏有青年及女性患者[7-8]。而AS伴發(fā)OP占有相當比重，在診療中需防止殘疾、骨折等嚴重后果。

雙能X線骨密度在臨床中應用廣泛，其檢測結果可較好地反映患者骨密度情況。25-（OH）D為骨代謝指標，能夠較好地反映體內(nèi)維生素D的水平[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，該指標與AS疾病活動度呈較為密切的負相關，疾病活動狀態(tài)時25-（OH）D處于較低水平，而在病情穩(wěn)定時25-（OH）D則處于高位[10]。PTH在骨代謝中發(fā)揮促成骨作用，AS伴OP處于低水平狀態(tài)，可能導致潛在骨折風險。本研究中，治療前骨密度檢測結果、25-（OH）D及PTH值在AS患者中的體現(xiàn)與以往研究相符，推測AS病情進展時多種炎性因子募集，可能干擾了骨質(zhì)的正常調(diào)節(jié)機制，進而在骨重塑時導致OP的發(fā)生。

金天格膠囊主要成分為虎骨，歸足少陰經(jīng)，可入血分，祛風定痛、壯骨強筋，尤適用于風濕痹痛、筋骨拘攣、屈伸不利、腰膝痿軟等證?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，人工虎骨含有骨膠原蛋白，鈣、磷等元素與天然虎骨相當[11]。在藥效學方面，多項研究表明，人工虎骨粉可抗炎鎮(zhèn)痛、促進骨折愈合、提高骨密度。金天格膠囊治療AS表現(xiàn)出良好的作用，可改善腰背痛、疲乏、行走困難等癥狀[12]。本研究中治療組患者骨密度指標上升明顯，VAS評分、ESR、hs-CRP較對照組顯著降低，提示可能減輕AS炎癥活動，進一步驗證了其對AS的臨床功效。

本研究尚存在觀察案例偏少、單中心等不足，將在后續(xù)研究中進一步改進?？傊?，金天格膠囊在AS伴OP的常規(guī)治療中發(fā)揮著重要作用，能夠取得較好的臨床療效，安全性良好，可望成為一種值得考慮的治療用藥。

參考文獻

[1] PROFT FABIAN，PODDUBNYY D.Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis：recent insights and impact of new classification criteria[J].Ther Adv Musculoskeletal Dis，2018，10（5/6）：129-139.

[2] 李玉琳，趙虬.骨密度和骨代謝指標在強直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松患者中的水平變化[J].重慶醫(yī)學，2021，50（2）：198-201，206.

[3] WANG DM，ZENG QY，CHEN SB，et al.Prevalence and risk factors of osteoporosis in patients with ankylosing spondylitis：a 5-year follow-up study of 504 cases[J].Clin Exp Rheumatol，2015，33（4）：465-470.

[4] 李滿意，劉紅艷，陳傳榜，等.大僂的源流及臨床意義[J].風濕病與關節(jié)炎，2019，8（7）：39-43，63.

[5] 中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（32）：3963-3982.

[6] VAN DER LINDEN S，VALKENBURG HA，CATS A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria[J].Arthritis Rheum，1984，27（4）：361-368.

[7] 路占忠，劉進子，安曉蓓，等.女性強直性脊柱炎臨床特征及誤診分析[J].臨床誤診誤治，2020，33（11）：15-19.

[8] 劉紅艷.181例強直性脊柱炎患者生活質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)查研究[J].風濕病與關節(jié)炎，2020，9（5）：35-37.

[9] 張素潔，居漪，李卿，等.健康人群血清25-羥基維生素D水平分析[J].檢驗醫(yī)學，2020，35（10）：1028-1031.

[10] 溫曉宏，鄭毅，陳珊珊.腫瘤壞死因子-α拮抗劑對強直性脊柱炎患者血清25-羥基維生素D的影響[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42（5）：34-36.

[11] 朱遠旺，毛希宏.金天格膠囊對骨質(zhì)疏松骨折患者炎性反應遞質(zhì)表達的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（2）：446-449.

[12] 鐘建庭，鄭艷宇，牛小娟.金天格膠囊聯(lián)合益賽普治療強直性脊柱炎的療效觀察[J].免疫學雜志，2013，29（12）：94-96.

收稿日期：2021-05-31;修回日期：2021-06-26