梁力泳

支原體肺炎是由支原體感染及血液傳播所引起的全身支原體感染，繼而進(jìn)展為肺部急性炎癥，是當(dāng)下嬰幼兒常發(fā)病，占小兒肺炎總發(fā)病人數(shù)的1/3左右，隸屬呼吸道疾病范疇[1]。如若未能及時(shí)、有效治療，可致神經(jīng)、呼吸及心血管系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，更有甚者造成呼吸窘迫、死亡等不良事件。隨藥理學(xué)不斷發(fā)展，特布他林于臨床中運(yùn)用率明顯提升，該藥為β2受體激動(dòng)劑（短效），能夠經(jīng)擴(kuò)張機(jī)體支氣管平滑肌，舒張支氣管，實(shí)現(xiàn)改善癥狀的目的[2]。如若與阿奇霉素聯(lián)用，可減少診療周期，提高肺炎支原體清除效率。鑒于此本研究對2018年1月—2019年12月接治患兒開展研究，以阿奇霉素、阿奇霉素+特布他林序貫治療分組研究，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究區(qū)間為2018年1月—2019年12月，探究對象為此區(qū)段本科室接治的76例小兒支原體肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)全面診斷符合小兒支原體肺炎確診標(biāo)準(zhǔn)[3]；采取血清特異性抗體M檢驗(yàn)，結(jié)果呈陽性；患兒及家屬同意研究；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)感染、先天性心臟病等；肝腎功能異常；藥物過敏史；罹患精神疾病；近期行免疫抑制劑診療；非自愿參與研究。以就診單雙號進(jìn)行組別的區(qū)分，分為對照組（n=38）和試驗(yàn)組（n=38），對照組男童女童比例22∶16；年齡6~11歲，平均（8.54±2.15）歲；病程1~3 d，平均病程（2.24±0.02）d；試驗(yàn)組男童女童比例21∶17；年齡6~12歲，平均年齡（8.74±2.35）歲；病程1~3 d，平均病程（2.24±0.02）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具比較價(jià)值。

1.2 方法

入院后，予兩組患兒基礎(chǔ)性治療，如退熱、鎮(zhèn)靜、抗感染及止咳等。同時(shí)指導(dǎo)患兒合理飲食、保證足夠的睡眠。在此情況下，對照組運(yùn)用單一用藥模式，予患兒阿奇霉素序貫療法（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：2 mL∶0.25 g），劑量10 mg/kg，將其溶于濃度為0.9%氯化鈉溶液（250 mL），經(jīng)反應(yīng)稀釋后以靜脈滴注給藥，1次/d，持續(xù)用藥5 d停藥4 d，改為口服用藥，劑量仍以10 mg/kg為準(zhǔn)，1次/d，癥狀較輕者連用3 d，癥狀較重者連用5 d，間隔4 d左右，可開展第2個(gè)療程。試驗(yàn)組輔以聯(lián)合用藥模式，其中阿奇霉素用藥頻率、方法及劑量可參考對照組，另給予患兒硫酸特布他林（AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）霧化吸入診療，劑量5 mg，將其融于同等濃度0.9%氯化鈉注射液中（50 mL），每次霧化15 min，2次/d，設(shè)置氧流量6~8 L/min。兩組連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。咳嗽、發(fā)熱及肺部濕啰音等癥狀徹底性消失，經(jīng)X線胸片可見炎癥完全吸收痊愈；咳嗽、發(fā)熱及肺部濕啰音等癥狀顯著改善，經(jīng)X線胸片可見炎癥吸收至80%及以上為顯效；咳嗽、發(fā)熱及肺部濕啰音等癥狀有好轉(zhuǎn)跡象，經(jīng)X線胸片可見炎癥吸收至55%~79%為有效；未能滿足以上指標(biāo)為無效[4]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（2）肺功能指標(biāo)。借助肺功能測定儀對肺功能指標(biāo)實(shí)施測定，包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）及第1秒用力呼氣量占用力肺活量比例（the ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）[5]。（3）癥狀緩解時(shí)間。如濕啰音及咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間。（4）不良反應(yīng)。主要有嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究涉及資料均借助版本為SPSS 20.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開處理分析，其中肺功能指標(biāo)等計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，表示為（x-±s）；臨床療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料則用χ2驗(yàn)證，表示為率（%），測定結(jié)果以P值表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率為97.37%，相比于對照組的78.95%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

與對照組比，試驗(yàn)組FEV1、PEF及FEV1/FVC明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較 （±s）

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2.3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

試驗(yàn)組濕啰音消失時(shí)間（5.84±0.75）d、咳嗽消失時(shí)間（6.48±1.05）d、體溫恢復(fù)時(shí)間（4.06±0.48）d均顯著早于對照組的（7.26±0.95）、（9.47±1.42）、（5.13±1.03）d，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.232、10.437、5.804，P＜0.01）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛分別為1、0、0例，總發(fā)生率達(dá)2.63%（1/38）；對照組嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛分別為1、1、2例，總發(fā)生率達(dá)10.53%（4/38），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.927，P=0.165）。

3 討論

小兒支原體肺炎為當(dāng)下臨床多發(fā)性呼吸系統(tǒng)病癥，患病后可表現(xiàn)出低熱、閉塞、咳嗽等癥狀，甚至是誘發(fā)肺不張亦或是重癥肺炎，此外，可能會(huì)引起慢性腎炎、多器官衰竭等不良事件，對患兒生命及身心健康有重大威脅[6]。文獻(xiàn)表明，肺炎支原體能夠借助其末端構(gòu)造于支氣管上皮細(xì)胞表層進(jìn)行依附，對呼吸道黏膜實(shí)施破壞，使支氣管上皮細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p傷，誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，最終形成氣道高反應(yīng)[7]。同時(shí)，亦能對變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生促進(jìn)作用，增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，將炎癥介質(zhì)大量釋放，繼而形成氣道高反應(yīng)及支氣管窄小，致使相關(guān)癥狀發(fā)生。在臨床上，序貫療法為新型抗生素用藥模式，此方式指的是用藥后患兒病情平穩(wěn)后，使用同一劑型抗生素口服制劑進(jìn)行注射劑的代替，以提高臨床療效，減少診療周期，有益于降低因靜脈注射而引起的疼痛、感染等并發(fā)癥[8]。

本次研究中，試驗(yàn)組肺功能、總有效率相較于對照組更優(yōu)（P＜0.05）；與對照組比，試驗(yàn)組癥狀改善時(shí)間明顯更早（P＜0.05），證實(shí)阿奇霉素序貫療法協(xié)同特布他林效果可觀，可糾正支氣管痙攣，恢復(fù)肺功能，降低支氣管水腫。分析原因：支原體肺炎無細(xì)胞壁，其對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具較高的敏感性[9-10]。阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具半衰期長、抗菌性強(qiáng)及吸收、滲透能力強(qiáng)等優(yōu)勢，用藥后與肺炎支原體核糖體有機(jī)結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)合成，減輕炎性反應(yīng)。同時(shí)此藥物能夠滲透單核及吞噬細(xì)胞，推動(dòng)其向炎癥地帶凝集，增加感染位置的濃度，經(jīng)獨(dú)特的跨膜運(yùn)輸后可在感染位置保持較高水平，發(fā)揮持續(xù)診療效果[11-12]。但針對部分病情發(fā)展速度患兒，單一采取阿奇霉素效果欠佳，需找尋更為有效的診療模式。特布他林為β2受體激動(dòng)劑（短效），能夠選擇性與平滑肌表面β2受體結(jié)合，擴(kuò)張呼吸道平滑肌，擴(kuò)張支氣管。并且此藥物起效快，可在2 h達(dá)到血藥濃度峰值，無活性代謝物生成，且不良反應(yīng)少。另外，特布他林對支氣管纖毛有清潔功能，促使呼吸道異物清除，強(qiáng)化肥大細(xì)胞膜的平穩(wěn)性，對內(nèi)源性炎癥介質(zhì)釋放發(fā)揮阻斷效果，達(dá)到改善癥狀效果。本次研究中，在不良反應(yīng)上，如頭痛、腹痛腹瀉等，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P＞0.05），提示特布他林協(xié)同阿奇霉素治療具良好應(yīng)用安全性，可大力推廣。

綜上，小兒支原體肺炎采取阿奇霉素協(xié)同特布他林序貫治療效果令人滿意，可進(jìn)行咳嗽、發(fā)熱等癥狀的大幅度改善，加強(qiáng)肺功能，協(xié)同用藥亦無明顯不良反應(yīng)，使用安全性較高，值得推廣。