許力挺

(浙江省紹興市中心醫(yī)院醫(yī)共體馬鞍分院,浙江 紹興312000)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),為中樞神經(jīng)性進(jìn)行性疾病,老年患者多見。臨床表現(xiàn)主要為前期的記憶障礙逐步發(fā)展為高級認(rèn)知能力損害,晚期會有人格和行為改變[1]。目前該病病因不明且尚無治愈的方案,一旦發(fā)病常向著惡化的方向進(jìn)行性發(fā)展,不僅影響患者的生活質(zhì)量,對整個家庭和社會也會造成諸多負(fù)面影響。近年來中醫(yī)對老年慢性病的研究不斷深入,證實針灸配合藥物治療AD患者具有良好療效[2]。由此,本研究探討針刺配合鹽酸多奈哌齊片治療AD的療效及對炎癥因子、腦電圖的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年9月紹興市中心醫(yī)院醫(yī)共體馬鞍分院收治的90例AD患者為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組45例。對照組男27例,女18例；年齡66～87歲,平均(75.82±4.52)歲；病程1～7年,平均(3.28±0.58)年。觀察組男25例,女20例；年齡65～84歲,平均(74.55±5.04)歲；病程最短7個月,最長8年,平均(3.34±0.61)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)倫理要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],且經(jīng)腦脊液檢查(β-淀粉樣多肽-42、tau蛋白、磷酸化tau蛋白)、MRI檢查證實；簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分,文盲≥14分,小學(xué)≥19分,中學(xué)及以上≥24分[4]；日常生活能力量表(ADL)得分≥16分[5]；簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并可致癡呆的其他腦血管腦神經(jīng)疾病；全身性疾病引起的認(rèn)知功能障礙；合并腎、肝、肺等功能嚴(yán)重障礙,影響療效評估；合并帕金森病或假性延髓性麻痹；對鹽酸多奈哌齊藥物過敏；有嚴(yán)重精神功能障礙(包含抑郁癥)。

1.4 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) 配合度差,或因其他個人原因中途退出者；研究過程中出現(xiàn)耐受性差、嚴(yán)重的不良反應(yīng),無法完成治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用鹽酸多奈哌齊治療。鹽酸多奈哌齊(揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040102)睡前口服,每次5 mg,每日1次。2周為1個療程,連續(xù)服用4個療程。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予以針刺治療。取百會、太溪、大鐘、四神聰穴,選用0.35 mm×40 mm華佗牌針灸針,針刺部位消毒后,平刺百會,針尖沿鼻中隔方向后斜,進(jìn)針20～25 mm,太溪直刺13～20 mm,大鐘直刺8～13 mm,四神聰穴平刺13～20 mm,針感以患者能耐受為宜。針刺得氣后,采用捻轉(zhuǎn)法行平補(bǔ)平瀉,行針1 min后留針30 min,每5～10 min行針1次。每日針刺1次,連續(xù)治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能：治療前后采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評定,包括語言能力、計算能力、記憶能力、定向能力,總分30分,評分越高表明精神智力狀態(tài)越好。②日常生活能力：治療前后采用日常生活能力量表(ADL)評定,該量表共14項,采用4級評分法,最高分為56分,最低分為16分,評分越高表明日常生活能力越好。③炎癥因子：包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血液5 m L,置于無抗凝劑的采血管中,離心處理,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、hs-CRP水平,試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。④腦電圖診斷分級：依照《臨床腦電圖學(xué)》成年人診斷分級標(biāo)準(zhǔn)評定,正常腦電圖為所有區(qū)域無棘波,輕度異常腦電圖為有偶發(fā)棘波,中度異常腦電圖為陣發(fā)性棘波,重度異常腦電圖為至少有一點為連續(xù)棘波[6]。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：MMSE、ADL評分均提高≥5分；有效：MMSE、ADL評分提高2～＜5分；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)MMSE、ADL評分比較 治療前,兩組患者M(jìn)MSE、ADL評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者 MMSE、ADL評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力比較(分,±s)

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力比較(分,±s)

注：1.MMSE,簡易智力狀態(tài)檢查量表；ADL,日常生活能力量表。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) MMSE評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后觀察組 45 12.77±2.54 21.45±2.08△▲ 32.65±1.43 54.58±1.15△▲對照組 45 13.14±2.18 16.43±1.92△ 33.04±1.62 45.42±1.24△

(2)炎癥因子比較 治療前,兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者IL-6、hs-CRP水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清白細(xì)胞介素、超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較(mg/L,±s)

表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清白細(xì)胞介素、超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較(mg/L,±s)

注：1.IL-6,白細(xì)胞介素-6；hs-CRP,超敏C-反應(yīng)蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

hs-CRP治療前 治療后觀察組 45 40.12±5.71 13.48±3.53△▲ 16.54±3.37 3.79±1.35△▲對照組 45 40.94±5.16 29.87±4.75△ 15.83±3.56 10.02±2.28△組別 例數(shù) IL-6治療前 治療后

(3)腦電圖異常程度分級比較 治療前,兩組患者腦電圖異常程度分級比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組腦電圖異常程度分級優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組阿爾茨海默病患者治療前后腦電圖異常程度分級比較[例(%)]

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%,高于對照組的75.56%(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組阿爾茨海默病患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

AD發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,由多因素共同作用,涉及炎癥、免疫等多方面改變。西藥是目前臨床治療該病首要方法,鹽酸多奈哌齊是一種特異性乙酰膽堿酶抑制劑,通過抑制乙酰膽堿酶活性,增加突觸間隙乙酰膽堿水平；應(yīng)用鹽酸多奈哌齊治療AD,可顯著改善患者的精神狀態(tài),但在抑制病情進(jìn)程方面,整體效果不佳[7]。

輕中度認(rèn)知障礙屬中醫(yī)“神志病”范疇,屬“呆病”“健忘”等病證,證屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜。頭為精明之府,各臟腑精氣匯于腦,年老者臟腑精氣虛耗,精氣不榮,腦髓失養(yǎng),則發(fā)為呆滯。該病病位在腦,治療重點在腦府。在腦局部取穴,針刺頭部經(jīng)絡(luò),符合近部取穴原則。針灸具有調(diào)節(jié)全身氣血、調(diào)和臟腑陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)之功效,對緩解及消除瘀、虛的病理狀態(tài)療效較好；現(xiàn)代研究顯示,針刺特定穴位可調(diào)節(jié)血脈和神經(jīng)興奮性[8]。百會為督脈要穴,位于顛頂,為各經(jīng)脈匯聚之處,針刺百會能疏通經(jīng)絡(luò)、醒腦開竅,改善記憶力；太溪為足少陰腎經(jīng)原穴,大鐘為足少陰腎經(jīng)絡(luò)穴,針刺兩穴可補(bǔ)腎養(yǎng)髓、健腦益智、清熱生氣；四神聰四穴在百會前后左右各1寸,位鄰膀胱經(jīng),針刺四神聰可調(diào)暢氣血,增強(qiáng)大腦清除自由基的能力,達(dá)到鎮(zhèn)靜安神、改善腦功能的作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者M(jìn)MSE、ADL評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組明顯高于對照組,表明鹽酸多奈哌齊片單用或聯(lián)合針刺均能有效改善患者認(rèn)知功能,提高日常生活活動能力。究其原因,鹽酸多奈哌齊能抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用,明顯提高受體所在部位乙酰膽堿含量,進(jìn)而減輕患者認(rèn)知障礙,促其生活能力提高[11]；針刺頭部經(jīng)絡(luò)具有醒腦開竅功效,可改善癡呆認(rèn)知障礙,兩者聯(lián)合應(yīng)用,可發(fā)揮協(xié)同作用[12]。癡呆患者腦內(nèi)存在的神經(jīng)炎性反應(yīng)可損傷腦細(xì)胞,是造成患者動脈硬化神經(jīng)退行性變的主要危險因素,炎性反應(yīng)的過程中,促炎因子水平升高,會加速病程的發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組IL-6、hs-CRP水平低于對照組(P＜0.05),說明針刺聯(lián)合可鹽酸多奈哌齊片減輕炎性反應(yīng)。腦電圖是反映腦功能的客觀指標(biāo),是研究腦功能的輔助檢查方法,對診斷AD有重要參考價值。治療后,觀察組腦電圖異常程度分級優(yōu)于對照組,說明針刺聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可改善患者異常腦電圖情況,與陳有國等[14]研究結(jié)果相符。

綜上所述,針刺聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者療效較好,可改善患者炎癥因子和腦電圖異常程度分級。本研究結(jié)果表明,針灸對腦部的作用是多角度的,合理選用中醫(yī)針灸療法治療AD,對改善患者生活能力、延緩癥狀的發(fā)展、減輕家庭社會負(fù)擔(dān)具有重要意義,對于拓展相關(guān)治法具有一定臨床價值。