河南省鶴壁市人民醫(yī)院（458030）常衛(wèi)華

膽汁淤積性肝炎是臨床常見慢性肝臟病，具有病程長(zhǎng)、發(fā)病率高、誘因多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作、危害大等特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起機(jī)體代謝紊亂、肝硬化等并發(fā)癥[1]。目前臨床上多予以抗病毒、清除淤積、改善肝細(xì)胞損傷等治療為主，雖取得一定療效，但長(zhǎng)期使用會(huì)降低患者免疫力，并發(fā)感染。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種生物性化合物，是治療膽汁淤積首選藥物，具有保護(hù)肝細(xì)胞、防止肝細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)人體免疫的作用。本研究選取我院膽汁淤積性肝炎患者92例，旨在研究丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸、異甘草酸鎂的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年5月-2020年12月膽汁淤積性肝炎患者92例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝46）與對(duì)照組（n＝46）。對(duì)照組男27例，女19例，年齡24-78歲，平均（46.21±6.42）歲，病程1-9年，平均病程（5.32±0.89）年；觀察組男25例，女21例，年齡26-76歲，平均（45.96±6.23）歲，病程1-10年，平均病程（5.68±1.03）年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究獲得家屬同意，且獲得我院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)：（2015年更新）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②病歷資料完整。③治療療程結(jié)束后愿意隨訪者。④均需入院治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重型肝炎者。②合并嚴(yán)重低鉀血癥、心力衰竭、腎功能衰竭者。③肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張者。④妊娠及哺乳期女性。⑤肝內(nèi)外梗阻性黃疸者。⑥肝外結(jié)石者。⑦肝癌或其他腫瘤者。⑧過敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過敏史者。⑨精神類疾病者。⑩參與其他藥物研究者。中途退出本研究治療者。

1.3 方法 均給予常規(guī)治療，治療時(shí)間均為28d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用熊去氧膽酸＋異甘草酸鎂治療。用法用量：熊去氧膽酸500mg/次，口服，bid；異甘草酸鎂為0.1g異甘草酸鎂＋250ml 10%葡萄糖注射液注射液，靜脈滴注，qd。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，用法用量：1.0g丁二磺酸腺苷蛋氨酸＋250ml10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，qd。

1.4 療效診斷標(biāo)準(zhǔn) 皮膚瘙癢、黃疸、惡心、嘔吐、乏力、腹脹等臨床癥狀消失或顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示肝功能指標(biāo)改善80%以上為顯效；上述癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能指標(biāo)改善50%-80%為有效；癥狀改善不明顯或病情加重為無效。其中，顯效＋有效＝總有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②治療前后肝功能[血清總膽紅素（TBil）、結(jié)合膽紅素（DBil）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前、治療28d后晨起空腹靜脈血6ml，靜置2h，經(jīng)常常規(guī)離心處理后，分離上層血清，于-20℃環(huán)境待檢，采用GP73定量檢測(cè)TBil、DBil、GGT、ALP、ALT。③治療期間藥物不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、皮疹、發(fā)熱。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的76.09%（P＜0.05）。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)水平 治療后觀察組TBil、DBil、GGT、ALP、ALT水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

時(shí)間 組別 ALP（IU/L） GGT（IU/L） ALT（IU/L） TBil（μmol/L） DBil（μmol/L）治療前觀察組（n=46） 281.89±9.86 271.98±19.86 281.11±19.96 345.13±25.21 217.32±18.13對(duì)照組（n=46） 280.13±10.98 273.11±19.65 280.97±15.02 344.43±26.12 216.32±19.26 t 0.809 0.274 0.038 0.131 0.256 P 0.421 0.785 0.970 0.896 0.798治療后觀察組（n=46） 111.99±10.32 86.01±8.56 68.32±6.01 82.96±9.97 58.56±9.96對(duì)照組（n=46） 182.33±12.28 108.56±11.97 90.11±9.68 102.01±9.53 95.03±10.96 t 29.741 10.393 12.971 9.368 16.702 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療期間藥物不良反應(yīng) 治療期間觀察組藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46），包括惡心嘔吐1例、皮疹1例、發(fā)熱1例，對(duì)照組為10.87%（5/46），包括惡心嘔吐3例、皮疹1例、發(fā)熱1例，兩組比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

膽汁淤積性肝炎是由膽汁分泌功能障礙導(dǎo)致部分或完全性膽汁流出阻滯為特征的綜合征，臨床上多表現(xiàn)為高膽紅素血癥、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床上給予糖皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物治療，但副作用和禁忌癥較多，且長(zhǎng)期用藥，易引發(fā)各種并發(fā)癥和不良反應(yīng)。因此，應(yīng)當(dāng)予以重視，積極尋找較為有效治療方式，以改善患者癥狀，減輕患者心理負(fù)擔(dān)。

異甘草酸鎂為第4代甘草酸制劑，臨床多予以保肝治療，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、減輕肝組織損害、改善肝功能、減輕免疫病理反應(yīng)、抗氧化等作用，且起效快，安全性高，能有效降低患者發(fā)生肝硬化和肝癌的機(jī)率[3]。熊去氧膽酸是親水性膽汁酸，臨床上多用于膽汁淤積性肝炎治療，具有利膽、抗炎等作用，能有效改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝臟纖維化、抑制膽汁酸分泌、緩解膽汁淤積。長(zhǎng)期使用該藥物，可有效降低肝硬化，促進(jìn)患者康復(fù)[4]。異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎具有保肝、退黃作用，但在用藥過程中，患者可能會(huì)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)、胃腸道不適或者心動(dòng)過緩、膽結(jié)石鈣化等不良反應(yīng)。丁二磺酸腺苷蛋氨酸屬外源性腺苷蛋氨酸，具有消黃、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞等作用，通過補(bǔ)充機(jī)體酸腺苷蛋氨酸、促進(jìn)生成磷脂酰膽堿、增加酶活性、改善肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性等作用機(jī)制，進(jìn)一步恢復(fù)肝膽功能、改善肝臟代謝、防止肝內(nèi)膽汁淤積、緩解肝臟功能失代償及肝功能衰竭[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸聯(lián)合、異甘草酸鎂治療膽汁淤積性肝炎效果顯著，且安全性高；本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明三者聯(lián)合能有效改善患者肝功能水平，促進(jìn)肝炎恢復(fù)，緩解肝內(nèi)膽汁淤積。

綜上可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸聯(lián)合、異甘草酸鎂治療膽汁淤積性肝炎效果顯著，能有效改善患者肝功能水平，促進(jìn)肝炎恢復(fù)，緩解肝內(nèi)膽汁淤積，且安全性高。