梁鶴，賀金云

（盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 盤(pán)錦 124010）

肝炎是一種慢性傳染性肝臟疾病，在我國(guó)發(fā)病率較高，隨著該病的發(fā)展，最后可造成肝硬化。肝炎后肝硬化并上消化道出血是一種常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病，也是肝炎后肝硬化并發(fā)癥中最常見(jiàn)的一種，具有起病急、致死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危脅患者的生命安全[1]。目前臨床主要使用奧曲肽藥物治療肝炎后肝硬化并上消化道出血，該藥物雖然能通過(guò)降低胃酸和加快血小板凝聚等方式對(duì)消化道進(jìn)行有效的止血，但易出現(xiàn)腹痛腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至還影響肝臟功能，導(dǎo)致患者治療后身體健康依然得不到保障，不僅不利于身體的恢復(fù)，還影響患者的日常生活[2]。有研究表明，奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑的第一代，不僅能有效抑制胃酸，而且能對(duì)腸胃里的潰瘍起到修復(fù)作用，同時(shí)，不良反應(yīng)較少，對(duì)消化系統(tǒng)的治療和保護(hù)更全面、徹底[3]。本研究旨在探究奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化并上消化道出血的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年7月于本院接受治療的肝炎后肝硬化并上消化道出血患者150 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各75例。對(duì)照組男49例，女26例；輕度出血50例，重度出血25例；高中及以上學(xué)歷30例，高中以下45例。觀察組男44例，女31例；輕度出血53例，重度出血22例；高中及以上學(xué)歷22例，高中以下學(xué)歷53 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為肝炎后肝硬化并上消化道出血，同時(shí)伴有便黑、腹痛以及嘔血等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心臟疾?。粚?duì)本研究藥物過(guò)敏；重大類血液疾病。

1.3 方法 兩組患者均禁食并接受基礎(chǔ)綜合治療以及補(bǔ)液治療后，對(duì)照組使用奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272，規(guī)格：0.1 mg/mL/支）治療。將20 mL 50%葡萄糖溶液與100 μg 奧曲肽混合，再以25 μg/h 的速度進(jìn)行滴注，每天2次，連續(xù)治療3 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054373，規(guī)格：40 mg/支）治療。奧曲肽的使用劑量方法與對(duì)照組相同，同時(shí)給予患者奧美拉唑注射液40 mg 與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合注射治療，每天2次，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率以及出血復(fù)發(fā)率（治療后2 d內(nèi)再次出血）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較（）

表1 兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較（）

組別對(duì)照組觀察組t值P值住院時(shí)間（d）12.49±3.22 7.11±1.35 3.28＜0.05例數(shù)75 75止血時(shí)間（h）22.79±2.64 13.10±2.08 9.91＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和出血復(fù)發(fā)率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率、出血復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、出血復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

上消化道出血通常指的是十二指腸、食管以及胃發(fā)生出血性病變，主要癥狀表現(xiàn)為嘔血、便黑以及腹痛等。而肝炎后肝硬化并發(fā)的上消化道出血通常起病較急、出血量較大，主要誘發(fā)因素為患者的食管靜脈破裂以及消化道潰瘍等。發(fā)病后若不及時(shí)接受治療，出血過(guò)多甚至?xí)l(fā)休克，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。

治療上消化道出血主要是通過(guò)抑制患者的胃酸，從而減少對(duì)消化系統(tǒng)潰瘍和出血傷口的傷害，對(duì)于出血過(guò)多的患者還需進(jìn)行輸血補(bǔ)血。在進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)注意讓患者平臥，并將頭偏往一側(cè)，以避免嘔血時(shí)造成血液誤入氣管而造成窒息。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，半衰期長(zhǎng)于施他寧這類天然生長(zhǎng)抑素，能選擇性的對(duì)消化道以及內(nèi)臟血管起到收縮作用，有利于減少胃底曲張靜脈的血流量和降低門(mén)脈壓力。此外，還能通過(guò)抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，起到保護(hù)胃黏膜的作用，并促進(jìn)血小板的凝聚以及血塊收縮。如果想通過(guò)血小板凝聚達(dá)到止血效果，則必須保證胃液pH值＞6.0；若胃液pH值＜5.0時(shí)會(huì)將凝聚的血塊消化[4]。因此，通過(guò)抑制胃酸提升胃液pH值，對(duì)于止血治療的效果十分重要。由于單獨(dú)使用奧曲肽，抑制胃液的效果不明顯，且起效較慢，所以延長(zhǎng)治療止血時(shí)間；同時(shí)，因該藥物對(duì)于內(nèi)臟和消化系統(tǒng)血管的選擇性不高，所以易出現(xiàn)嘔吐、腹痛、腹瀉甚至肝功能異常等不良反應(yīng)，加劇患者的痛苦程度[5]。不良反應(yīng)不僅影響其日常行動(dòng)，而且還會(huì)影響治療效果，延長(zhǎng)患者的治療時(shí)間，本研究結(jié)果表明，觀察組住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。

奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑之一，能選擇性的對(duì)胃壁細(xì)胞小管中的K+，H+-ATP酶進(jìn)行抑制，從終端上阻斷胃酸的分泌，極大程度的提升胃內(nèi)的pH 值，呈現(xiàn)無(wú)酸狀態(tài)，通過(guò)清除胃蛋白酶的活性，能保持和促進(jìn)血小板凝聚功能，從而加快止血時(shí)間[6]。奧美拉唑?qū)ξ杆岬囊种聘友杆偾页志?，能最大限度的減少或避免凝血塊被胃酸溶解的情況，因此，不僅止血效果好，且能減少或避免復(fù)發(fā)性出血。本研究結(jié)果表明，觀察組止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。此外，在治療肝炎后肝硬化并上消化道出血時(shí)，還要防止肝功能的惡化，因此，治療藥物對(duì)身體內(nèi)臟是否具有選擇性十分重要[7]。奧美拉唑作為對(duì)內(nèi)臟和血管具有選擇性的質(zhì)子泵抑制劑，除能有效進(jìn)行止血治療外，還能減少身體對(duì)藥效的排斥，減少嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生，并能有效預(yù)防肝功能惡化和肝性腦病的發(fā)生，有利于控制肝炎的病情[8]。本研究結(jié)果表明，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

奧曲肽和奧美拉唑治療的性質(zhì)不同，前者是通過(guò)控制門(mén)脈壓力和減少消化道血管曲張度降低出血量，再通過(guò)改善血管對(duì)收縮因子的反應(yīng)抑制胃酸和胃蛋白酶；而后者是通過(guò)抑制K+，H+-ATP 酶，從根本上抑制胃酸的形成，從而減少對(duì)胃壁的破壞并保護(hù)胃底靜脈血管，最后通過(guò)血小板凝聚實(shí)現(xiàn)減少出血和止血作用[9]。因兩種藥物是通過(guò)不同途徑進(jìn)行止血，所以聯(lián)合使用能使止血效果更全面、徹底；同時(shí)，兩種藥物聯(lián)合使用，在加強(qiáng)藥效的同時(shí)，還能相互彌補(bǔ)不足。如奧美拉唑?qū)?nèi)臟氣管具有良好的選擇性，能減少奧曲肽因?qū)?nèi)臟選擇性不高所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，而奧曲肽能通過(guò)控制門(mén)脈壓力，彌補(bǔ)奧美拉唑無(wú)法對(duì)血液起到控制作用的不足[10]。除及時(shí)止血，減少和避免出血復(fù)發(fā)同樣重要，因?yàn)榉磸?fù)出血不僅增加治療的工作量，而且會(huì)增加對(duì)患者身體的創(chuàng)傷及加劇病情惡化。奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑，通過(guò)兩種不同止血途徑，可最大程度的降低和避免復(fù)發(fā)性出血[11]。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化并上消化道出血能縮短患者的止血時(shí)間和住院時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及出血復(fù)發(fā)率，利于患者的身體恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。