周利，顏惠萍，肖鳳

（江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院兒科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

小兒性早熟分為中樞性和周圍性性早熟[1]。中樞性性早熟較常見，下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，激活性腺軸，性腺發(fā)育并分泌激素，導(dǎo)致性腺增大、第二性征異常發(fā)育[2]。醋酸亮丙瑞林緩釋微球是促黃體生成激素釋放激素的類似物，可降低腺垂體的敏感性，減少促黃體生成素分泌[3]。本研究旨在探究醋酸亮丙瑞林緩釋微球用于小兒性早熟的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的62例性早熟患兒為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各31例。所有患兒均為女童。對照組年齡5～10歲，平均年齡（6.13±0.95）歲；病程1～6年，平均病程（3.20±0.84）年。觀察組年齡6～10歲，平均年齡（6.19±0.99）歲；病程2～5年，平均病程（3.23±0.87）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《性早熟診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；B 超顯示卵巢容積＞1 mL；出現(xiàn)第二性征發(fā)育。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腺等疾病的周圍性性早熟；伴有其他器官疾?。粚Ρ狙芯克幬镞^敏。

1.3 方法 對照組口服知柏地黃丸（九芝堂股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20023069），每次8粒，每天2次。觀察組皮下注射醋酸亮丙瑞林緩釋微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852）治療，每次90μg/kg，每月1次。兩組均治療1年。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，黃體生成素（LH）5 U/L，乳腺增大＜0.1 mm，卵巢容積＜1 mL，卵泡＜0.4 mm；有效，乳腺增大0.1～0.3 mm，卵巢容積1～2 mL，卵泡0.4～0.5 mm；無效，卵巢增大，性腺激素水平較高?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）的水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（西門子IMMULITE2000型號）放射免疫法檢測E2、FSH、LH的水平。③比較兩組子宮、左右卵巢容積，采用B超測定兩組子宮、左右卵巢的容積。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括出汗、頭暈、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“”表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.55%，低于對照組的74.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組E2、FSH、LH比較 治療前，兩組E2、FSH、LH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組E2、FSH、LH 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組E2、FSH、LH比較（）Table 2 Comparison of E2,FSH and LH between the two groups()

表2 兩組E2、FSH、LH比較（）Table 2 Comparison of E2,FSH and LH between the two groups()

注：E2，雌二醇；LH，黃體生成素；FSH，卵泡刺激素

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)31 31 E2（ng/L）治療前25.43±2.69 25.50±2.71 0.102 0.919治療后10.47±1.39 14.28±1.95 8.858 0.000 LH（U/L）治療前3.90±0.68 3.92±0.69 0.115 0.909治療后1.32±0.28 1.85±0.42 3.692 0.001 FSH（U/L）治療前4.17±0.62 4.19±0.65 0.124 0.902治療后2.75±0.41 3.06±0.57 2.458 0.017

2.3 兩組子宮、左右卵巢容積比較 治療前，兩組子宮、左右卵巢容積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組子宮、左右卵巢容積均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮、左右卵巢容積的比較（，cm3）Table 3 Comparison of uterine,left and right ovarian volumes between the two groups(，cm3)

表3 兩組子宮、左右卵巢容積的比較（，cm3）Table 3 Comparison of uterine,left and right ovarian volumes between the two groups(，cm3)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)31 31子宮容積治療前4.19±0.42 4.20±0.44 0.092 0.927治療后2.65±0.28 3.29±0.31 8.520 0.000左卵巢容積治療前2.26±0.43 2.29±0.46 0.265 0.792治療后1.52±0.24 1.86±0.38 4.212 0.000右卵巢容積治療前2.37±0.36 2.35±0.39 0.210 0.835治療后1.49±0.28 2.03±0.34 6.826 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%（1/31），低于對照組的9.68%（3/31），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

小兒性早熟是男患兒在9 歲之前、女患兒在8 歲之前第二性征發(fā)育異常的疾病，第二性征和性器官發(fā)育受性腺軸的影響，若治療不及時會出現(xiàn)身材矮小情況。中樞性性早熟患兒由于性腺發(fā)育異常，導(dǎo)致提前進入青春期[4]。中樞性性早熟是下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，促進垂體釋放促性腺激素，促進生殖器發(fā)育[5]。目前中樞性性早熟的發(fā)病機制尚不明確，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)[6]。治療的目標(biāo)在于減緩第二性征的成熟。知柏地黃丸由知母、黃柏等組成。研究發(fā)現(xiàn)知柏地黃丸抑制興奮性氨基酸的分泌進而抑制γ-氨基丁酸等釋放，下調(diào)下丘腦-垂體的功能，但療效不佳[6]。

醋酸亮丙瑞林抑制中樞性早熟的性腺軸成熟，阻斷性腺軸，降低雌激素的水平[7]。首次給藥能釋放大量的LH，抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能，減少促性腺激素的分泌；降低卵巢對促性腺激素的敏感性，降低E2、FSH、LH水平；醋酸亮丙瑞林對蛋白水解酶有較強的親和力，具有抑制性腺軸的功能[8]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組；觀察組E2、FSH、LH 均低于對照組；觀察組子宮、左右卵巢容積均小于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療小兒性早熟的效果顯著。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療小兒性早熟的效果顯著，可降低性腺激素水平，延緩性腺發(fā)育，安全性較高。