王雪巧，劉雪芝，韓晨鵬，高海燕

(駐馬店市第一人民醫(yī)院 檢驗科，河南 駐馬店 463000)

前列腺疾病是成年男性的常見疾病，主要包括前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌等。前列腺疾病多見于中老年人群。隨著我國人口老齡化進(jìn)程不斷加劇，前列腺疾病在人群中的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[1]。盡早對惡性病變進(jìn)行診斷并給予對癥治療有助于改善患者的預(yù)后[2]。前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)是由前列腺上皮分泌的蛋白酶。PSA在前列腺癌患者血清中的水平會顯著升高，是早期診斷前列腺癌的重要腫瘤標(biāo)志物[3]。但前列腺炎與前列腺增生均可引起PSA水平升高，故臨床上通常將PSA與游離前列腺特異性抗原(free prostate-specific antigen，f-PSA)進(jìn)行聯(lián)合診斷[4]。本研究旨在探討血清PSA、f-PSA在前列腺疾病鑒別診斷中的應(yīng)用價值，以期為臨床診斷前列腺疾病提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年2月于駐馬店市第一人民醫(yī)院就診的180例前列腺疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意?；颊呒凹覍僦獣员狙芯績?nèi)容并簽署知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者接受穿刺活檢或病理檢查，確診為前列腺炎、前列腺增生或前列腺癌；②患者入組前未接受手術(shù)治療或相關(guān)藥物治療；③患者病歷資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)出現(xiàn)急性前列腺炎、尿路感染；②近3個月內(nèi)使用5-α還原酶抑制劑治療；③具備前列腺手術(shù)史；④資料不完整。脫落標(biāo)準(zhǔn)：不配合者。根據(jù)穿刺活檢與病理檢查結(jié)果將患者分為前列腺炎組(76例)、前列腺增生組(65例)與前列腺癌組(39例)。前列腺炎組年齡48～75歲，平均(71.42±3.49)歲。前列腺增生組年齡46～74歲，平均(71.58±3.36)歲。前列腺癌組年齡51～75歲，平均(72.64±3.83)歲。另選同期在駐馬店市第一人民醫(yī)院接受體檢的40名健康志愿者納入對照組，年齡51～73歲，平均(70.94±3.51)歲。4組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 穿刺活檢方法協(xié)助患者取左側(cè)臥位，置入直腸超聲探頭，觀察內(nèi)外腺邊界是否清晰、前列腺包膜是否完整、是否出現(xiàn)異常血流信號，并測量前列腺各直徑。若發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)則需記錄結(jié)節(jié)位置、形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、是否鈣化、血流信號等指標(biāo)?；颊哐錚SA≥10 μg·L-1或處于4～10 μg·L-1且f-PSA/PSA值<0.16提示可能為前列腺癌，需進(jìn)行穿刺活檢。選用前列腺12針法穿刺，即在前列腺兩側(cè)外周帶外側(cè)尖部、中部、底部各穿刺1針，前列腺兩側(cè)正中線尖部、中部、底部各穿刺1針，將獲取的標(biāo)本采用甲醛固定并及時送檢。

1.3 血清PSA、f-PSA水平檢測方法采血前10 d，受檢者均禁止性生活。清晨采集各組受檢者5 mL空腹靜脈血，常規(guī)離心(轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，離心10 min)，取上清液，采用全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(美國BECKMAN，DXI800型)及其配套產(chǎn)品檢測受檢者血清PSA、f-PSA水平，嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行各項操作步驟。

2 結(jié)果

2.1 PSA、f-PSA、f-PSA/PSA與對照組、前列腺炎組和前列腺增生組比較，前列腺癌組血清PSA、f-PSA水平較高，f-PSA/PSA值較低(P<0.05)；與對照組和前列腺炎組比較，前列腺增生組血清PSA、f-PSA水平較高，f-PSA/PSA值較低(P<0.05)；與對照組比較，前列腺炎組血清PSA、f-PSA水平較高，f-PSA/PSA值較低(P<0.05)。見表1。

表1 不同受檢者血清PSA、f-PSA、f-PSA/PSA比較

2.2 血清PSA、f-PSA、f-PSA/PSA對前列腺疾病的診斷效果與單獨檢測血清PSA、f-PSA水平比較，f-PSA/PSA值鑒別診斷前列腺疾病的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度更高(P<0.05)；f-PSA/PSA值相應(yīng)的曲線下面積大于PSA和f-PSA相應(yīng)的曲線下面積，PSA相應(yīng)的曲線下面積大于f-PSA相應(yīng)的曲線下面積(P<0.05)。見表2。

表2 血清PSA、f-PSA、f-PSA/PSA對前列腺疾病的診斷效果比較

3 討論

前列腺疾病是中老年男性的常見病。隨著年齡的不斷增長，前列腺疾病的發(fā)病率逐漸升高。前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤，該病潛伏期長、病死率高，疾病初期患者通常無典型癥狀，確診時通常已進(jìn)展至中晚期[5]。約70%的前列腺癌患者確診時已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[6]。這表明早期診斷對提高前列腺癌的臨床療效與改善患者預(yù)后有重要意義。當(dāng)前，臨床診斷前列腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)為病理檢查，但前列腺癌患者多為中老年男性，患者的機體功能普遍下降，穿刺活檢后容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥[7]。前列腺鈣化或增生會對取材過程產(chǎn)生一定影響[8]。故臨床上通常通過血清學(xué)或影像學(xué)檢查進(jìn)行初篩，對高度疑似前列腺癌的患者再進(jìn)行穿刺活檢或病理學(xué)檢查。

上世紀(jì)70年代末，PSA首次被分離出來之后被諸多研究證實在前列腺癌臨床篩查、辨識、分期與預(yù)后評估方面均有一定的參考價值[9]。PSA是由前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞與腺泡細(xì)胞產(chǎn)生的具有類胰凝乳蛋白酶活性的單鏈糖蛋白，主要存在于血清、前列腺液、精液、尿液與前列腺組織中，主要以PSA、f-PSA與抗糜蛋白酶復(fù)合物的形式存在。通常情況下，PSA在血清中水平極低。發(fā)生前列腺疾病時，PSA分泌量顯著增加。前列腺癌或炎癥等導(dǎo)致前列腺管原有的完整性遭到破壞，大量PSA進(jìn)入到血液中，故PSA在血清中水平越高提示患前列腺癌的風(fēng)險越大[10]。但PSA無腫瘤特異性，其血清水平可受到前列腺穿刺、導(dǎo)尿管刺激、前列腺按摩等因素的影響，單純檢測血清PSA水平容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，且無法有效區(qū)分前列腺良性病變與前列腺癌[11-12]。血清PSA水平處于4～10 μg·L-1的診斷灰區(qū)時診斷性不強，但多數(shù)患者血清PSA水平處于該范圍內(nèi)，而此時f-PSA/PSA值能有效鑒別前列腺癌與前列腺良性疾病[13]。f-PSA/PSA值可以提高PSA診斷前列腺癌的特異度，尤其對血清PSA水平處于4～10 μg·L-1時的意義重大[14]。

本研究表明，與對照組比較，前列腺炎組、前列腺增生組、前列腺癌組患者血清PSA、f-PSA水平較高，f-PSA/PSA值較低。這提示前列腺疾病患者的血清PSA水平會出現(xiàn)不同程度的升高。在本研究中，與單獨檢測血清PSA、f-PSA水平比較，f-PSA/PSA值鑒別診斷前列腺疾病的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度更高。這提示PSA與f-PSA聯(lián)合可以有效提高前列腺疾病的檢出率，與于喜梅[15]研究結(jié)果一致。但是，本研究樣本較少，無法對患者血清PSA水平進(jìn)行分類處理，無法有效體現(xiàn)f-PSA/PSA值在PSA診斷灰區(qū)的價值。在后續(xù)研究中，仍需適當(dāng)擴(kuò)大研究樣本，根據(jù)患者血清PSA水平進(jìn)一步分組，探討PSA對前列腺炎、前列腺增生與前列腺癌的鑒別診斷價值。

血清PSA、f-PSA水平可以在一定程度上反映前列腺疾病情況。二者聯(lián)合檢測可以有效提高前列腺疾病診斷的準(zhǔn)確性，為前列腺疾病的臨床診治工作提供一定的參考依據(jù)。