左文豪

(魯山縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467300)

1990—2016年全球腦梗死發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但在人口老齡化不斷加劇的背景下，我國(guó)腦梗死發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)，腦梗死作為造成當(dāng)今社會(huì)老年人群?jiǎn)适钅芰退劳龅闹饕膊≈唬瑖?yán)重危害患者健康[1]。腦梗死作為一種常見(jiàn)的腦血管疾病，是在小血管阻塞、局部炎癥反應(yīng)及心源性栓子等多種因素作用下，局部腦組織出現(xiàn)的血液供應(yīng)不足，進(jìn)一步加重腦組織的缺血缺氧情況，使得腦神經(jīng)失去血液供應(yīng)，出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能損傷[2]。腦梗死發(fā)生后，機(jī)體內(nèi)環(huán)境和代謝紊亂，激活顱內(nèi)免疫應(yīng)答，引起大量炎癥因子釋放，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接緊密性造成破壞，從而增加血-腦脊液屏障通透性，淋巴細(xì)胞、炎癥因子等通過(guò)受損的血-腦脊液屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，進(jìn)一步加重腦損傷[3]。本研究就腦梗死患者體內(nèi)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)水平與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)進(jìn)行相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料將魯山縣人民醫(yī)院在2017年2月至2020年1月收診的117例腦梗死患者設(shè)為觀察組，將同期117名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。觀察組男67例，女50例，年齡58～82歲,平均(65.65±7.16)歲。對(duì)照組男64例，女53例，年齡55～85歲，平均(65.74±7.09)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]確定為腦梗死；②無(wú)精神病史，且愿意配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心血管疾??；②嚴(yán)重腫瘤。

1.3 檢測(cè)方法所有研究對(duì)象入院后做檢查，采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，常溫下離心，分離上清液2 mL，低溫保存，使用生化分析儀檢測(cè)血清中hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)量血清IL-6、IL-17水平。

1.4 觀察指標(biāo)(1)觀察組患者根據(jù)入院時(shí)NIHSS評(píng)分分組，量表包括意識(shí)水平、感覺(jué)、語(yǔ)言、共濟(jì)失調(diào)等11項(xiàng)條目，輕度組評(píng)分<7分，中度組評(píng)分7～15分，重度組評(píng)分>15分，由經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生做出判斷。(2)觀察組與對(duì)照組患者的血清炎癥因子水平。(3)NIHSS評(píng)分輕度組、中度組、重度組腦梗死患者的炎癥因子水平。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子水平觀察組血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2 輕度組、中度組及重度組血清炎癥因子水平輕度組、中度組、重度組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平比較，重度組高于輕度組、中度組，中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 輕度組、中度組及重度組血清炎癥因子水平比較

2.3 相關(guān)性分析經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與病情程度呈正相關(guān)(r=0.465、0.567、0.483，P<0.05)。

3 討論

腦梗死是多因素下出現(xiàn)的腦內(nèi)血液供給障礙，進(jìn)而出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧性壞死，腦血流中斷片刻就會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆損傷。腦梗死病灶由缺血中心及周圍缺血半暗帶組成，缺血半暗帶是局部缺血造成的炎癥，引起腦損傷的關(guān)鍵部位，雖然半暗帶損傷，但仍有大量存活的神經(jīng)元，及時(shí)做出有效判斷，實(shí)施科學(xué)、有效治療，對(duì)逆轉(zhuǎn)腦組織損傷意義深遠(yuǎn)[5]。因此，就不同程度腦梗死患者血清炎癥因子水平做研究，利用炎癥因子合理判斷腦梗死病情程度，并以此思路早期阻斷炎癥因子通路，可作為治療靶點(diǎn)之一。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-17水平較正常人群高，輕度組、中度組、重度組患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-17水平依次升高，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與病情程度呈正相關(guān)。

hs-CRP作為一種機(jī)體組織損傷時(shí)出現(xiàn)的反應(yīng)蛋白，可通過(guò)炎癥系統(tǒng)、凝血纖溶系統(tǒng)及補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，形成的血栓、斑塊擾亂凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，引起缺血性腦病。hs-CRP在正常機(jī)體中水平低且穩(wěn)定，在腦梗死患者中表達(dá)升高，與腦組織、腦血管損傷出現(xiàn)的血流動(dòng)力學(xué)變化、血管內(nèi)皮炎癥有關(guān)，直接參與到動(dòng)脈粥樣硬化中，引起缺血性腦血管疾病[6]。血清中hs-CRP的水平與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、病情程度關(guān)系密切。其作為一種特異性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)能夠反映疾病的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度。正常人群血清中hs-CRP極低，在受到創(chuàng)傷或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)水平明顯升高，是急性炎癥發(fā)展中具有代表性的時(shí)相蛋白因子之一，可以激活補(bǔ)體途徑引起動(dòng)脈粥樣硬化損傷[7]。

IL-6有多種免疫調(diào)節(jié)功能和強(qiáng)烈的趨化作用，產(chǎn)生的活性氧化代謝產(chǎn)物可損傷腦組織細(xì)胞，其在機(jī)體內(nèi)大量釋放，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，是腦梗死發(fā)生的重要原因之一[8]。同時(shí)IL-6與機(jī)體的免疫反應(yīng)、神經(jīng)缺損性損傷關(guān)系密切，可促進(jìn)患者局部發(fā)生凝血，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，因此IL-6水平過(guò)高提示腦梗死程度較嚴(yán)重[9]。IL-17也是一種與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答相關(guān)的促炎癥因子，作為T(mén)h細(xì)胞亞群，其能促進(jìn)T細(xì)胞活化增殖，促進(jìn)IL-1、IL-8、TNF-α等炎癥因子釋放，使得腦梗死患者斑塊性質(zhì)發(fā)生改變，IL-17持續(xù)升高加重腦梗死患者腦部損傷、低氧癥狀[10]。

任彩霞等[11]對(duì)于急性腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、IL-6和TNF-α之間聯(lián)系做研究，結(jié)果也證實(shí)腦梗死與炎癥因子之間的正向關(guān)系，提示臨床診斷和治療腦梗死時(shí)應(yīng)注意炎癥因子水平。也有研究表明，血清同型半胱氨酸作為一種高半胱氨酸硫內(nèi)酯，在蛋氨酸、半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生，有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)血小板功能的作用，可直接或間接損傷血管內(nèi)皮，在腦梗死病理改變過(guò)程中刺激機(jī)體釋放大量血清同型半胱氨酸，加快腦動(dòng)脈粥樣硬化，加重腦組織缺血缺氧，引起炎癥應(yīng)激反應(yīng)，也是反映腦梗死損傷程度的重要指標(biāo)之一[12]。

綜上所述，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，腦梗死患者炎癥因子水平越高，腦損傷程度越嚴(yán)重。