陳心怡，張儀

貧血是骨髓增生異常綜合征（MDS）中最常見的細胞減少癥，在診斷過程中高達80%的病例都會出現，40%的病例顯示常規(guī)輸注紅細胞可能是唯一的治療選擇，但輸血可能會存在繼發(fā)性鐵超載的風險[1]。血清鐵蛋白（SF）水平是確定鐵負荷和炎癥的最合適和充分的參數。SF 作為急性期反應物而受到急性感染、炎癥和惡性腫瘤的影響。有研究發(fā)現MDS 患者的SF 水平升高可能是由于頻繁輸注紅細胞所致。然而，也有研究顯示在輸血前或診斷過程中，MDS 患者也經常出現鐵超負荷升高，無效的造血或腸鐵吸收可能是其增加的原因[2]。目前，SF 水平在MDS 患者中的預后價值仍存在爭議，本文主要研究MDS 患者SF 水平與預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年1 月至2019 年1 月浙江省永康市第一人民醫(yī)院收治的97例MDS 患者，男71例，女26例；年齡33～81 歲；并對患者隨訪2 年，隨訪時間截止到2021 年1 月。納入標準：（1）所有患者均被明確診斷為MDS；（2）具有完整的臨床資料；（3）未使用相關的去鐵劑治療；（4）未合并其他相關疾病。

1.2 方法 診斷標準參考張之南的《血液學診斷及療效標準》，本研究將患者分為難治性貧血（RA）31例、難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細胞（RARS）23例、難治性血細胞減少伴多系病態(tài)造血（RCMD）21例、難治性貧血伴原始細胞增多-1（RAEB-1）10例及難治性貧血伴原始細胞增多-2（RAEB-2）12例。根據WPSS 分級對MDS 患者進行分級，包括極低危組20例、低危組17例、中危組34例、高危組16例及極高危組10例。對97例初訪MDS 患者空腹采血，使用西門子Centaur XP 化學發(fā)光法檢測MDS 患者的SF 水平。根據文獻[3]以210ng/ml 為截斷值將研究對象分為低SF組和高SF組。

1.3 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗，采用法對低SF 組和高SF 組進行生存曲線分析，＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MDS患者SF水平分布情況 97例MDS患者血清SF水平范圍5～898ng/ml，其中SF ＜100ng/ml 有24例（24.74%），100～199 ng/ml 有28例（28.87%），200～299 ng/ml 有12例（12.27%），300～399ng/ml 有9例（9.28%），400～499 ng/ml 有11例（11.34%），＞500 ng/ml 有13例（13.40%）。其中低SF 組52例，高SF 組45例。

2.2 兩組血清SF與臨床特征的關系 兩組WHO 分型、輸血依賴性及進展為AML差異均有統計學意義（均＜0.05），見表1。

表1 兩組血清SF 與臨床特征的關系

2.3 MDS患者血清SF水平與預后的關系97例MDS患者的隨訪時間為3～24個月，其中低SF組死亡6例，失訪4例；高SF 組死亡14例，失訪3例。低SF 組2 年生存率高于高SF 組（2=4.850＜0.05）。見封四彩圖1。

3 討論

MDS 是成人中最常見的獲得性骨髓衰竭綜合征，其特征在于無效的克隆性造血和異常的“發(fā)育不良”細胞形態(tài)，從而導致外周血細胞減少和功能性血細胞異常[4]。MDS 遺傳本質上是不穩(wěn)定性，可能會隨著時間的推移而發(fā)展，包括進展為AML[5]。另外對于MDS的預后，有關學者提出WPSS 積分系統，根據細胞遺傳學以及紅細胞輸注依賴性，將其分為極低危、低危、中危、高危及極高危[6]。隨著對MDS研究的深入，發(fā)現許多影響MDS 預后的因素，其中SF 被認為是一個重要的因素。在哺乳動物中，SF 被認為是細胞儲存鐵的一種方式，以胞漿蛋白的形式存在于大多數組織中[7]。肝活檢是評估體內儲存鐵量的“金標準”，然而，這種方法適合血小板減少性患者的侵入性手術患者，MDS 患者不符合條件。相反，因為SF 在血清中很常見，通常適用于評估全身性鐵的狀況[8]。

SF 升高反映了MDS 患者的鐵超負荷，其原因除了與紅細胞大量輸血有關外，也可能與貧血的嚴重程度和骨髓衰竭導致的無效紅細胞生成有關。此外，SF也是一種炎癥標志物，在患者依賴性輸入紅細胞前階段就被檢測到，這種異?？赡芊从沉搜装Y因子在MDS 中的作用；但是還有其他原因，包括感染和白血病細胞的數量。因此，SF 在MDS 患者中的預后價值仍然存在著相當大的爭議。

本研究結果顯示高SF 組和低SF 組WHO 分型、輸血依賴性及進展為AML 差異均有統計學意義（均＜0.05）；Mota 等[9]研究表明，SF＞210ng/ml與＜210ng/ml 患者相比，發(fā)現SF 水平與年齡、性別及WPSS分型無關，與輸血依賴性有關。Kawabata 等[3]研究也發(fā)現，患者SF 水平（截斷值為210ng/ml）與WHO分型及進展為AML 有關，這與本文結果一致。本研究結果顯示SF ＞210 ng/ml的MDS 患者總生存期明顯縮短，也有研究表明高鐵SF 癥是MDS 無白血病生存期以及總生存期的不良預后因素[10]；另一項研究則顯示血清輸血依賴和血清SF升高與治療反應降低有關[11]。據報道，高風險MDS 診斷時SF 水平較高，SF ＜500 ng/ml的患者總生存期更長[12]。

綜上所述，SF水平與MDS患者的預后有很大的關系，高SF 患者總生存期較短（截斷值為210 ng/ml），同時SF 水平與年齡、性別及WPSS分型無關，與WHO分型、輸血依賴性及進展為AML 有關。