武亞麗，黃怡，劉轉(zhuǎn)子，楊媛

1.蘭州大學第一臨床學院，甘肅 蘭州730000；

2.蘭州大學第一醫(yī)院生殖中心，甘肅 蘭州730000；

3.靜寧縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 平?jīng)?44000

陰道內(nèi)局部微生態(tài)同機體內(nèi)環(huán)境一樣，處于動態(tài)平衡。機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)一旦被打破，易導致各種疾病的發(fā)生；同理，陰道微生態(tài)失衡易造成生殖道罹患各種婦科疾病。據(jù)GLOBOCAN最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，子宮頸癌(cervical cancer)為全球女性第四大腫瘤[1]，在中國女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌居第二位，且發(fā)病率逐年增高和年輕化，嚴重威脅女性健康[2]。研究已證實，高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件。在HPV感染患者中，約15% CINⅠ、30% CINⅡ和45%CINⅢ發(fā)展為癌[3-4]。除HPV感染這一要素外，是否存在其他協(xié)同因素，共同參與了宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生與進展，值得深究[5]。有研究認為陰道內(nèi)微生態(tài)紊亂與宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展存在相關(guān)性[6]。近年來陰道微生態(tài)失調(diào)與HPV病毒的感染成為研究的熱點問題。因此，本研究探討陰道微生態(tài)失調(diào)與高危型HPV感染的關(guān)系，以期為預防宮頸癌前病變的發(fā)生發(fā)展提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1~12月在蘭州大學第一醫(yī)院和靜寧縣中醫(yī)院行HPV及陰道分泌物檢測的育齡期女性432例為研究對象。根據(jù)HPV及陰道分泌物檢測結(jié)果將其分為HPV感染高危組122例、HPV感染低危組163例及HPV感染陰性組147例。所有育齡期女性年齡18~74歲，其中HPV感染高危組、HPV感染低危組、HPV感染陰性組平均年齡分別為(27.93±3.26)歲、(29.76±2.67)歲和(28.63±3.23)歲；近72 h內(nèi)無性生活、無陰道沖洗及陰道內(nèi)治療史；近1個月無抗生素服用史。

1.2 研究方法

1.2.1 陰道微生態(tài)檢測 采用陰道炎聯(lián)合檢測試劑盒(按說明書操作)，取分泌物前72 h內(nèi)無性生活，本研究陰道分泌物觀察指標包括滴蟲、霉菌、線索細胞、乳桿菌、pH、乙酰胺基葡萄糖苷酶(acetylglucosaminidase，NAG)、白細胞酯酶(leukocyte esterase，LE)和過氧化氫(hydrogen peroxide，H2O2)。

1.2.2 HPV檢測HPV檢測采用人乳頭瘤狀病毒專用取樣工具(按說明書操作)，在宮頸口取樣并保存于樣品管內(nèi)并送檢，共檢測20種HPV基因型，其中高危型15種(包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型)；低危型5種(包括6、11、42、43、44型)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析，年齡、BMI等-計量資料符合正態(tài)分布、方差齊性，以均數(shù)±標準差(±s)表示，三組間比較采用單因素方差分析；孕次、產(chǎn)次為偏態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25，P75)]表示，組間比較采用Z檢驗；計數(shù)資料以百分率(%)表示，率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組育齡期女性的一般資料比較 三組育齡期女性的年齡、BMI及孕產(chǎn)次比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組育齡期女性的一般資料比較[±s，M(P25，P75)]

表1 三組育齡期女性的一般資料比較[±s，M(P25，P75)]

組別 例數(shù) 年齡(歲)BMI孕次 產(chǎn)次HPV感染陰性組14728.63±3.2322.64±1.320(0，1)0(0，1)HPV感染低危組16329.76±2.6723.12±0.981(0，2)0(0，2)HPV感染高危組12227.93±3.2622.64±1.321(0，2)0(0，2)F/Z值1.7600.0001.2701.190 P值0.0791.0000.47700.532

2.2 三組育齡期女性的陰道微生態(tài)比較HPV感染高危組女性陰道分泌物中的線索細胞檢出率和LE陽性檢出率明顯高于HPV感染陰性組和感染低危組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而HPV感染陰性組和感染低危組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；HPV感染高危組陰道pH≤4.5的陽性率明顯高于HPV感染陰性組和感染低危組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，HPV感染陰性組與HPV感染低危組女性陰道分泌物中的pH≤4.5的陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；三組女性陰道分泌物中的滴蟲、霉菌、乳桿菌、H2O2陽性率和NAG陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 三組育齡期女性的陰道微生態(tài)比較[例(%)]

3 討論

陰道微生態(tài)是一個復雜的局部微生態(tài)系統(tǒng)，由女性下生殖道特有的解剖結(jié)構(gòu)、局部免疫、微生態(tài)菌及雌孕激素調(diào)節(jié)組成，其中微生態(tài)菌群是陰道微生態(tài)的核心[7]。《陰道微生態(tài)評價的臨床應用專家共識》[8]將正常陰道微生態(tài)定義為：陰道清潔度Ⅰ~Ⅱ度；菌群的密集度Ⅱ~Ⅲ級；菌群的多樣性Ⅱ~Ⅲ級；pH 3.8~4.5；優(yōu)勢菌為乳桿菌；H2O2、唾液酸苷酶、LE及NAG均為陰性。上述任何一項出現(xiàn)異常，即可診斷為陰道微生態(tài)失調(diào)。全球約75%的女性有生殖道感染史，約30%的生殖道感染者發(fā)展為婦科疾病，該過程與陰道微生態(tài)的平衡密切相關(guān)[9]。陰道微生態(tài)一旦失衡，則導致生殖道防御功能下降，增加病原菌感染機會，促進女性生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，嚴重威脅女性健康。

HPV感染，尤其是高危型HPV的持續(xù)感染是CIN及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要病因[10]。目前已經(jīng)證實的HPV亞型有130多種，其中30余種HPV亞型與宮頸癌密切相關(guān)[11]。約70%的宮頸癌患者伴隨有高危型HPV16和18型的感染，但并不是所有的HPV感染最終都進展為宮頸癌前病變和宮頸癌，大部分HPV感染者在改善生活習慣、增強機體免疫力后，兩年內(nèi)可被自身免疫系統(tǒng)清除，僅少數(shù)處于持續(xù)性感染狀態(tài)[12]，但影響HPV持續(xù)存在的因素尚不清楚[13]。既往研究表明在癌癥的發(fā)生進程中炎癥具有不可忽視的作用，活化的炎癥細胞及其產(chǎn)生釋放的一系列炎癥介質(zhì)可刺激癌細胞的增殖和促進血管生成、有利于癌細胞的轉(zhuǎn)化、細胞遷移或侵襲，最終產(chǎn)生一系列促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的“致癌效應”[14-15]。

女性陰道局部內(nèi)環(huán)境中，多種微生物共存并相互協(xié)同制約，使陰道內(nèi)環(huán)境處于動態(tài)平衡。而此平衡一旦被打破，將會增加罹患細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等多種生殖道感染的風險。宮頸位于陰道深部，當陰道內(nèi)微生態(tài)失衡，病原微生物的感染則會造成宮頸病變。因此，探究陰道微生態(tài)失調(diào)與HPV感染的兩者之間的關(guān)系對子宮頸癌前病變及子宮頸癌的防治有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，在HPV感染高危組、HPV感染低危組及HPV感染陰性組中，HPV感染高危組中pH值升高、線索細胞陽性率及白細胞酯酶(LE)陽性率明顯升高(P＜0.05)。這表明，陰道pH升高增加了陰道細菌感染的風險，可能與陰道內(nèi)環(huán)境處于炎性狀態(tài)時，優(yōu)勢菌乳酸桿菌明顯減少，陰道內(nèi)其他需氧菌增加，破壞了陰道黏膜，增加了高危型HPV的易感性。此外，線索細胞、白細胞酯酶(LE)陽性率明顯升高，提示陰道處于炎性狀態(tài)，炎性環(huán)境適合細胞生長發(fā)生異型性，最終導致細胞異型增生甚至惡變。

因此，陰道微生態(tài)平衡可能是高危型HPV感染的協(xié)同因素，維持陰道微生環(huán)境的穩(wěn)定，可有效地減少陰道感染的發(fā)生，從而減少高危型HPV感染機會。在今后的臨床工作中，保證陰道微生態(tài)平衡，改善陰道局部微生態(tài)，對于預防高危型HPV感染具有一定臨床價值。