陳思睿，韓亞娟，蔣慧榮

廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 廣州510080

糖尿病屬于常見代謝性疾病，隨著我國人民生活水平不斷提升，對高脂肪、糖類食物攝入也隨之增多，致使糖尿病患者數(shù)量逐日增多[1]。該病并發(fā)癥較多，最為常見的是周圍神經(jīng)病變，以遠端神經(jīng)病變、神經(jīng)纖維喪失為主，主要癥狀為肢端麻木、乏力等，雖然進展較為緩慢，但早期并不明顯，直到晚期疾病出現(xiàn)不可逆狀態(tài)[2-3]，對患者生活質(zhì)量、自理能力均產(chǎn)生一定影響。研究表明，隨著患者病情進一步發(fā)展，其機體功能、腎臟等均會受到影響[4]。本研究以糖尿病并周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，探討了甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸的用藥效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年3月廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院收治的138例糖尿病并周圍神經(jīng)病變患者為研究對象。納入標準：①經(jīng)檢查確診為糖尿病并周圍神經(jīng)病變者；②存在四肢對稱性感覺障礙者；③經(jīng)電生理檢查運動、感覺神經(jīng)傳導速度減慢者；④膝腱反射減弱者；⑤入組前1個月內(nèi)未使用治療神經(jīng)疾病的藥物者。排除標準：①存在神經(jīng)類疾病者；②存在嚴重心血管疾病且血壓、血脂數(shù)值過高者；③合并腫瘤或其他嚴重基礎(chǔ)疾病者；④近3個月內(nèi)出現(xiàn)酮癥酸中毒者；⑤存在血管病變類疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組各69例，兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(例)

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)控制血糖、血脂、血壓等治療，并給予用藥、飲食指導。對照組患者采用甲鈷胺治療，用法：甲鈷胺膠囊(揚子江集團南京海陵藥業(yè)，國藥準字H20052315，0.5 mg/粒)餐前0.5 h口服，0.5 mg/次，3次/d。觀察組患者則在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用α-硫辛酸治療，給予硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業(yè)，國藥準字H20133253，0.3 g/粒)餐前0.5 h口服，0.6 g/次，1次/d。兩組患者療程均為28 d。

1.3 觀察指標(1)比較兩組患者的治療效果。(2)比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能傳導速度：治療前后，經(jīng)神經(jīng)肌電圖儀測定兩側(cè)肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度(MCV)和正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度(SCV)。(3)比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量：治療前后，采用生活質(zhì)量量表(QLQ-C30)[5]對患者的生活治療進行評估，該量表包括認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能及社會功能、整體生活質(zhì)量等部分，患者生活質(zhì)量水平與分值呈正比。(4)比較兩組患者治療前后的自理能力：采用日常生活能力(ADL)量表[7]評估患者的自理能力，得分越高則說明日常自理能力越強。(5)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括頭暈頭脹、發(fā)熱、惡心、皮疹及胃腸道反應(yīng)等。

1.4 療效判定 依據(jù)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南》標準判定[7]。顯效：患者周圍神經(jīng)病變癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射恢復正常，感覺及運動神經(jīng)傳導速度基本恢復；有效：患者周圍神經(jīng)病變癥狀有所好轉(zhuǎn)，腱反射較治療前有所恢復，感覺及運動神經(jīng)傳導速度較治療前有明顯改善；無效：患者癥狀無改善或加重，腱反射未恢復，感覺及運動神經(jīng)傳導較治療前無變化?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組的85.51%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.161，P=0.041＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能傳導速度比較 治療前，兩組患者各項神經(jīng)功能傳導速度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者運動神經(jīng)中的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)，感覺神經(jīng)中的正中、腓總及腓腸神經(jīng)的傳導速度均明顯升高，且觀察組明顯快于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能傳導速度比較(±s，m/s)

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能傳導速度比較(±s，m/s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)MCV SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 腓腸神經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組6940.51±3.0852.41±5.1237.84±3.5649.78±5.1638.75±4.1348.33±5.1435.66±3.2144.87±4.9237.64±3.4948.11±5.40對照組6941.03±3.0250.39±4.7837.88±3.5147.56±4.2238.77±4.1046.35±4.7835.46±3.2243.15±3.4937.63±3.2146.37±4.66 t值1.0012.3960.0662.7660.0292.3430.3652.3690.0182.026 P值0.3180.0180.9470.0060.9770.0210.7150.0190.9860.045

2.3 兩組患者的治療前后的生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者生活質(zhì)量各項評分比較差異無統(tǒng)計意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的軀體、認知、情緒、角色、社會功能及整體生活質(zhì)量評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù) 認知功能 情緒功能 軀體功能 角色功能 社會功能 整體生活質(zhì)量治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組6963.35±75.38±62.33±71.05±64.35±70.22±62.44±71.66±62.89±74.48±60.36±73.12±5.844.16a2.574.68a4.162.49a1.984.45a1.003.65a2.682.33a對照組6963.33±73.03±62.36±69.31±64.39±69.29±62.41±70.03±62.84±71.03±60.26±70.89±5.783.75a2.483.36a4.011.68a1.943.12a1.362.44a2.651.99a t值0.0203.4850.0702.5090.0582.5720.0902.4910.2462.4730.2203.334 P值0.9840.0010.9440.0130.9540.0110.9290.0140.8060.0070.8260.001

2.4 兩組患者治療前后的自理能力比較 治療前，兩組患者日常生活能力量表各項評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者穿衣、吃飯、上下樓梯、活動及洗澡評分均有明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的自理能力比較(±s，分)

表5 兩組患者治療前后的自理能力比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù) 吃飯 穿衣 上、下樓梯 活動 洗澡治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組692.14±0.154.68±1.31a2.34±0.115.68±1.21a2.47±0.224.67±1.31a4.14±1.159.68±1.31a1.02±0.113.01±0.73a對照組692.11±0.133.89±1.30a2.31±0.164.98±1.39a2.46±0.133.98±1.30a4.11±1.138.99±1.30a1.03±0.13254±0.50a t值1.2553.5561.2833.1550.3253.1060.1553.1060.4883.526 P值0.2110.0010.2020.0020.7460.0020.8770.0020.6260.001

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，與對照組的8.70%比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.673，P=0.412＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

一般情況下，周圍神經(jīng)病變是指患者出現(xiàn)的周圍神經(jīng)功能障礙，其中以糖尿病遠端、對稱性且多發(fā)性神經(jīng)病變代表性最強?，F(xiàn)代流行病學顯示，我國2型糖尿病患病率為8%~60%，針對病程≥20年的患者，周圍神經(jīng)病變發(fā)病率在20%，新確診的糖尿病患者中，病程≥10年的患者，周圍神經(jīng)病變發(fā)病率約為50%[8]?；颊咄霈F(xiàn)感覺障礙伴觸電樣、蟻走樣麻木感，起始位置以遠端腳趾為主，隨著病情發(fā)展逐漸向上發(fā)展至膝部，給患者日常生活造成不同程度影響，大大降低了患者的生活質(zhì)量[9]。臨床采用藥物對此類疾病患者進行治療。研究表明，機體代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)等均與周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制有關(guān)，在選取治療藥物時應(yīng)以上述情況為原則，同時保證用藥安全性[10]。

甲鈷胺常存在人體血液、髓液中，與維生素B12比較后發(fā)現(xiàn)，本品對患者神經(jīng)傳導功能改善效果良好，能夠通過甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)促進脂肪代謝[11]。本品可參與一碳單位循環(huán)，對同型半胱氨酸形成蛋氨酸有促進作用，能夠有效修復已被損害的神經(jīng)組織，適用于周圍神經(jīng)病變患者。α-硫辛酸是一種依靠脂溶、水溶進行代謝的抗氧化物，與維生素性狀相符，是具有脂溶和水溶性雙重作用的活氧劑。與其他抗氧化劑對比，本品作用時間更加持久，能夠有效促使機體，保持血糖平衡，增強機體對葡萄糖的吸收作用，提升患者對血糖的控制效果，減少降糖藥物使用劑量或胰島素使用劑量。α-硫辛酸能夠有效保護患者的神經(jīng)組織，改善末梢神經(jīng)病變效果明確。本品與葡萄籽相比，抗氧化能力顯著，是葡萄籽的5倍以上[12]。但單一用藥存在一定缺陷，一方面不能有效改善患者臨床癥狀，另一方面單一藥物使用易出現(xiàn)劑量過大的情況，對患者身體造成二次傷害[13]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者治療有效率及自理能力各項評分更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這一結(jié)果提示聯(lián)合用藥對糖尿病患者周圍神經(jīng)病變改善效果明顯，同時減輕疾病對患者造成的影響，提升治療依從性。治療后觀察組患者神經(jīng)功能傳導速度較對照組快，提示聯(lián)合治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果確切。分析其原因在于糖尿病患者應(yīng)用α-硫辛酸可有效降低體內(nèi)超氧化物水平，對氧化應(yīng)激發(fā)揮對抗作用，改善患者機體微循環(huán)情況，進而減輕神經(jīng)組織缺氧、缺血癥狀，促使患者臨床癥狀減輕，對觀察組患者臨床癥狀改善情況起到重要作用。針對患者及家屬均關(guān)心的藥物安全性問題，本研究顯示觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示聯(lián)合用藥較單一用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性，與李林等[14]研究結(jié)果相一致。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療的效果顯著，其對改善患者生活質(zhì)量作用明確，且可以有效提升患者自理能力，用藥安全性高，具有臨床應(yīng)用價值。