張燕，喬晶晶，馬云

榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 榆林719000

急性腦梗死是一種常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率、致殘率和致死率均較高，其發(fā)病原因可能是因?yàn)榫植磕X組織血流中斷引起腦組織缺血缺氧，發(fā)生變性壞死，誘發(fā)急性腦梗死，患者在發(fā)病后神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，引起意識(shí)障礙、偏癱、患側(cè)肌力降低、言語(yǔ)不清等一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，威脅其生命安全[1-2]。有研究提出，神經(jīng)元缺血性損傷的病理機(jī)制主要是缺血后發(fā)生的炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此臨床可通過(guò)阻斷炎性反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能來(lái)對(duì)此病進(jìn)行治療[3]。丁苯酞作為一種新型抗腦缺血藥逐漸應(yīng)用臨床，可通過(guò)增加腦缺血區(qū)腦血流量，改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，保護(hù)線粒體，減少對(duì)神經(jīng)功能的損傷發(fā)揮治療作用[4]。七葉皂苷鈉有抗?jié)B出、抗炎、增強(qiáng)血管張力、改善機(jī)體微循環(huán)、減輕血管滲透的作用，可在一定程度上促進(jìn)腦功能恢復(fù)，已廣泛應(yīng)用在各種神經(jīng)性疾病的治療中[5]。但丁苯酞與七葉皂苷鈉聯(lián)合應(yīng)用在腦梗死患者中報(bào)道較少。本研究旨在觀察丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉治療急性腦梗死的效果，并探討其對(duì)患者肝腎功能、腦神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響，以為臨床尋找更科學(xué)、有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用信封法將2017年8月至2019年12月在榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的108例腦梗死患者分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。觀察組中男性24例，女性30例；年齡37~76歲，平均(56.57±4.21)歲；病灶位于顳葉1例，小腦7例，額葉4例，基底結(jié)節(jié)區(qū)37例，腦干5例。對(duì)照組中男性26例，女性28例；年齡38~75歲，平均(56.54±5.19)歲；病灶位于顳葉1例，小腦9例，額葉3例，基底結(jié)節(jié)區(qū)35例，腦干6例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；(2)首次發(fā)病者；(3)發(fā)病3 d內(nèi)意識(shí)清醒且能配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并自身免疫性疾病及傳染性疾病者；(2)合并嚴(yán)重心肝腎器質(zhì)性疾病者；(3)患有頑固性高血壓者；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予控制血糖、血壓、水平衡及電解質(zhì)平衡的基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的丁苯酞氯化鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)治療，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，1周為一個(gè)療程。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合山東綠葉制藥生產(chǎn)的注射用七葉皂苷鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20174019，10 mg)治療，注射用七葉皂苷鈉(10 mg)加入0.9%氯化鈉溶液(250 mL)對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注治療，1次/d，連續(xù)治療7~10 d為一個(gè)療程。兩組均治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)臨床療效：依據(jù)文獻(xiàn)[7]評(píng)價(jià)臨床療效?；救夯颊咧委熀蠊δ苋睋p評(píng)分減少91%~100%；顯效：患者治療后功能缺損評(píng)分減少46%~90%；有效：患者治療后功能缺損評(píng)分減少18%~45%；無(wú)效：患者治療后功能缺損評(píng)分未出現(xiàn)明顯變化甚至增加情況；有效率為基本痊愈、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)比例。(2)腦神經(jīng)功能受損情況：采用國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估兩組患者的腦神經(jīng)功能受損情況。共11個(gè)條目，輕度卒中記1~4分，中度卒中記5~15分，中-重度卒中記16~20分，重度卒中記21~42分，總分42分，得分越高，腦神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。(3)肝腎功能指標(biāo)：采用EILSA法檢測(cè)兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)，如肌酐(creatinine，Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)，肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、總蛋白(total protein，TP)等；(4)炎癥因子指標(biāo)：采用ELISA法檢測(cè)炎癥因子指標(biāo)，如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)；(5)血脂指標(biāo)：采用ELISA法檢測(cè)血脂指標(biāo)，如高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)。(6)不良反應(yīng)：轉(zhuǎn)氨酶升高、電解質(zhì)紊亂、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.30%，明顯高于對(duì)照組的81.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.000，P=0.014＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損及肝腎功能比較 治療后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分、Cr、BUN水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者治療后的ALT、TP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損及肝腎功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損及肝腎功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分(分) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L) ALT(U/L) TP(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組5417.24±3.175.47±1.26a70.16±7.0150.16±5.22a5.36±0.643.64±0.13a16.61±1.7113.91±1.09a67.15±6.2161.24±6.33對(duì)照組5417.26±3.397.54±1.29a70.29±7.0665.47±5.25a5.39±0.414.15±0.16a16.19±1.4114.17±1.07a67.23±6.1562.59±6.18 t值0.0328.4360.09615.1960.29018.1791.3931.2510.0671.121 P值0.9750.0010.9240.0010.7720.0010.1670.2140.9470.265

2.3 兩組患者治療前后的炎癥介質(zhì)比較 治療后，觀察組患者的CRP、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥介質(zhì)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎癥介質(zhì)比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)CRP(mg/L) IL-6(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組5424.19±2.336.83±1.27a13.26±1.257.41±1.02a對(duì)照組5424.57±2.3415.29±4.57a13.29±1.279.74±1.35a t值0.84613.1070.12410.119 P值0.4000.0010.9020.001

2.4 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s，mmol/L)

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組546.91±0.214.51±0.27a2.98±0.252.21±0.14a4.01±0.212.84±0.36a0.97±0.211.47±0.19a對(duì)照組546.94±0.235.14±0.36a2.97±0.362.46±0.12a4.06±0.183.05±0.25a0.96±0.231.37±0.22a t值0.70810.2880.1689.9631.3283.5210.2362.528 P值0.4810.0010.8670.0010.1870.0010.8140.013

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 在治療過(guò)程中，觀察組患者出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，2例電解質(zhì)紊亂，3例惡心嘔吐，發(fā)生率為11.11%(6/54)，對(duì)照組患者出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，2例電解質(zhì)紊亂，2例惡心嘔吐，發(fā)生率為9.26%(5/54)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.101，P=0.750)。

3 討論

腦梗死是指部血液循環(huán)障礙、缺氧、缺血引起的局部腦組織缺血性壞死，其常見(jiàn)病因是動(dòng)脈粥樣硬化，因動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或形成潰瘍，血液中纖維素或其他有形成分黏附在受損動(dòng)脈膜上，在附壁形成血栓，機(jī)體在出現(xiàn)血流量減少、血壓降低、血流速度減慢、血管痙攣情況下血栓會(huì)逐漸擴(kuò)大，腔內(nèi)斑塊破裂，堵塞管腔后引發(fā)腦梗死[8-9]。腦梗死發(fā)作后患者中樞神經(jīng)細(xì)胞受損，周圍半暗帶區(qū)域發(fā)生不同程度缺血性反應(yīng)，還可能引發(fā)再灌注損傷，因此給予早期積極治療十分關(guān)鍵[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦梗死效果較佳。治療后兩組患者的NIHSS評(píng)分、Cr、BUN、ALT、TP水平均顯著降低，且觀察組的NIHSS評(píng)分、Cr、BUN均明顯低于對(duì)照組，但兩組治療后ALT、TP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦梗死可顯著降低對(duì)患者腦神經(jīng)功能的損傷，還可在一定程度上改善患者的肝腎功能。可能是因?yàn)槎”教且环N新型腦保護(hù)藥物，d1-3正丁基酞是其主要活性成分，主要通過(guò)抑制機(jī)體炎性反應(yīng)、增強(qiáng)抗氧化酶活性、抑制自由基的生成、改善線粒體功能、降低細(xì)胞內(nèi)鈣釋放速度、降低花生四烯酸含量，進(jìn)一步抑制神經(jīng)元的凋亡及谷氨酸的釋放，對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行有效的保護(hù)，修復(fù)神經(jīng)功能[11-13]。七葉皂苷鈉是一種從中藥中提取的三鐵皂苷，其中β-七葉皂苷鈉具有體內(nèi)生物活性，有改善血管微循環(huán)、抗炎、改善血管滲透性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基、增強(qiáng)血管張力等作用，常應(yīng)用在各種神經(jīng)性疾病的治療中，安全性高、不良反應(yīng)少[14-17]。七葉皂苷鈉治療腦血管疾病的機(jī)制主要是：(1)對(duì)抗磷酸組胺及緩激肽炎性介質(zhì)；(2)清除自由基；(3)類皮質(zhì)激素樣抗炎、消除腫脹、抗?jié)B出；(4)穩(wěn)定細(xì)胞膜，在一定程度上減輕毛細(xì)血管的通透性[18-21]。兩者合用可發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者神經(jīng)功能及肝腎功能。有研究提出，炎癥反應(yīng)是腦梗死發(fā)病過(guò)程中重要病理過(guò)程，對(duì)患者腦神經(jīng)功能及腦組織有著較大的影響，且炎性細(xì)胞因子在高濃度下可能參與神經(jīng)損傷[22-24]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后CRP、IL-6均明顯低于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉在腦梗死中療效較佳，可顯著降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步改善血管內(nèi)皮受損情況，在穩(wěn)定斑塊后可有效阻止血栓擴(kuò)大，降低對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦梗死，可有效降低機(jī)體血脂水平。本研究中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦梗死療效較佳，聯(lián)合用藥可有效發(fā)揮其改善患者肝腎功能、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，患者腦神經(jīng)功能可得到顯著改善，且聯(lián)合用藥較為安全，可推薦臨床上應(yīng)用。