梁 勇
高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)是一種常見的全身性代謝疾病,由于嘌呤代謝紊亂,尿酸的生成增多或排出減少,血尿酸水平高出正常范圍。血液中的尿酸含量,男性超過420 μmol/L (7.0 mg/dl),女性超過360 μmol/L(6.0 mg/dl),就可診斷為高尿酸血癥[1]。其中約20%的高尿酸血癥會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)的癥狀,其余80%沒有癥狀。沒有痛風(fēng)發(fā)作的高尿酸血癥稱為無癥狀高尿酸血癥。
隨著人民生活水平的提高以及健康體檢的普及,我國高尿酸血癥的發(fā)病率呈逐年增多的趨勢,男性發(fā)病率高于女性,發(fā)病率已經(jīng)超過了高血壓,接近了糖尿病。高尿酸血癥與飲食密切相關(guān),攝入過多含嘌呤高的海產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟、肉類食品以及大量飲用啤酒等會(huì)增加高尿酸血癥的發(fā)病可能[2]。無癥狀高尿酸血癥患者最常見于脾虛痰濕證[3]。高尿酸血癥若不能及時(shí)治療,可能引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作[4]以及損傷腎功能。
1.1 一般資料以2016年12月—2017年12月在南京同仁醫(yī)院中醫(yī)科就診的121例無癥狀高尿酸血癥患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。觀察組63例,其中男59例,女4例;平均年齡(45.21±5.23)歲;病程最短4月,最長11年,平均(3.5±1.2)年。對(duì)照組58例,其中男50例,女8例;平均(48.56±4.88)歲;病程最短3個(gè)月,最長10年,平均(3.6±0.8)年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):年齡25~45歲,符合無癥狀高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):尿酸酶法測定血清標(biāo)本,男性超過420 μmol/L (7.0 mg/dl),女性超過360 μmol/L(6.0 mg/dl),肝腎功能正常(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮及血肌酐水平均處于正常水平);患者中醫(yī)辨證屬于脾虛痰濕證,證見乏力、納差、大便溏,舌淡有齒痕,苔白膩,脈象濡細(xì)弱。排除標(biāo)準(zhǔn):高尿酸血癥伴有痛風(fēng)發(fā)作者;肝腎功能異常者;伴有其他代謝性疾病者;腫瘤患者;中醫(yī)辨證不屬于脾虛濕盛者;有精神病及其他依從性較差的患者。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組對(duì)患者進(jìn)行低嘌呤飲食教育,告知禁止食用動(dòng)物內(nèi)臟、帶殼海鮮、豆類等,禁酒,并堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),給予充足的蔬菜水果。避免應(yīng)用會(huì)升高血尿酸的藥物。如一些利尿劑(主要是噻嗪類)、胰島素、糖皮質(zhì)激素、尼古丁、環(huán)胞菌素、煙酸等。運(yùn)用西醫(yī)常規(guī)治療:苯溴馬隆(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20010790)25~100 mg/d,別嘌呤醇片(世貿(mào)天階制藥廠生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字H20033683)50 mg,每日2次口服,持續(xù)4周,觀察其療效。
1.3.2 觀察組對(duì)生活方式的健康宣教、西藥治療藥物及量次同對(duì)照組,同時(shí)每位患者每日口服降尿酸湯1號(hào)(藥物組成:粉萆薢30 g,土茯苓30 g,炒白術(shù)10 g,炒蒼術(shù)10 g,澤瀉15 g,懷山藥20 g,黨參15 g,炙甘草6 g,薏苡仁30 g)1劑,水煎400 ml,早晚(10:00以及19:00)各服用1次。
1.4 觀察指標(biāo)2組患者均連續(xù)治療4周,觀察并記錄2組患者治療前后血尿酸(UA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)水平,同時(shí)觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。記錄血尿酸降至正常水平(男性<380 μmol/L,女性<300 μmol/L)的患者數(shù)。并于停藥6周后復(fù)查尿酸水平,以及ALT、AST、BUN、Cr水平,記錄升高超過正常水平的患者數(shù)。
1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)尿酸酶法測定血清標(biāo)本,以UA降低水平作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),即治愈:UA水平恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn),且無臨床癥狀;顯效:尿酸水平降低≥25%,但未恢復(fù)至正常水平,基本無臨床癥狀;有效:UA水平減低≥15%但<25%,可伴有臨床癥狀;無效:血尿酸未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn),甚至痛風(fēng)發(fā)作??傆行?治愈率+顯效率。復(fù)發(fā):6周后已治愈者復(fù)測尿酸水平再次升高至正常水平以上。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者臨床療效比較2組比較,治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)
2.2 2組患者治療后肝腎功能比較2組治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者治療后肝腎功能比較 (例,%)
2.3 2組患者停藥1個(gè)月后復(fù)測尿酸水平比較2組復(fù)發(fā)率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者停藥6周后尿酸水平比較 (例,%)
脾虛濕盛證型是高尿酸血癥患者中常見的證型之一,基數(shù)較大[5],中醫(yī)藥學(xué)注重整體觀,在西醫(yī)的基礎(chǔ)上多了“辨證”一維,在該基本原則的指導(dǎo)下,在治療上通常能兼顧“標(biāo)”與“本”,在排尿酸及抑制尿酸生成的治療以外,給予健脾滲濕等具有整體意義的治療,可能提高了觀察組的總有效率。然而在臨床實(shí)際診治中,證型的錯(cuò)綜復(fù)雜以及辨證的標(biāo)準(zhǔn)化仍然是需要解決的問題。
無癥狀高尿酸血癥和生活方式密切相關(guān),且與多種疾病相聯(lián)系,比如增加冠心病的嚴(yán)重程度[6],增加腦卒中的發(fā)生概率、促進(jìn)血栓形成、損傷腎臟功能[7-9],因此對(duì)于無癥狀高尿酸血癥患者應(yīng)該積極降尿酸治療,使患者獲益。西藥別嘌呤醇片、苯溴馬隆片是常見的治療藥物,2種藥均在肝臟中代謝,由腎臟排出,因此可對(duì)服藥者的肝腎功能造成影響,嚴(yán)重的肝腎損害案例臨床也見報(bào)道[10-13]?,F(xiàn)代藥理研究表明,健脾降濁湯中含有多種具有肝腎保護(hù)作用的中藥,如粉萆薢、土茯苓、澤瀉對(duì)腎的保護(hù)作用[14-16],炒白術(shù)、炒蒼術(shù)、黨參對(duì)肝臟的保護(hù)作用[17-19],這解釋了健脾降濁湯可以降低肝腎損害的發(fā)生率以及嚴(yán)重程度。本研究對(duì)中西醫(yī)結(jié)合在實(shí)際治療中的應(yīng)用提供了一個(gè)思路,在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助中醫(yī)治療可以加強(qiáng)西醫(yī)治療的效果,一定程度上減少了肝腎功能損傷,并降低了復(fù)發(fā)率,值得進(jìn)一步研究以及推廣。