張相明

（桂平市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 貴港 537200）

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）多發(fā)于妊娠中、晚期，患者常表現(xiàn)為血壓持續(xù)升高、蛋白尿、水腫等，并且該病可增加胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，危害性極大。目前臨床主要采用鎮(zhèn)靜、解痙、降壓等方式進(jìn)行治療，硝苯地平能夠顯著降低患者血壓，但是半衰期較短，單獨(dú)使用效果受限[1]。阿司匹林在心腦血管疾病和免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用，其能夠抗血小板聚集，預(yù)防先兆子癇和胎兒子宮內(nèi)生產(chǎn)遲緩[2]，但國內(nèi)相關(guān)研究較少。基于此，本研究旨在探討阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對HDCP患者血壓水平的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年10月至2019年10月桂平市人民醫(yī)院收治的73例HDCP患者的臨床資料，按照治療方式不同分為A組（39例）和B組（34例）。A組患者年齡25～33歲，平均（29.56±0.72）歲；孕周32～39周，平均（34.57±1.43）周；經(jīng)產(chǎn)婦14例，初產(chǎn)婦25例。B組患者年齡24～32歲，平均（29.77±0.91）歲；孕周32～40周，平均（35.01±0.21）周；經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦 22例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）在妊娠期超出正常范圍20%及以上者；出現(xiàn)頭暈、心悸等癥狀者；單胎者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭者；妊娠前患有高血壓者；臨床資料不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組患者口服硝苯地平片（山東魯西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020875，規(guī)格：10 mg/片）治療，10～20 mg/次，2次/d。B組患者在A組的基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片[ 舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021814，規(guī)格：50 mg/片 ]治療，50 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]判定治療后兩組患者臨床療效：顯效為治療后患者無蛋白尿、水腫等病癥，血壓指標(biāo)正常，無不良妊娠結(jié)局；有效為治療后患者蛋白尿、水腫等病癥有改善，血壓指標(biāo)有所下降，偶見不良妊娠結(jié)局；無效為治療后患者蛋白尿、水腫等病癥無改善，血壓指標(biāo)無任何變化，不良妊娠結(jié)局多見。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。采用電子血壓計(jì)測量兩組患者治療前后SBP與DBP水平。③活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和血清血管內(nèi)皮素（ET）水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血10 mL，分成2份，1份經(jīng)抗凝處理后取血漿，采用全自動(dòng)凝血檢測儀檢測血漿APTT，另1份以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，應(yīng)用放射免疫法檢測血清ET水平。④不良反應(yīng)。比較治療期間兩組患者發(fā)生嘔吐、惡心、發(fā)熱、頭暈的情況。⑤不良妊娠結(jié)局及分娩方式。比較兩組患者胎盤早剝/ 早產(chǎn)、羊水過少 / 渾濁、剖宮產(chǎn)、陰道分娩情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后B組患者的臨床總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 與治療前比，治療后兩組患者SBP、DBP水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后A 組 39 169.66±9.28 126.51±8.23*116.91±5.13 86.49±5.42*B 組 34 169.65±9.42 119.02±7.14*116.96±5.36 80.13±5.16*t值 0.005 4.123 0.041 5.114 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 APTT、ET水平 與治療前比，治療后B組患者APTT顯著延長，且B組顯著長于A組；治療后B組患者血清ET水平顯著下降，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者APTT、ET水平比較(?±s?)

表3 兩組患者APTT、ET水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P< 0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；ET：血管內(nèi)皮素。

組別 例數(shù) APTT(s) ET(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后A 組 39 28.07±3.05 28.35±3.81 73.86±8.75 69.87±10.45 B 組 34 28.46±3.91 31.48±4.07*73.55±8.93 52.03±9.12*t值 0.478 3.392 0.150 7.716 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

2.5 不良妊娠結(jié)局及分娩方式 B組患者陰道分娩率顯著高于A組，剖宮產(chǎn)率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；但兩組患者胎盤早剝 /早產(chǎn)率、羊水過少/渾濁率、剖宮產(chǎn)率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局及分娩方式比較[ 例(%)]

3 討論

妊娠20周以后，母體的血容量會(huì)隨著孕周的增加而增加，因此孕婦對鈣的需求也會(huì)越來越高，但是骨鈣重吸收會(huì)受到妊娠狀態(tài)下雌激素過度分泌的影響，導(dǎo)致血鈣降低，細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，進(jìn)而致使平滑肌細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量鈣離子，引起血管收縮，最終引發(fā)HDCP。如果HDCP繼續(xù)發(fā)展，可導(dǎo)致血液循環(huán)減慢，血液凝固，胎盤血流量減少，從而干擾胎兒正常發(fā)育。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，其能夠阻斷細(xì)胞通道內(nèi)鈣離子的進(jìn)入，從而舒張血管平滑肌，減輕血管痙攣，改善微循環(huán)，降低血壓，但是用藥3 h左右會(huì)出現(xiàn)穩(wěn)定期，影響治療效果[5-6]。

阿司匹林作為一種非甾體類環(huán)氧化酶抑制劑，能夠通過抑制氧化酶-1的活性，從而降低孕婦體內(nèi)血栓素A2水平，進(jìn)而改善局部血液循環(huán)，防止血小板聚集，顯著調(diào)節(jié)HDCP患者血壓和心血管功能[7]。本研究中，B組患者的臨床總有效率顯著高于A組，SBP、DBP水平均顯著低于A組，表明應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療HDCP，能夠顯著降低患者的血壓水平，且治療效果顯著。HDCP疾病進(jìn)展與凝血功能和血管內(nèi)皮功能有關(guān)，APTT是測定內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的常用指標(biāo)，當(dāng)APTT短于正常范圍時(shí)，表明患者血液處于高凝狀態(tài)，可使患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生血栓，不利于病情恢復(fù)；ET是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，起到維持基礎(chǔ)血管張力的作用，其水平升高可引起血管收縮功能紊亂，從而引起血管痙攣，外周血管阻力增大，降低臟器組織血液灌注量，損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而導(dǎo)致血小板聚集，微血栓形成，加劇器官組織缺血癥狀[8]。妊娠期高血壓患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生血栓可導(dǎo)致血流速度變慢，胎盤血流量減少，母體對子宮、胎盤供血不足，從而引起胎兒宮內(nèi)缺氧，甚至出現(xiàn)胎兒死亡的不良妊娠結(jié)局。阿司匹林能夠調(diào)節(jié)血栓素和前列環(huán)素比值，從而維持血管正常生理活動(dòng)，緩解內(nèi)皮組織的受損程度，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)血液循環(huán)，增加宮內(nèi)胎兒和胎盤的血流量，進(jìn)而避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者血清ET水平顯著低于A組，APTT顯著長于A組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組，陰道分娩率顯著高于A組，剖宮產(chǎn)率顯著低于A組，表明阿司匹林聯(lián)合硝苯地平能夠改善HDCP患者凝血功能和血管內(nèi)皮功能，降低不良反應(yīng)和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，安全性較高。

綜上，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療HDCP，能夠顯著降低患者血壓水平，同時(shí)改善患者凝血功能和血管內(nèi)皮功能，治療效果顯著，安全性較高，并且可減少不良妊娠結(jié)局，值得臨床進(jìn)一步研究。