雷 雯，王凱凱，王 卉

新生兒胃出血是臨床急癥，主要發(fā)病原因是新生兒迷走神經(jīng)受刺激后促進分泌胃酸，進而興奮交感神經(jīng)，造成血管缺血、缺氧，最終損傷胃黏膜，誘發(fā)新生兒胃出血，常需要及時治療，否則可能會進一步進展造成胃穿孔而危及生命[1]。磷酸鋁凝膠能緩解胃酸過多引起的反酸等癥狀，適用于胃及十二指腸潰瘍及反流性食管炎，但關(guān)于胃出血的聯(lián)合用藥研究相對較少[2]。本研究探討了磷酸鋁凝膠治療新生兒胃出血的臨床效果及安全性，旨在為臨床新生兒胃出血的治療提供新的思路，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年2月-2019年5月我院新生兒科診治的150例胃出血新生兒作為研究對象，分為研究組和對照組，每組75例。研究組日齡1～19 d，平均(5.2±2.5)d；男性40例，女性35例；胎齡37～41周，平均(38.9±1.2)周；患兒出生時1 min Apgar評分(7.55±0.70)分，心率(139.6±8.5)次/min，出生體質(zhì)量(2889.6±158.4)g。對照組日齡1～15 d，平均(4.8±2.0)d；男性36例，女性39例；胎齡37～41周，平均(39.1±1.2)周；患兒出生時1min Apgar評分(7.63±0.58)分，心率(140.7±8.1)次/min，出生體質(zhì)量(2926.7±144.0)g。2組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準：①新生兒胃出血診斷標準參考諸福棠《實用兒科學》[3]中的診斷標準，患兒均存在不同程度的血性嘔吐物、柏油樣大便等臨床癥狀；②患兒的胎齡37～41周；③出生日齡1～28 d；④本研究符合醫(yī)學倫理委員會的相關(guān)要求，治療前獲得患兒家長的知情同意。

1.1.2 排除標準：①胃腸道腫瘤；②先天畸形；③伴有多器官功能障礙；④血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法：所有患者均給予對癥基礎(chǔ)治療，檢測血常規(guī)，監(jiān)測生命體征、出血凝血時間和肝功能指標，抗感染治療，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等。2組患兒均置鼻飼管，冰生理鹽水洗胃，對照組采用云南白藥治療(國藥準字：Z20120798，云南白藥集團有限公司生產(chǎn))，0.125 g/次，溶于10 mL生理鹽水后注入胃中，8 h/次；研究組采用云南白藥+磷酸鋁凝膠治療(云南白藥給藥方法同對照組)，磷酸鋁凝膠(H20171269，韓國保寧制藥株式會社生產(chǎn))2.5 g/次，于云南白藥給藥后3 h注入胃中。

1.3 觀察指標及檢測方法：對比2組新生兒的嘔血停止時間、停止排泄柏油樣大便時間、大便潛血實驗轉(zhuǎn)陰時間。所有患兒抽血前均應禁食8 h以上，于入院24 h之內(nèi)及治療后5 d晨起空腹臥位肘靜脈抽血3 mL,置于EDTA抗凝真空采血管中；靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min；分離血清，將血清轉(zhuǎn)移至EP管中。用全自動生化分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn))檢測患兒治療前后外周血白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEUT)、淋巴細胞(LYM)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞壓積(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均血紅蛋白含量(MCH)、血小板(PLT)水平變化。

1.4 臨床療效評價標準[4]：顯效，經(jīng)過48 h治療，患兒嘔血、排泄柏油樣大便癥狀均消失，胃內(nèi)引流未見血性物質(zhì)；有效，患兒經(jīng)過48～72 h治療，嘔血、排泄柏油樣大便癥狀的次數(shù)及程度均明顯減輕；無效，治療超過72 h，患兒癥狀未見改善，生命體征無改善甚至惡化。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床癥狀緩解時間的比較：研究組患兒嘔血停止時間、停止排泄柏油樣大便時間、大便潛血實驗轉(zhuǎn)陰時間均較對照組患兒提前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀緩解時間的比較

2.2 2組患兒血常規(guī)指標的比較：治療前研究組和對照組患兒WBC、NEUT、LYM、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、PLT測定值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療5 d后研究組RBC、HGB、MCH測定值均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒血常規(guī)指標的比較

2.3 2組患兒臨床療效的比較：治療5 d后，研究組患兒顯效65.33%、有效32.00%、無效2.67%，對照組患兒顯效48.00%、有效44.00%、無效8.00%，研究組優(yōu)于對照組(Z=2.27,P<0.05)，見表3。

表3 2組患兒臨床療效的比較[n(%)]

2.4 2組患兒不良反應的比較：治療過程中，對照組患兒1例出現(xiàn)皮疹，研究組2例出現(xiàn)大便干燥，因為癥狀較為輕微，未采取特殊措施，繼續(xù)治療情況得到緩解。2組患兒不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

新生兒在缺氧缺血性腦病、重度窒息及嚴重感染性疾病等應激反應均可誘發(fā)機體一系列內(nèi)分泌型代償反應，增加交感神經(jīng)興奮性，釋放大量兒茶酚胺類物質(zhì)而降低胃黏膜血流量和收縮微血管，進而誘發(fā)胃黏膜糜爛、出血及滲血等病理改變[5]。止血是胃出血的首要治療原則，但常規(guī)止血藥不僅具有凝血作用，還可能誘導血管內(nèi)形成血栓，因而合理選擇止血藥物并注意藥物間的相互作用尤為重要。

云南白藥是一種主要由田七等中藥制成的中成藥，具有消腫鎮(zhèn)痛、散瘀止血的作用，有研究發(fā)現(xiàn)云南白藥可增加機體凝血酶原水平并縮短凝血酶原時間，還可誘導血小板的釋放，進而發(fā)揮止血作用，因而云南白藥常用于止血治療[6]。磷酸鋁凝膠是一種胃腸黏膜保護和抗酸藥物，可與胃酸結(jié)合緩沖酸性物質(zhì)而降低胃液酸度，調(diào)節(jié)胃液pH值且不影響機體消化功能[7]。本研究對臨床癥狀比較發(fā)現(xiàn)，研究組患兒嘔血停止時間、停止排泄柏油樣大便時間、大便潛血實驗轉(zhuǎn)陰時間均較對照組患兒提前。該結(jié)果提示磷酸鋁凝膠聯(lián)合云南白藥更有助于改善新生兒出血的臨床癥狀。磷酸鋁凝膠鼻飼入胃后可在胃內(nèi)部迅速形成膠狀薄膜而覆蓋于胃黏膜上而發(fā)揮保護膜作用，還可以中和胃酸，保護損傷的胃黏膜，促進胃黏膜修復，進而改善患者的胃出血臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療5 d后研究組RBC、HGB、MCH測定值均顯著高于對照組，結(jié)果提示磷酸鋁凝膠聯(lián)合云南白藥治療新生兒胃出血效果更好。云南白藥可增強血小板活化率并促進血小板聚集，進而縮短傷口出血時間和凝血時間。此外，云南白藥還可促進血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維細胞因子的審查而促進肉芽組織增生，促進潰瘍愈合[8]。磷酸鋁凝膠可刺激表皮生長因子分泌和促進合成內(nèi)源性前列腺素，調(diào)節(jié)胃酸的同時促進胃黏膜修復，與云南白藥聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善患者的實驗室指標。

治療5 d后對臨床療效比較結(jié)果顯示，研究組臨床療效顯著優(yōu)于對照組。云南白藥通過改善血管通透性而改善瘀血和缺血狀態(tài)下的血液循環(huán)，并促進血管內(nèi)皮生長因子的表達。磷酸鋁凝膠的治療作用：磷酸鋁凝膠的鋁離子可吸附外毒素，促進前列腺素的分泌和合成，促進胃黏膜愈合，從而達到止血作用；另外，凝膠狀態(tài)的磷酸鋁可附著在胃黏膜表面，降低胃酸對胃黏膜的刺激作用，為潰瘍面的愈合提供條件，進而提高新生兒胃出血的治療效果。在治療過程中，對照組患兒1例出現(xiàn)皮疹，研究組2例出現(xiàn)大便干燥，因為癥狀較為輕微，未采取特殊措施，繼續(xù)治療情況得到緩解。本研究結(jié)果提示，云南白藥+磷酸鋁凝膠治療新生兒胃出血總體安全可控，在云南白藥治療基礎(chǔ)上加用磷酸鋁凝膠并不會增加患兒的安全風險。