董其祥

摘要：目的：總結(jié)近年來(lái)龍膽監(jiān)督檢驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)的影響質(zhì)量的主要問(wèn)題，為龍膽藥材真?zhèn)舞b別、含量高低、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善進(jìn)行思考并提供建議。方法：基于藥材基源、含量測(cè)定問(wèn)題，采用性狀鑒別、顯微鑒別、水分、總灰分檢查及含量測(cè)定方法，分析檢驗(yàn)過(guò)程中遇到的問(wèn)題，探討現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)在質(zhì)量控制中的可行性。結(jié)果與結(jié)論：按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，龍膽和堅(jiān)龍膽在性狀、顯微鑒別方面的差異較大，規(guī)定的藥材飲片含量指標(biāo)也分別為堅(jiān)龍膽1.5%、1.0%和龍膽3.0%、2.0%，但在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中常因項(xiàng)目承接不明確，造成結(jié)論判定困難的問(wèn)題。建議細(xì)化完善龍膽藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分列堅(jiān)龍膽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以便更有效地控制龍膽和堅(jiān)龍膽的藥材質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中藥材;龍膽;質(zhì)量監(jiān)控;真?zhèn)舞b別;含量測(cè)定

龍膽，為中醫(yī)臨床常用中藥，功能清熱燥濕，瀉肝膽火。藥典規(guī)定，條葉龍膽、龍膽、三花龍膽的干燥根和根莖習(xí)稱“龍膽”，堅(jiān)龍膽的干燥根和根莖習(xí)稱“堅(jiān)龍膽”。二者在性狀鑒別和顯微特征方面區(qū)別明顯;尤其在含量測(cè)定方面，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，龍膽飲片含龍膽苦苷不得少于2.0%;堅(jiān)龍膽飲片不得少于1.0%。也就是說(shuō)，規(guī)定的龍膽含量比堅(jiān)龍膽含量要高出一倍。在實(shí)際檢驗(yàn)中，如果飲片含量在1.0-2.0%之間就對(duì)龍膽的質(zhì)量?jī)?yōu)劣判斷及結(jié)論裁決帶來(lái)困難，更為以龍膽作為原料的中成藥帶來(lái)質(zhì)量隱患。

筆者系統(tǒng)總結(jié)了龍膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題，并對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中的不足之處進(jìn)行思考和探索性研究，以期客觀地對(duì)龍膽檢驗(yàn)結(jié)果的判斷提供依據(jù)，主要涉及性狀鑒別、顯微鑒別、水分、總灰分檢查及含量測(cè)定。

1. 性狀

1.1 檢驗(yàn)結(jié)果

合格的龍膽飲片為不規(guī)則形的段。根莖呈不規(guī)則塊片，表面暗灰棕色或深棕色。根圓柱形，表面淡黃色至黃棕色，有的有橫皺紋，具縱皺紋。切面皮部黃白色至棕黃色，木部色較淺。氣微，味甚苦。

合格的堅(jiān)龍膽為不規(guī)則形的段。根表面無(wú)橫皺紋，膜質(zhì)外皮已脫落，表面黃棕色至深棕色。切面皮部黃棕色，木部色較淺。不合格樣品根莖上端殘留的莖基較長(zhǎng)，造成非藥用部位超標(biāo)。

1.2 問(wèn)題及解決辦法

龍膽和堅(jiān)龍膽在性狀方面區(qū)別明顯，龍膽淡黃色至黃棕色，縱皺紋明顯，質(zhì)地較松泡，而堅(jiān)龍膽表面顏色較深，黃棕色至深棕色，質(zhì)地較硬。不符合規(guī)定的原因主要是莖等非藥用部位超標(biāo)，這主要靠在藥材加工和飲片生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行加工炮制規(guī)范來(lái)提高飲片質(zhì)量。

2. 顯微鑒別

2.1 檢驗(yàn)結(jié)果

合格的龍膽根橫切面表皮細(xì)胞有時(shí)殘存，皮層窄;外皮層細(xì)胞類方形，木栓化;皮層狹窄;內(nèi)皮層細(xì)胞切向延長(zhǎng)，每一細(xì)胞由縱向壁分隔成2-10余個(gè)小細(xì)胞。韌皮部寬廣，有裂隙。形成層不甚明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管3-10個(gè)群束。髓部明顯， 約占根部的1/3。薄壁細(xì)胞含細(xì)小草酸鈣結(jié)晶。

合格的堅(jiān)龍膽根橫切面最外為內(nèi)皮層，內(nèi)皮層細(xì)胞切向延長(zhǎng)，每一細(xì)胞由縱向壁分隔成數(shù)個(gè)類方形小細(xì)胞。 韌皮部寬廣，篩管群稀疏散在。形成層環(huán)不甚明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管發(fā)達(dá)，均勻密布于根的中央。無(wú)髓部。薄壁細(xì)胞中無(wú)草酸鈣結(jié)晶。

2.2 問(wèn)題及解決辦法

與性狀一樣，龍膽和堅(jiān)龍膽在顯微特征方面有明顯區(qū)別。龍膽根橫切面薄壁組織中有多數(shù)縱橫的裂隙，木質(zhì)部導(dǎo)管3-10個(gè)群束。髓部明顯， 約占根部的1/3。薄壁細(xì)胞含細(xì)小草酸鈣結(jié)晶。而堅(jiān)龍膽內(nèi)皮層以外組織多已脫落。木質(zhì)部導(dǎo)管發(fā)達(dá)，均勻密布于根的中央。無(wú)髓部。薄壁細(xì)胞中無(wú)草酸鈣結(jié)晶。

3. 水分

3.1檢驗(yàn)結(jié)果

按藥典通則0832水分測(cè)定法第二法測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定結(jié)果不得過(guò)9.0%。在統(tǒng)計(jì)的53批次龍膽樣品中，其中11批次龍膽水分全部合格，而42批次堅(jiān)龍膽有6批次水分不合格，含水量分別為10.7%-15.4%，在水分不合格的樣品中，66.7%的樣品總灰分不合格，且含龍膽苦苷均在0.6%-1.2%之間。

3.2 問(wèn)題及解決方法

“水分偏高”通常是受藥品包裝或儲(chǔ)存環(huán)境影響，多為飲片加工過(guò)程或貯藏環(huán)境與實(shí)際要求不符，在儲(chǔ)存和流通過(guò)程中引濕所導(dǎo)致。在水分不合格的龍膽樣品中，龍膽苦苷含量均在0.6%-1.2%之間。可以看出，水分檢查和含量測(cè)定項(xiàng)目呈正比例關(guān)系。

4. 總灰分

4.1 檢驗(yàn)結(jié)果

按藥典通則2302總灰分測(cè)定方法，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定結(jié)果不得過(guò)7.0%。在統(tǒng)計(jì)的53批次龍膽樣品中，其中11批次龍膽總灰分全部合格，而42批次堅(jiān)龍膽有6批次總灰分不合格，總灰分分別為9.5%-13.1%，在總灰分不合格的樣品中，含龍膽苦苷均在0.4%-1.2%之間。

4.2? 問(wèn)題及解決方法

當(dāng)藥材中摻入泥沙等無(wú)機(jī)物時(shí)，燃燒后會(huì)導(dǎo)致總灰分偏高。在龍膽檢測(cè)中，龍膽樣品總灰分合格，而堅(jiān)龍膽總灰分不合格批次占14.3%，說(shuō)明堅(jiān)龍膽藥材中無(wú)機(jī)雜質(zhì)的量較龍膽高。

5. 含量

5.1 檢驗(yàn)結(jié)果

按藥典照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，按干燥品計(jì)算，龍膽飲片含龍膽苦苷不得少于2.0%;堅(jiān)龍膽飲片不得少于1.0%。

在統(tǒng)計(jì)的53批次樣品中，11批龍膽飲片含量全部合格，含龍膽苦苷在2.1%-5.7%之間;而42批次堅(jiān)龍膽有12批次含龍膽苦苷在2.0%以下，其中3批次含龍膽苦苷在1.0%以下，可以直接判定不合格，另外9批次在1.0%～2.0%之間，這9批次如果按龍膽含量判定不合格，但按堅(jiān)龍膽判定就成為合格品了，這在一定程度上造成了藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣判斷的困難，影響臨床用藥的療效，甚至還會(huì)影響到以龍膽為原料入藥的中成藥的質(zhì)量。

5.2 問(wèn)題及解決方法

從標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)兩個(gè)方面來(lái)看，龍膽和堅(jiān)龍膽含龍膽苦苷的量差別很大，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的最低限量龍膽是堅(jiān)龍膽的一倍，再聯(lián)系兩者在性狀鑒別和顯微鑒別上明顯的差異，建議在藥品標(biāo)準(zhǔn)上分列龍膽和堅(jiān)龍膽標(biāo)準(zhǔn)，并以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定更好的指導(dǎo)臨床用藥。

6. 總結(jié)與討論

在性狀鑒別和顯微鑒別項(xiàng)下主要描述龍膽的特征，對(duì)堅(jiān)龍膽只描述與龍膽的區(qū)別點(diǎn);在含量測(cè)定項(xiàng)下分別規(guī)定龍膽和堅(jiān)龍膽的指標(biāo)要求。依據(jù)現(xiàn)行的藥典標(biāo)準(zhǔn)，在檢驗(yàn)結(jié)論的最終裁定時(shí)，任何一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果不合格，均判定樣品不合格。實(shí)際檢驗(yàn)中，針對(duì)龍膽在性狀、顯微和含量上的不同指標(biāo)要求，使得檢驗(yàn)結(jié)論往往不易裁決，一些問(wèn)題樣品的判決難度加大。要得到更合理準(zhǔn)確的結(jié)論判斷，從藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的角度出發(fā)，亟需盡快深入細(xì)化龍膽藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，例如，建立堅(jiān)龍膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善龍膽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，研究探索各檢驗(yàn)項(xiàng)目之間指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，如顯微鑒定與總灰分檢查，雜質(zhì)檢查相關(guān)聯(lián)，水分、浸出物與含量相關(guān)聯(lián)等，從而使龍膽堅(jiān)龍膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更科學(xué)客觀，藥材質(zhì)量更高。