白素君

（盤錦市傳染病醫(yī)院結(jié)核一科，遼寧 盤錦 124000）

結(jié)核病是一種慢性傳染病，主要由結(jié)核分枝桿菌引起，能侵襲多個(gè)臟器，最為常見是肺部結(jié)核感染。結(jié)核病的重要傳染源是其排菌者。人被結(jié)核菌感染后發(fā)病率不確定，但當(dāng)?shù)挚沽ο陆祷蚣?xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生增高后，才有發(fā)病可能[1]。發(fā)病后若能及時(shí)診斷治療，通常能痊愈。為使患者達(dá)到臨床和生物學(xué)治愈，應(yīng)給予合理治療，即以堅(jiān)持早期、適量、聯(lián)用、規(guī)律及全程應(yīng)用敏感藥物治療活動(dòng)性結(jié)核病為準(zhǔn)則[2]?；诖?，本研究以耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿米卡星與卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年7月本院收治的120例耐多藥肺結(jié)核患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組 60 例。觀察組男 32 例，女28 例；年齡28～46 歲，平均（37.23±3.56）歲；平均體重指數(shù)（19.24±1.37）kg/m2。對(duì)照組男36例，女24例，年齡27～47歲，平均（38.11±3.42）歲；平均體重指數(shù)（19.18±1.22）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡27～47 歲[3]；經(jīng)本院分析討論后使用阿米卡星或卷曲霉素進(jìn)行抗結(jié)核治療[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有聽力下降、耳鳴或眩暈癥狀等者；抗結(jié)核藥物治療＜1年者；嚴(yán)重心、肝、腎、腦、胃腸道疾病者；使用卷曲霉素或阿米卡星過敏者。

1.2 方法 兩組均行采集病史，檢查聽力、肝腎功能、尿常規(guī)及電解質(zhì)等指標(biāo)，每周評(píng)估1次兩組耳毒性和腎功能等不良反應(yīng)。對(duì)照組給予阿米卡星治療。每次取硫酸阿米卡星（福建南少林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020026）0.4 g靜脈滴注或肌內(nèi)注射。3～4 個(gè)月為1 個(gè)療程。常用抗菌藥產(chǎn)生耐藥性并單純性尿路感染者每12 小時(shí)0.2 g；其他全身感染者用量為每12小時(shí)7.5 mg/kg，或每12小時(shí)15 mg/kg。成人每天最多用量不宜＞1.5 g，療程不宜＞10 d。觀察組給予卷曲霉素治療。每次取卷曲霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055189）0.75 g 加入0.9%氯化注射液250 mL中靜脈滴注，時(shí)間＞1 h，或加氯化鈉注射液使溶解后深部肌內(nèi)注射，成人每天0.75 g，療程2～4個(gè)月，而后每周2～3次，每次0.75 g。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括耳毒性，聽力下降，耳鳴，腎損傷，低鉀血癥。②比較兩組病灶消化率，包括明顯消化，中度消化。治療后6、12個(gè)月分別對(duì)兩組進(jìn)行胸部CT檢查，根據(jù)CT結(jié)果判斷病變消化情況，具體為：明顯消化是指病灶大小完全消化或消化＞1/2；中度消化是指病灶大小被消化1/2～1/3；消化是指病灶大小消化＜1/3；未消化是指病灶大小未變；惡化是指有新的病灶產(chǎn)生。總病灶消化率=明顯消化率+中度消化率[5]。③比較兩組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和自覺好轉(zhuǎn)率。痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率指連續(xù)兩次痰培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性（至少間隔30 d）為痰細(xì)菌學(xué)轉(zhuǎn)陰[6]；自覺好轉(zhuǎn)率指呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)、飲食好轉(zhuǎn)、體質(zhì)量增加情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組病灶消化率比較 治療6、12個(gè)月后，觀察組明顯消化率和中度消化率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病灶消化率比較[n（%）]

2.3 兩組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和自覺好轉(zhuǎn)率比較 治療6、12個(gè)月后，觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和自覺好轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和自覺好轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

3 討論

結(jié)核病是一種全球廣泛流行的慢性呼吸道傳染病，若患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)單一或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，則為耐藥結(jié)核病[7]。隨著人口的增長及流動(dòng)，耐藥結(jié)核病發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。耐藥性肺結(jié)核是指肺結(jié)核患者對(duì)一種或多種抗結(jié)核藥物具有耐藥性，且耐多藥肺結(jié)核能使肺結(jié)核患者對(duì)包括異煙肼及利福平主要抗結(jié)核藥或多于兩種的藥物產(chǎn)生耐藥性，是更為嚴(yán)重的耐藥肺結(jié)核，具有較高的治療難度[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明臨床治療耐多藥肺結(jié)核中采用卷曲霉素二線注射藥物的不良反應(yīng)相對(duì)較低，安全性較好。英國一項(xiàng)研究[10]顯示，近年來使用卷曲霉素后15%的患者出現(xiàn)了低鉀血癥，但均得到及時(shí)糾正，且并未發(fā)生后遺癥。本研究未出現(xiàn)由于阿米卡星所產(chǎn)生的低鉀血癥，而給予卷曲霉素治療的觀察組患者中5.00%發(fā)生低鉀血癥。本研究中，對(duì)照組耳毒性發(fā)生率較高，且給予阿米卡星治療所導(dǎo)致的耳毒性損傷多為不可逆性，因此，在用藥過程中，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)聽力受損現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。觀察組主要癥狀為低鉀血癥，可通過糾正電解質(zhì)紊亂，如補(bǔ)鉀即可快速糾正。本研究結(jié)果還顯示，治療6、12 個(gè)月后，觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、自覺好轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且病灶明顯消化率、中度消化率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明采用卷曲霉素二線注射類藥物治療耐多藥肺結(jié)核能明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者預(yù)后。有研究[11]表明，通過監(jiān)測血藥濃度，并在治療過程中調(diào)整藥物劑量，可在一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，臨床醫(yī)生應(yīng)重視二線注射類抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，且從不良反應(yīng)及治療效果方面考慮，MDR-TB治療過程中二線注射類抗結(jié)核藥物應(yīng)首選卷曲霉素。