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        頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥的療效觀察

        2021-08-31 03:47:48劉忠操房向東王錫富
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年24期

        劉忠操,房向東,王錫富

        (1.上饒市人民醫(yī)院急診ICU,江西 上饒 334000;2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院,江西 南昌 330000)

        膿毒癥是一種由機(jī)體嚴(yán)重感染誘發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征,其中嚴(yán)重膿毒癥、進(jìn)展性膿毒癥臨床致死率較高,組織器官各類炎癥、外傷、手術(shù)創(chuàng)口等若處理不當(dāng)、治療不及時(shí)易導(dǎo)致膿毒癥[1]。膿毒癥患者機(jī)體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)會(huì)干擾患者免疫防御機(jī)制,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體血液促凝活性增強(qiáng)、纖溶活性下降,易形成血栓,導(dǎo)致血管粥樣硬化,進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng);同時(shí),嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)還會(huì)造成機(jī)體多個(gè)器官并發(fā)功能性損傷,尤其是腎臟功能下降,不利于患者康復(fù)。因此,臨床治療膿毒癥采用抗感染治療、抗血液凝結(jié)、營養(yǎng)支持等多種治療方案聯(lián)合治療加快患者康復(fù)[2-3]。本研究旨在探究頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 回顧性分析2015年3月至2020年3月本院收治的60 例膿毒癥患者的臨床資料,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和輔助治療組,每組30 例。對(duì)照組男16 例,女14例;年齡34~68歲,平均(50.54±6.84)歲;體溫37.2~38.4 ℃,平均(37.85±0.27)℃;疾病類型:肺炎14 例,胰腺炎11 例,嚴(yán)重外傷5 例。輔助治療組男15 例,女15 例;年齡35~69 歲,平均(51.32±7.12)歲;體溫 37.4~38.6 ℃,平均(37.96±0.35)℃;疾病類型:肺炎13 例,胰腺炎 10 例,嚴(yán)重外傷7 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[4]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn);病情相對(duì)穩(wěn)定、脫離休克危險(xiǎn)期者;患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉及其他治療藥物過敏者;合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;合并惡性腫瘤者;合并先天性免疫功能障礙者。

        1.3 方法

        1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用常規(guī)膿毒癥治療方法。給予患者輔助吸氧、體液復(fù)蘇、抗感染、控制血糖、營養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)體液電解質(zhì)平衡治療等。使用低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060190,規(guī)格:0.5 mL∶5 000 AXa 單位)抗凝治療,按照200 AXa 單位/kg給藥,與0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注,每天2次,連續(xù)給藥14 d;使用重酒石酸去甲腎上腺素注射液(遠(yuǎn)大藥業(yè)中國有限公司,國藥準(zhǔn)字H42021301,規(guī)格:1 m∶2 g)活化血管、抗休克治療,與適量0.9%氯化鈉溶液混合后按照10 μg/min劑量靜脈滴注,醫(yī)生密切觀察患者血壓變化,升高至預(yù)期水平后調(diào)整劑量為4 μg/min持續(xù)維持血壓,維持滴注時(shí)間嚴(yán)格按照醫(yī)囑,連續(xù)用藥14 d;使用注射用鹽酸頭孢替安(鋒替新,上海上藥新亞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060987,規(guī)格:0.25 g)與0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注,每次2 g,每天2次,連續(xù)治療14 d。

        1.3.2 輔助治療組 輔助治療組在常規(guī)膿毒癥治療方案上加用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉治療。使用注射用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉(舒普深,輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020597,規(guī)格:1.5 g∶頭咆哌酮1.0 g∶舒巴坦0.5 g)與適量0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注,每次3 g,每8小時(shí)1次,連續(xù)治療14 d。

        1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腎功能改善情況。分別于治療前、治療后采集患者外周血5 mL 及清晨第1 股中段尿5 mL,分離血清,使用廣州鴻琪光學(xué)儀器科技有限公司提供的全自動(dòng)生化分析儀[粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2400896號(hào),規(guī)格:HQ S4500]及上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供的肌酐(CREA)測定試劑盒(酶法)、尿素氮(BUN)檢測試劑盒(酶法)檢測血清CREA、BUN指標(biāo)。比較兩組治療前后炎癥因子變化情況。分別于治療前后采集患者外周血5 mL,分離血清,使用全自動(dòng)生化分析儀及C-反應(yīng)蛋白(CRP)測定試劑盒(免疫透射比濁法)檢測血清CRP;使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀[深圳湃爾生物科技有限公司,粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第2400561號(hào),規(guī)格:PR-3300]檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比例(NEU%)。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括胃腸道反應(yīng)(腹瀉、腹痛、腸道出血等)、惡心嘔吐、頭暈、過敏反應(yīng)(皮疹、濕疹等),同1 例患者發(fā)生≥2 種不良反應(yīng),由主治醫(yī)生按照病情嚴(yán)重程度將最嚴(yán)重不良反應(yīng)納入計(jì)算范圍,按1例計(jì)算。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組腎功能比較 治療前,兩組腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療14 d 后,兩組CREA、BUN 水平均下降,且輔助治療組CREA、BUN 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組腎功能比較()

        表1 兩組腎功能比較()

        注:CREA,肌酐;BUN,尿素氮。與本組治療前比較,aP<0.05

        時(shí)間BUN(mmol/L)組別CREA(μmol/L)治療前治療后12.54±2.74 12.63±2.82 0.165 0.869 7.84±1.53a 4.62±0.82a 13.302 0.000對(duì)照組(n=30)輔助治療組(n=30)t值P值對(duì)照組(n=30)輔助治療組(n=30)t值P值112.45±10.26 113.23±10.52 0.383 0.703 86.28±9.56a 67.51±8.63a 10.497 0.000

        2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前,兩組CRP、WBC、NEU%指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療14 d后,兩組CRP、WBC、NEU%水平均下降,且輔助治療組CRP、WBC、NEU%水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組炎性因子水平比較()

        表2 兩組炎性因子水平比較()

        注:CRP,C-反應(yīng)蛋白;WBC,白細(xì)胞計(jì)數(shù);NEU%,中性粒細(xì)胞比例。與本組治療前比較,aP<0.05

        NEU%(%)76.52±5.74 76.84±5.51 0.358 0.701 62.84±5.21a 53.52±4.62a 11.783 0.000時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組(n=30)輔助治療組(n=30)t值P值對(duì)照組(n=30)輔助治療組(n=30)t值P值CRP(mg/L)13.62±3.52 13.74±3.47 0.175 0.861 7.96±2.47a 4.51±1.12a 9.113 0.000 WBC(×109/L)12.28±2.85 11.96±2.74 0.443 0.659 8.46±1.86a 5.28±0.76a 8.669 0.000

        2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)是膿毒癥患者臨床最顯著的疾病特點(diǎn),炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)多種并發(fā)癥,尤其是血壓下降、器官功能性衰竭及靜脈血栓的形成危害較大,導(dǎo)致患者休克甚至死亡,是導(dǎo)致患者臨床死亡的主要疾病之一[5]。臨床治療膿毒癥以對(duì)癥治療為主,體液復(fù)蘇是常用治療方法之一,維持血壓穩(wěn)定和抗血栓治療是必要的輔助治療手段,但抗感染治療是根本性治療措施,如何控制患者感染病情、降低炎癥反應(yīng)的同時(shí)兼顧腎臟器官功能恢復(fù)是臨床研究的重點(diǎn)。頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉是一種廣譜抗菌藥物,具有較好的殺菌效果,尤其是頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉可與常規(guī)抗菌藥物聯(lián)用,增強(qiáng)各類難治性感染類疾病的臨床療效,臨床運(yùn)用較為廣泛[6]。因此,可使用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療提高膿毒癥患者的治療效果。

        本研究結(jié)果顯示,治療14 d 后,輔助治療組CREA、BUN、CRP、WBC、NEU%均低于對(duì)照組;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥效果顯著,能加快腎功能恢復(fù),緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),同時(shí)不增加用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

        機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)時(shí),會(huì)刺激單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等炎癥細(xì)胞,使功能紊亂,分泌大量炎癥介質(zhì),CRP、WBC、NEU%均為臨床常見的炎癥因子指標(biāo),上述指標(biāo)異常升高常是機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng),影響器官功能的標(biāo)志。頭咆哌酮鈉舒巴坦主要由頭咆哌酮與舒巴坦復(fù)合制成,臨床抗菌活性較好,對(duì)多種臨床常見致病菌均有較好的抑制作用。有研究[7]發(fā)現(xiàn),頭咆哌酮鈉舒巴坦能殺死多種革蘭氏陽性需氧菌、革蘭氏陰性需氧菌及厭氧微生物。頭咆哌酮的殺菌機(jī)制主要是通過阻止細(xì)菌增殖時(shí)合成細(xì)胞壁,達(dá)到抑制致病菌分裂增殖的目的;舒巴坦能對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶發(fā)揮不可逆性抑制作用,從而避免β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞。因此,頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉具有雙重殺菌機(jī)制,抑制感染病菌的效果更好。

        膿毒癥導(dǎo)致腎功能衰竭的致病機(jī)制臨床尚無統(tǒng)一定論,多數(shù)專家認(rèn)為膿毒癥患者在血液中產(chǎn)生的內(nèi)毒素經(jīng)血壓循環(huán)到達(dá)腎臟,導(dǎo)致腎臟并發(fā)炎癥反應(yīng),進(jìn)一步影響腎小管、腎小球的功能;同時(shí),內(nèi)毒素還會(huì)導(dǎo)致腎臟缺血,進(jìn)而發(fā)生氧化反應(yīng),血液氧自由基增多,又反向增強(qiáng)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致患者腎臟病情進(jìn)一步惡化。CREA、BUN等指標(biāo)均為臨床常用的腎功能指標(biāo),當(dāng)腎臟發(fā)生功能性衰竭時(shí),CREA、BUN等指標(biāo)均會(huì)異常升高,當(dāng)腎臟功能逐漸恢復(fù)時(shí),CREA、BUN 等指標(biāo)又會(huì)逐漸降低,直至恢復(fù)正常水平,因此,上述指標(biāo)變化可有效判斷腎功能的恢復(fù)情況。頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉能恢復(fù)腎臟功能的主要原因可能與其出色的抑制炎癥反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān),當(dāng)頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉發(fā)揮抗菌消炎作用后,腎臟炎癥反應(yīng)逐漸減輕,從而恢復(fù)正常功能;此外,頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉抑制炎癥反應(yīng)后,機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù),血管粥樣硬化情況開始好轉(zhuǎn),從而恢復(fù)血流供應(yīng),增加腎臟細(xì)胞的營養(yǎng)支持,也能加速腎臟的自我修復(fù)[8-10]。因此,頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)炎癥反應(yīng)引起的腎臟功能衰竭均有一定的治療效果。

        綜上所述,頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥效果較好,能加快腎功能恢復(fù),緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),同時(shí),不增加不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。

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