陳豐博

（丹東市第三醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

非典型抗精神病藥物克服了傳統(tǒng)D2受體阻滯劑的錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生率高缺點以及對陰性癥狀療效差的缺點，逐漸成為抗精神分裂癥的一線藥物，在臨床上得到廣泛應(yīng)用[1]。但是目前臨床上應(yīng)用的非典型抗精神病藥物的種類繁多，療效、安全性也存在一定差異。本研究對比阿立哌唑與奧氮平在精神分裂癥患者中的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于本院2017年3月至2019年1月診治的精神分裂癥患者中選出138例為對象，納入標準：①符合CCMD-3中關(guān)于精神分裂癥的診斷標準。②PANSS評分≥60分。③年齡在18～59歲，性別不限。④簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重軀體性疾病、其他精神疾病患者。②妊娠期、哺乳期女性患者。③對本研究藥物過敏患者。④發(fā)生嚴重不良反應(yīng)無法耐受治療者。將篩選后的138例患者隨機分組：阿立哌唑組69例，男39例，女30例，年齡21～51歲，平均（38.80± 5.60）歲；病程5個月～6年，平均（3.31±0.76）年。奧氮平組69例，男36例，女33例，年齡23～52歲，平均（39.10± 5.80）歲；病程6個月～6.50年，平均（3.35±0.81）年。兩組的一般資料差異不明顯，P＞0.05。

1.2 方法 阿立哌唑組：初始服藥劑量為10 mg/d，在1周后加量到15～20 mg/d，在在第2周末加量到穩(wěn)定劑量25～30 mg/d，持續(xù)服藥6周。奧氮平組：初始服藥劑量為5 mg/d，1周后加量到10 mg/d，第2周末加量到15～20 mg/d，持續(xù)服藥6周。

1.3 療效評估 治療期間每間隔2周進行一次PANSS評估，PANSS減分率=（治療前PANSS評分-治療后PANSS評分）/治療前PANSS評分。痊愈：治療6周后PANSS減分率≥75%。顯著進步：PANSS減分率為50%～74%。進步：PANSS減分率為25%～49%。無效：不符合上述標準者?？傆行?痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 觀察指標與評價標準 觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)評分。治療2周、4周、6周后分別采用TESS不良反應(yīng)癥狀量表評測兩組患者的不良反應(yīng)，觀察不良反應(yīng)對患者的影響，得分越高表明不良反應(yīng)越嚴重。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料、計量資料分別行χ2檢驗、t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 兩組的治療總有效率對比差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組的治療效果[n（%）]

2.2 安全性比較 阿立哌唑組患者的糖脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加發(fā)生率均明顯低于奧氮平組，P＜0.05；錐體外系反應(yīng)、肝功能異常發(fā)生率組間差異不明顯，P＞0.05；治療2周后，阿立哌唑組的TESS評分低于奧氮平組，P＜0.001；治療4周后、6周后的TESS評分比較組間差異不明顯，P＞0.05。見表2。

表2 兩組的TESS評分和不良反應(yīng)發(fā)生狀況

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病原因尚不十分明確，該病發(fā)病率高，且起病隱匿，病情進展緩慢，復發(fā)率高，多數(shù)患者主要表現(xiàn)為情感、思維、行為等的障礙[2-3]。在發(fā)病早期接受有效的治療能快速緩解臨床癥狀，控制病情進展，預防病情的反復發(fā)作；但不及時治療或治療不當可能導致病情的進一步加重，病情反復發(fā)作，嚴重影響患者的日常生活。目前對于該病的治療以單一口服抗精神病藥物為主，其中阿立哌唑、奧氮平、利培酮等是常見的藥物。

本研究結(jié)果顯示：阿立哌唑組與奧氮平組的總有效率差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，說明二者均能取得較好的治療效果，促進患者PANSS評分的降低，控制病情進展，與邵亞清[4]等的研究結(jié)果相似。奧氮平對5-HT、組胺H、α腎上腺素、多巴胺D等的受體親和力較高，能有效促進患者精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀緩解，達到滿意的治療效果[5-6]。阿立哌唑是多巴胺D2受體部分激動劑和5-HT1A受體部分激動劑，是5-HT2A受體拮抗劑，其既能上調(diào)DA功能不足，又能下調(diào)DA功能亢進現(xiàn)象，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑；在精神分裂癥治療中阿立哌唑的應(yīng)用有助于下調(diào)DA功能亢進現(xiàn)象，改善陽性癥狀；上調(diào)低興奮的DA神經(jīng)元，促進陰性癥狀、認知功能的改善[7-8]，因此阿立哌唑在精神分裂癥患者治療中療效肯定。

本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組患者的糖脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加發(fā)生率均低于奧氮平組，P＜0.05；但兩組的錐體外系反應(yīng)、肝功能異常發(fā)生率差異不明顯，P＞0.05；這可能是因為：①奧氮平對黑質(zhì)紋狀體通路D2受體的阻斷性能弱，不易引起錐體外系反應(yīng)；阿立哌唑?qū)?-HT2A受體有拮抗作用，不僅利于陰性癥狀緩解，而且基本不會發(fā)生錐體外系反應(yīng)。兩藥引起的錐體外系反應(yīng)多較為輕微。②奧氮平拮抗5-HT1A受體時引起胰島素分泌減少，導致血糖升高；奧氮平更易引起體質(zhì)量增加，肥胖人群中往往伴有脂代謝紊亂[9-10]。③奧氮平的抗5-HT2A、5-HT2C、乙酰膽堿M1、組胺H1受體的性能比抗多巴胺D2受體性能強，但是抗α1腎上腺素受體的性能較抗多巴胺受體的性能弱；故而奧氮平較易導致體質(zhì)量增加不良反應(yīng)；而阿立哌唑?qū)1受體、M受體有輕微的阻斷作用，出現(xiàn)體質(zhì)量增加的概率較低；另外奧氮平還有一定的鎮(zhèn)靜作用，可能導致患者活動量減少，從而導致體質(zhì)量增加。

本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療2周后的TESS評分差異顯著，P＜0.001，但治療4周、6周后的TESS評分差異不明顯，P＞0.05；提示我們阿立哌唑的用藥安全性高于奧氮平，但奧氮平的不良反應(yīng)多較為輕微，經(jīng)對癥處理后很快緩解。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平在精神分裂癥患者治療中均有顯著療效，均能促進患者陰性癥狀、陽性癥狀緩解，控制病情進展，但奧氮平易引起體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)，阿立哌唑的用藥安全性則較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。