單欣欣 朱立新(上海浦東新區(qū)健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院，上海 201318)

變應(yīng)性鼻炎主要是由機(jī)體接觸致敏原之后由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的介質(zhì)發(fā)生釋放，且有多種免疫活性細(xì)胞及細(xì)胞因子等參與的鼻粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。目前，臨床上對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的治療以鼻用激素、局部H1受體拮抗劑、避免接觸變應(yīng)原、減少充血?jiǎng)﹦┟庖咧委煹葹橹鱗2]。辛夷鼻炎丸作為國(guó)家基本藥物，具有清熱祛風(fēng)及解毒的功能，臨床上常用于治療變應(yīng)性鼻炎[3]。而西替利嗪作為新一代白三烯受體拮抗劑，能夠有效抑制Th2型介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)Th1型介導(dǎo)的細(xì)胞瓶免疫反應(yīng)，進(jìn)而使得Th1/Th2型免疫反應(yīng)達(dá)到平衡[4]。本文旨在探討辛夷鼻炎丸聯(lián)合西替利嗪對(duì)老年變應(yīng)性鼻炎患者細(xì)胞免疫功能、鼻腔生理功能和臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2019年4月來(lái)我院進(jìn)行治療的老年變應(yīng)性鼻炎患者110例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各55例。研究組男34例，女21例；年齡61～80歲，平均(68.32±3.27)歲；病程1～16年，平均(10.37±1.86)年。對(duì)照組男32例，女23例；年齡60～81歲，平均(69.04±3.19)歲；病程1～15年，平均(10.11±1.76)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)制定的變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；無(wú)其他鼻相關(guān)疾病患者；1個(gè)月內(nèi)無(wú)組胺及激素類(lèi)藥物使用記錄；變應(yīng)性原皮膚實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有鼻息肉、鼻中隔彎曲及化膿性鼻炎等；合并患有哮喘、肝腎疾病及心腦血管疾??；對(duì)本藥物過(guò)敏者。所有患者均了解本研究方案，簽署知情同意書(shū)，且該研究方案通過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者給予西替利嗪(生產(chǎn)廠(chǎng)家：蘇州東瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：A12200004694)進(jìn)行治療，劑量10 mg/次，1次/d，于睡前進(jìn)行口服，連續(xù)治療4周。研究組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合給予辛夷鼻炎丸(生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z44020047)進(jìn)行治療，3 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 臨床癥狀積分[6]包括鼻塞、噴嚏、鼻涕及鼻癢等四項(xiàng)。鼻腔生理功能包括鼻腔阻力(NR)，鼻黏膜纖毛傳輸時(shí)間(MTT)及鼻黏膜纖毛清除率(MCR)，其中NR采用鼻阻力測(cè)量?jī)x(生產(chǎn)廠(chǎng)家：英國(guó)GM公司，型號(hào)：NR6)進(jìn)行檢測(cè)，MTT及MCR的檢測(cè)方法為糖精清除實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中干擾素-γ(INF-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)，白細(xì)胞介素-5(IL-5)及免疫球蛋白E(IgE)的水平；嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，所有試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司。T淋巴細(xì)胞亞群水平：所有患者均采用EDTA-K2抗凝管于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周靜脈血2 mL，后運(yùn)用相應(yīng)的熒光標(biāo)記單克隆抗體進(jìn)行染色，室溫避光孵育30 min，運(yùn)用FACSLysing solusion進(jìn)行溶血處理，運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD4+CD25+、CD16+CD56+淋巴細(xì)胞水平。

2 結(jié) 果

2.1臨床癥狀積分 治療后，兩組患者的鼻塞、鼻涕、噴嚏及鼻癢等臨床癥狀積分均顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(t=13.368、14.026、10.275、11.206，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床癥狀積分比較分]

2.2鼻腔功能 治療后，兩組患者的MTT、MR及MCR水平均顯著下降(P<0.05)，且研究組水平顯著低于對(duì)照組(t=8.019、6.555、6.876，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的鼻腔功能比較

2.3血清炎癥因子及IgE水平 治療后，兩組患者的INF-γ水平顯著增加，IL-4、IL-5及IgE水平均顯著下降(P<0.05)，且研究組水平改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(t=8.407、10.343、31.875、5.953，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的血清炎癥因子水平比較

2.4T淋巴細(xì)胞亞群水平 研究組患者的CD19+、CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+及CD16+56+水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 比較兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平

3 結(jié) 果

中醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎多由風(fēng)熱邪毒或者風(fēng)寒侵襲，進(jìn)而郁而化熱，壅遏肺經(jīng)，邪毒上犯，結(jié)滯鼻竅；或是由于膽熱上犯，脾經(jīng)濕熱，正氣虧損進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生，變應(yīng)性鼻炎本為氣虛，衛(wèi)表不固，邪毒上犯鼻竅[7]。辛夷鼻炎丸主要由蒼耳子、黃芩、辛夷、防風(fēng)、山白芷、薄荷、白術(shù)、魚(yú)腥草等組成，其中蒼耳子、薄荷、山白芷、板藍(lán)根、防風(fēng)、辛夷等具有祛風(fēng)清熱和消炎解毒的功能，對(duì)于鼻涕、鼻塞及感冒頭痛具有良好的緩解作用。以上成分相輔相成具有清熱通竅及疏風(fēng)化濁的功能。另外，西替利嗪作為新一代高效的非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑，具有很強(qiáng)的抗組胺的功效，能夠顯著抑制氣道炎性反應(yīng)，且對(duì)于H1受體具有較強(qiáng)的選擇性。

本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的鼻塞、鼻涕、噴嚏及鼻癢等臨床癥狀積分均降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者的MTT、MR及MCR水平均顯著下降(P<0.05)，且研究組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。表明辛夷鼻炎丸聯(lián)合西替利嗪能夠顯著改善患者的鼻腔生理功能。Th1是遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的重要免疫細(xì)胞，主要分泌INF-γ。Th2主要刺激B細(xì)胞分泌抗體，參與機(jī)體體液免疫反應(yīng)，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，分泌IL-4和IL-5等因子。本文結(jié)果顯示，研究組患者的INF-γ水平較對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，IL-4、IL-5及IgE水平顯著降低(P<0.05)，表明辛夷鼻炎丸聯(lián)合西替利嗪能夠改善變應(yīng)性鼻炎患者Th細(xì)胞減少及免疫狀態(tài)的異常，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，能夠調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞的免疫平衡，抑制Th2細(xì)胞的分化且強(qiáng)化Th1細(xì)胞的活性，進(jìn)而抑制變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生。CD19作為B淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志分子，有研究[8]表明其在變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)表達(dá)增加，表明B細(xì)胞得到活化，分化為效應(yīng)B細(xì)胞，進(jìn)而分泌IgE是變應(yīng)性鼻炎患者發(fā)病的重要因素。CD16+56+代表的自然殺傷細(xì)胞是機(jī)體的第一道防御屏障，在清除機(jī)體外源病原體的感染過(guò)程中起到重要作用。本文結(jié)果顯示，研究組患者的CD19+、CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+、CD4+CD25+及CD16+56+水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明辛夷鼻炎丸聯(lián)合西替利嗪能夠通過(guò)改善T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的功能紊亂，使得機(jī)體免疫功能恢復(fù)至免疫平衡狀態(tài)，進(jìn)而改善變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀。另外，辛夷鼻炎丸中蒼耳子、山白芷、防風(fēng)、薄荷、魚(yú)腥草等具有消炎解毒的功能，有效降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，辛夷鼻炎丸聯(lián)合西替利嗪能夠通過(guò)改善T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的功能紊亂，降低IgE水平，進(jìn)而改善患者的鼻腔生理功能和臨床癥狀，達(dá)到有效治療變應(yīng)性鼻炎的目的。