佘乾斌 劉繼明(.貴陽市第二人民醫(yī)院麻醉科，貴州 貴陽 550003；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院麻醉科，貴州 貴陽 550003)

腦腫瘤患者常伴有顱內(nèi)壓增高、腦組織局部缺血或缺氧等表現(xiàn)，術(shù)中電凝、吸引等操作容易引起周圍腦組織發(fā)生損傷，影響腦氧及代謝，可見腦神經(jīng)外科手術(shù)中注重麻醉對腦部對其預(yù)后十分重要。根據(jù)臨床實踐提示[1-2]，局灶性腦缺血大鼠利多卡因能降低缺血后24 h內(nèi)的梗死范圍，表現(xiàn)出較為高效的腦保護作用，但目前關(guān)于其作用機制還未完全清楚。本文探討右美托咪定聯(lián)合利多卡因?qū)︼B內(nèi)幕上腫瘤切除術(shù)患者的腦保護作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月至2018年5月期間我院接收顱內(nèi)幕上腫瘤切除術(shù)患者150例為研究對象，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。按照麻醉方法分4組，對照組(n=36)、利多卡因組(n=35)、右美托咪定組(n=38)及右美托咪定聯(lián)合利多卡因組(n=41)。對照組男20例，女16例；年齡18～45歲，平均年齡(35.68±2.58)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：20～25 kg/m2，平均(22.36±1.28)kg/m2。利多卡因組男18例，女17例；年齡45～67歲，平均年齡(59.45±2.60)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：20～26 kg/m2，平均(23.15±1.25)kg/m2。右美托咪定男16例，女22例；年齡18～45歲，平均年齡(36.02±2.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：20～26 kg/m2，平均(23.22±1.28)kg/m2。右美托咪定聯(lián)合利多卡因組男20例，女21例；年齡42～65歲，平均年齡(58.88±2.60)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：20～25 kg/m2，平均(22.89±1.30)kg/m2。納入標準：患者及家屬知情同意；均符合顱腦手術(shù)指征；年齡18～45歲；均接受幕上腦腫瘤切除術(shù)治療者；無高顱壓;有明確的顱腦外傷史；受傷前身體健康。排除標準：凝血功能障礙者；麻醉藥物過敏者；處于妊娠期或哺乳期者；存在意識障礙或精神異常者；發(fā)生、肢體運動功能障礙及語言功能障礙者。4組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 使用丙泊酚(2 mg/kg)與瑞芬太尼(0.4 ug/kg)靶控輸注技術(shù)完成麻醉誘導(dǎo)，對照組麻醉方法：麻醉誘導(dǎo)前使用等容量0.9%氯化鈉溶液。利多卡因組麻醉方法：麻醉誘導(dǎo)前為患者提供利多卡因(1.5 mg/kg)，隨后持續(xù)輸注利多卡因(2 mg·kg-1·h-1)。右美托咪定組麻醉方法：麻醉誘導(dǎo)前提供右美托咪(0.5 ug/kg)，隨后實施持續(xù)輸注右美托咪定0.4ug·kg-1·h-1。而右美托咪定與利多卡因聯(lián)合組麻醉方法：麻醉誘導(dǎo)前提供利多卡因(劑量1.5 mg/kg)與右美托咪定(劑量0.5 ug/kg)，而持續(xù)輸注的使用情況則右美托咪定(劑量0.4ug·kg-1·h-1)與利多卡因(劑量2 mg·kg-1·h-1)。

1.3觀察指標 觀察比較4組患者用藥前、用藥后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后平均動脈壓(MAP)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100β腦損傷(S-100β)指標及術(shù)后恢復(fù)效果。

2 結(jié) 果

2.14組不同時間點MAP變化 麻醉前，四組MAP差異相差不大(P>0.05)；觀察麻醉后，右美托咪定組、聯(lián)合組在麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后其MAP指標低于參照組、利多卡因組(P<0.05)；聯(lián)合組于麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后其MAP指標均低于右美托咪定組(P<0.05)。見表1。

表1 4組不同時間點MAP變化分析

2.24組不同時間點腦損傷相關(guān)指標變化 麻醉前，四組NSE、S-100β指標差異差異較小(P>0.05)；觀察麻醉后情況發(fā)現(xiàn)，右美托咪定組、聯(lián)合組在麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后其NSE、S-100β水平均低于參照組、利多卡因組(P<0.05)，且聯(lián)合組在麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后NSE、S-100β水平均低于參照組(P<0.05)。見表2,表3。

表2 4組不同時間點NSE變化

表3 4組不同時間點S-100β變化

2.34組術(shù)后恢復(fù)效果及不良反應(yīng)發(fā)生率 4組麻醉時間比較無明顯差異(P>0.05)；右美托咪定組、聯(lián)合組拔管時間、蘇醒用時長于參照組、利多卡因組(P<0.05)；聯(lián)合組拔管時間比參照組長(P<0.05)。右美托咪定組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組(P<0.05)，見表4。

表4 4組術(shù)后恢復(fù)效果及不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討 論

顱腦腫瘤由于受到腫瘤壓迫腦組織、手術(shù)操作等因素的影響，通常表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高，進而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧或壞死等，具有較高的致殘率及致死率。圍手術(shù)期良好的麻醉可以有效降低腦氧代謝，從而維持穩(wěn)定的血流動力學(xué)，減輕腦組織損傷[3]。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后其MAP指標差異不大，明顯比參照組及分別單獨使用右美托咪定與利多卡因組的波動幅度小。究其原因，美托咪定是一種新型麻醉輔助藥,能夠選擇性的與突觸前α2 受體結(jié)合，通過抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，具有降低交感神經(jīng)活性的作用。利多卡因是一種酰胺類局麻藥，有研究表示[4-5]，靜脈注射利多卡因1.5 mg/kg 可降低麻醉誘導(dǎo)期間和氣管拔管期間的咳嗽反射, 控制MAP、血壓等波動。兩者聯(lián)合使用共同預(yù)防和控制顱內(nèi)腫瘤患者圍術(shù)期血流動力學(xué)穩(wěn)定，有利于手術(shù)治療及術(shù)后康復(fù)。NSE、S-100β分別是神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細胞分泌的標志性蛋白，健康狀態(tài)下上述兩種指標在人體內(nèi)的含量極低，但當受到感染或發(fā)生腦損傷時，可將之作為反映腦組織損傷程度的檢測指標[6-7]。本文結(jié)果還顯示，聯(lián)合組麻醉后1 h、2 h、3 h及手術(shù)結(jié)束后NSE、S-100β水平均低于參照組。這可能與右美托咪定和利多卡因聯(lián)合使用，與抑制細胞凋亡及氧化應(yīng)激，降低交感神經(jīng)活性等腦保護作用機制相關(guān)。相關(guān)麻醉藥物作用機制研究中顯示[8]，利多卡因可降低細胞膜去極化時Na+通道的開放頻率，減少腦缺氧時Na+內(nèi)流，減輕腦組織的損害。另外，右美托咪定組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組。說明聯(lián)合使用有利于患者術(shù)后機體恢復(fù)，減少其痛苦。這可能是由于兩者聯(lián)合應(yīng)用可為術(shù)者創(chuàng)造了良好的手術(shù)術(shù)野，減輕對患者的顱腦損傷，減少了患者術(shù)后炎癥因子的釋放，促進患者早期康復(fù)相關(guān)。

綜上所述，為顱內(nèi)幕上腫瘤切除術(shù)患者提供右美托咪定聯(lián)合利多卡因，可以有效保護其腦組織，減少手術(shù)損傷，有利于患者后期康復(fù)。