劉瑾 陳翔 馬群(西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西 西安 710038)

惡性胸腹水疾病屬于惡性腫瘤晚期常見(jiàn)合并癥，甚至可作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)，常見(jiàn)于肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌等疾病[1]。惡性胸腹水癥狀的出現(xiàn)，意味著患者病情進(jìn)展至終末期；控制惡性胸腹水的惡性進(jìn)展，已成為晚期惡性腫瘤姑息性治療的關(guān)鍵工作。臨床有研究[2]表明，重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)可有效改善疾病癥狀，減輕患者痛苦，幫助患者在癌癥晚期提高一定的生存質(zhì)量，常與順鉑一同聯(lián)用，行對(duì)癥治療，發(fā)揮顯著療效。本文淺析在惡性胸腹水疾病治療中采取重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)+化療藥物的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2019年09月至2020年08月間確診惡性胸腹水的70例患者病案資料作為研究樣本，以治療方式差異分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡45～72歲，平均年齡(64.31±6.28)歲；病種：肺癌12例，乳腺癌10例，肝癌6例，卵巢癌4例，其他3例。實(shí)驗(yàn)組男19例，女16例；年齡47～73歲，平均年齡(65.14±6.70)歲；病種：肺癌12例，乳腺癌9例，肝癌5例，卵巢癌4例，其他5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診惡性胸腹水；于本單位接受系統(tǒng)治療，病案資料保存完整；卡氏評(píng)分(KPS)≥70分，耐受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重大外科疾病者；合并多器官功能衰竭者；妊娠、哺乳期女性。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 實(shí)驗(yàn)組聯(lián)用化療藥物+恩度：經(jīng)B超行常規(guī)影像學(xué)定位，胸腹腔穿刺置入中心靜脈導(dǎo)管，排盡胸腹水，做好記錄，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作。將60 mg順鉑(企業(yè)：南京制藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030675)與1 g的5-氟尿嘧啶(企業(yè)：山東華魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040384)與0.9%氯化鈉注射液50 ml充分稀釋后，經(jīng)胸腹腔注液；再將20 mg利多卡因(企業(yè)：湖北天圣藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20044225)與10 mg地塞米松(企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052358)與0.9%氯化鈉注射液100 ml充分稀釋后，經(jīng)胸腹腔滴液；將45～60 mg恩度(企業(yè)：山東先聲生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088)與0.9%氯化鈉注射液100 ml充分稀釋后，經(jīng)胸腹腔滴液。期間加強(qiáng)患者用藥宣教，指導(dǎo)患者注藥期間，15 min/次緩慢變更體位，物理促進(jìn)藥液在胸腹腔更好地分布，促其充分接觸胸腹膜，爭(zhēng)取滿意療效，72 h開(kāi)放引流。

對(duì)照組單用化療藥物，具體方法同上組。兩組治療強(qiáng)度均以三周為一個(gè)治療周期，每周治療兩次。

1.3觀察指標(biāo) 采用世界衛(wèi)生組織相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)估療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)四級(jí)：治療總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；采用《美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)》[4]為本次研究期間患者治療期所表現(xiàn)出的毒副反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分級(jí)；治療前后KPS評(píng)分[5]動(dòng)態(tài)變化情況評(píng)估作為依據(jù)生活質(zhì)量：生活質(zhì)量改善率=生活質(zhì)量提升例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組CR10例，PR17例，SD5例，PD3例，總有效率77.14%；對(duì)照組CR6例，PR13例，SD10例，PD6例，總有效率54.29%。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=11.587，P<0.05)。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組用藥后的白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、發(fā)熱、乏力發(fā)生率較之對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)比較 [n(%)，n=35]

2.3兩組生活質(zhì)量比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量提升26例，生活質(zhì)量穩(wěn)定6例，生活質(zhì)量下降3例，生活質(zhì)量改善率74.29%；對(duì)照組生活質(zhì)量提升20例，生活質(zhì)量穩(wěn)定8例，生活質(zhì)量下降7例，生活質(zhì)量改善率57.14%。實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組(χ2=6.527，P<0.05)。

3 討 論

惡性胸腹水是惡性腫瘤晚期患者的常見(jiàn)并發(fā)癥。針對(duì)惡性胸腹水患者的治療，常見(jiàn)胸腹腔反復(fù)穿刺抽液、腔內(nèi)置管引流、腔內(nèi)灌注藥物，結(jié)合全身化療、補(bǔ)充白蛋白、利尿等手段，可取得較滿意的治療效果。關(guān)于腔內(nèi)灌注治療的藥物選擇，有化療藥物、硬化劑、免疫調(diào)節(jié)劑、生物制劑等，化療藥物為主流對(duì)癥用藥。常見(jiàn)的抗腫瘤藥有順鉑、氟尿嘧啶等，本次研究，使用此二類(lèi)藥作為基礎(chǔ)用藥。本文結(jié)果顯示，單一使用化療藥物對(duì)癥治療的總有效率達(dá)54.29%，生活質(zhì)量改善率達(dá)57.14，與周云鳳等[6]報(bào)道相仿。而聯(lián)用重組人血管內(nèi)皮抑制素，患者的整體療效與生活質(zhì)量有明顯提升。認(rèn)為重組人血管內(nèi)皮抑制素為惡性胸腹水的有效用藥。

有研究表明，隨著惡性腫瘤的進(jìn)一步進(jìn)展，癌細(xì)胞侵犯胸腹膜，將導(dǎo)致人體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量顯著提升，并加重血管通透性，致腫瘤新生血管生成，被證實(shí)為是致惡性胸腹水病發(fā)的重要危險(xiǎn)因素[7]。認(rèn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是導(dǎo)致癌癥晚期患者胸腹水問(wèn)題的主要致病原因。

本文在常規(guī)化療基礎(chǔ)上，加用重組人血管內(nèi)皮抑制素，該藥本身具備干預(yù)癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)之效，可發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的有效抑制，并具備對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的藥用價(jià)值，干預(yù)細(xì)胞生長(zhǎng)周期，抑制腫瘤血管網(wǎng)的生長(zhǎng)，發(fā)揮治療功效。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組用藥后的白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、發(fā)熱、乏力發(fā)生率較之對(duì)照組(P>0.05)；提示臨床，該藥物的療效價(jià)值突出，且給藥安全性好。韓娜娜等[8]研究同樣論證了重組人血管內(nèi)皮抑制素在本病對(duì)癥治療中的確切療效。恩度值得應(yīng)用于惡性胸腹水的姑息治療中，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子這一治療理念在惡性胸腹水治療中具有科學(xué)依據(jù)。

綜上，在惡性胸腹水疾病治療中，接受恩度+化療藥物治療，能夠獲得較佳的近期療效，并有效改善患者生活質(zhì)量，治療安全性好，值得關(guān)注。