張映紅 馬蘭(陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000)

呼吸暫停是一種常見(jiàn)的兒科疾病，是指呼吸停止時(shí)間>20 s，并伴有心率下降或出現(xiàn)血氧飽和度降低的臨床綜合征，該疾病患兒主要表現(xiàn)出口唇發(fā)紫、四肢肌張力低下等癥狀[1]。呼吸暫停多見(jiàn)于早產(chǎn)兒或體質(zhì)量較低的胎兒，主要因?yàn)榛純浩鞴侔l(fā)育未完善，進(jìn)而影響其肺呼吸循環(huán)功能，引起呼吸暫停[2]。以往，臨床采用甲基黃嘌呤類藥物治療呼吸暫停，其中氨茶堿、枸櫞酸咖啡因則為較常見(jiàn)，其安全性小、有起效快的特點(diǎn)，而枸櫞酸咖啡因價(jià)格貴，限制國(guó)內(nèi)推廣，關(guān)于其治療效果相關(guān)研究報(bào)道和文獻(xiàn)較少[3]。因此，本文探討氨茶堿與枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停新生兒對(duì)其神經(jīng)行為和后期神經(jīng)發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年3月至2019年2月我院治療呼吸暫停的新生兒85例，根據(jù)不同的藥物治療方法分為參照組(n=42)和研究組(n=43)，本研究已經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的審核，且所有患兒家長(zhǎng)知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為原發(fā)性呼吸暫停；患兒呼吸暫停時(shí)間>20 s，心率<100次/min；存在嘴唇青紫、肌張力降低的癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：母體有妊娠期高血壓疾病、遺傳代謝性疾病等；合并呼吸衰竭或呼吸窘迫等呼吸系統(tǒng)綜合征；合并顱內(nèi)缺血或出血性病變；中途退出研究；治療依從性差。研究組男患兒21例，女患兒22例；胎齡29～36周，平均胎齡(32.74±2.58)周；自然分娩30例，剖宮產(chǎn)13例。參照組男患兒22例，女患兒20例；胎齡27～35周，平均胎齡(31.55±2.32)周；自然分娩28例，剖宮產(chǎn)14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 參照組采用氨茶堿注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020884，規(guī)格2 ml)治療，首劑量為5 mg/kg，靜脈滴注12 h后，給予患兒維持劑量的氨茶堿注射液，每次2 mg/kg，12 h/次，靜脈泵入給藥，持續(xù)給藥至患兒至少連續(xù)5 d 無(wú)需呼吸道正壓通氣治療為止。研究組患兒采用枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163401。規(guī)格2 ml/支，5支/盒)治療，初始劑量為20 mg/kg，24 h后給予患兒維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療，每次5 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療5 d，直至無(wú)需呼吸道正壓通氣為止。

1.3觀察指標(biāo) 采用Bayle嬰幼兒發(fā)育量表測(cè)試精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)與智力發(fā)育指數(shù)(MDI)評(píng)價(jià)神經(jīng)發(fā)育情況；神經(jīng)行為評(píng)估：采用腦部MRI檢查患兒治療后6個(gè)月的腦部損傷情況；腦白質(zhì)損傷分級(jí)評(píng)估：無(wú)白質(zhì)損傷，則為正常；T1信號(hào)異常區(qū)域≤3個(gè)，則為輕度；T1信號(hào)異常區(qū)域>3個(gè)或異常信號(hào)直徑>2 mm，則為中度；>5%腦半球損傷，則為重度。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療前后神經(jīng)發(fā)育評(píng)估指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的智力發(fā)育指數(shù)、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的智力發(fā)育指數(shù)、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)高于治療前，且研究組患兒的指數(shù)均高于參照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后神經(jīng)發(fā)育評(píng)估指標(biāo)分]

2.2兩組患兒腦蛋白質(zhì)損傷分級(jí)比較 研究組腦白質(zhì)無(wú)損傷率、腦白質(zhì)損傷輕度率高于參照組，中度率、重度率低于參照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患兒的腦蛋白質(zhì)損傷分級(jí)(n，%)

2.3兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組心動(dòng)過(guò)速1例，血壓升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%；參照組心動(dòng)過(guò)速2例，喂養(yǎng)不耐受5例，電解質(zhì)紊亂1例，血壓升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.31，P<0.05)。

3 討 論

新生兒呼吸暫停主要與胎兒缺氧、呼吸中樞發(fā)育不全以及感染等因素有關(guān)，該病具體病因尚未明確。目前，臨床多給予機(jī)械通氣、藥物治療呼吸暫?；純?，機(jī)械通氣治療效果確切，但具有一定創(chuàng)傷性，不能作為首選治療方法。藥物治療主要采用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因兩種，氨茶堿是利用茶堿成分刺激呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，以增加患兒呼吸頻率，從而減少呼吸暫停發(fā)作[4]；枸櫞酸咖啡因作用機(jī)制與茶堿相似，且其半衰期長(zhǎng)，安全性更高。

本文結(jié)果顯示，研究組與參照組患兒治療前智力發(fā)育指數(shù)、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，兩組患兒治療后智力發(fā)育指數(shù)、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)高于治療前，且研究組患兒的智力發(fā)育指數(shù)、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)高于參照組(P<0.05)。這充分表明采用枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫?；純?，可顯著改善患兒神經(jīng)發(fā)育情況，有利于智力的恢復(fù)。這是因?yàn)殍蹤此峥Х纫蜃饔脵C(jī)制雖與氨茶堿相似，但其對(duì)呼吸中樞刺激作用更強(qiáng)，通過(guò)刺激呼吸中樞，增加膈肌收縮，阻斷腺苷受體，以提高患兒呼吸中樞對(duì)二氧化碳濃度升高的敏感性，改善患兒呼吸肌功能與體內(nèi)氧合；此外，還可增強(qiáng)患兒肺臟代償能力，提高肺牽張反射力，使其呼吸興奮作用更強(qiáng)，有效延長(zhǎng)患兒吸氣時(shí)間，從而緩解呼吸暫停癥狀，增加腦內(nèi)氧氣，還可促進(jìn)腦組織血液流動(dòng)，避免腦缺氧而引起神經(jīng)功能受損[5]。

有研究[6]表示采用枸櫞酸咖啡因治療可降低呼吸暫?；純褐職埪逝c死亡率。本研究結(jié)果還顯示，研究組腦白質(zhì)無(wú)損傷率、腦白質(zhì)損傷輕度率高于參照組，中度率、重度率低于參照組(P<0.05)，這說(shuō)明與氨茶堿比較，采用枸櫞酸咖啡因?qū)Υ龠M(jìn)呼吸暫停患兒的腦白質(zhì)損傷修復(fù)的效果更顯著。筆者認(rèn)為枸櫞酸咖啡因中所含的咖啡因?qū)δX產(chǎn)生較好的直接保護(hù)作用，可通過(guò)改善患兒的呼吸暫停，進(jìn)一步減少患兒腦白質(zhì)損傷；另外枸櫞酸咖啡因有效血藥濃度較高，可快速分布體內(nèi)血液中，并進(jìn)入腦部，擴(kuò)散腦部血液，這對(duì)腦白質(zhì)損傷修復(fù)具有積極作用，所以在修復(fù)患兒腦白質(zhì)損傷時(shí)使用枸櫞酸咖啡因的效果相比于氨茶堿更顯著。本研究結(jié)果顯示研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組(P<0.05)。這是因?yàn)榘辈鑹A有效血藥濃度較低，分布范圍狹窄，用藥濃度接近中毒濃度，采用較低濃度藥量，治療效果較差，給予高濃度藥量，則容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受、嘔吐、心律失常以及心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)；而枸櫞酸咖啡因的脂溶性較高[7-8]，不但快速滲透到腦脊液中，提高患兒的耐受度，而且血藥濃度范圍較廣，半衰周期長(zhǎng)，能夠維持24 h治療時(shí)間，從而減少患兒用藥劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性更高。

綜上所述，采用枸櫞酸咖啡因可有效緩解呼吸暫?；純旱哪X白質(zhì)損傷，并保護(hù)患兒的神經(jīng)功能發(fā)育，而且安全性高，遠(yuǎn)期治療效果相對(duì)于氨茶堿更為顯著。