任紫筠 楊紅(.北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院藥學部，陜西 銅川 727000；2.西安交通大學醫(yī)學院附屬紅會醫(yī)院藥學部，陜西 西安 70054)

冠心病為心內(nèi)科常見疾病，有研究[1]表明，血脂異常、氧化應激異常及膽堿酯酶活性異常均是引起冠心病的主要因素，因此治療時需改善患者的血脂水平、氧化應激水平及膽堿酯酶活性。阿托伐他汀是臨床常見的HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，為調(diào)脂類藥品，可對膽固醇、HMG-CoA還原酶產(chǎn)生作用，防止其大量合成，通過降低患者血清內(nèi)TC及LDL-C水平，緩解血脂異常程度[2]。然而，阿托伐他汀單藥治療時，可能會有耐受性出現(xiàn)，且患者的LDL-C達標率有待于進一步提高，因此需聯(lián)合其他藥品進行治療[3]。依折麥布為血脂調(diào)節(jié)類藥品，在降脂的同時，具有抗炎功效，可與小腸上皮細胞組織中刷狀緣尼曼氏轉(zhuǎn)運蛋白C1L1充分結(jié)合，防止小腸上皮細胞組織大量吸收飲食中的膽固醇，從而達到降脂效果[4]。本文分析阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對冠心病患者總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年12月在本院接受治療的180例冠心病患者，隨機分為對照組和試驗組，各90例。對照組男55例，女35例；年齡47～74歲，平均年齡(60.15±3.62)歲；病程1～4年，平均病程(1.95±0.37)年；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?4例，高血壓77例；NYHA心功能分級：Ⅱ級41例，Ⅲ級49例。試驗組男51例，女39例；年齡49～76歲，平均年齡(61.02±3.79)歲；病程1～4年，平均病程(1.97±0.33)年；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?6例，高血壓76例；NYHA心功能分級：Ⅱ級43例，Ⅲ級47例。納入標準：癥狀滿足《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》中的“冠心病”相關(guān)標準[5]，且通過冠狀動脈造影后已證實；NYHA心功能分級介于Ⅱ～Ⅲ級 ；入組前未使用會對本次研究產(chǎn)生影響的藥品；語言、認知功能均正常；意識狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標準：合并精神疾病者；合并自身免疫性病癥者；并發(fā)嚴重性臟器功能障礙者；過敏體質(zhì)者；合并感染性病癥者；合并惡性腫瘤者。兩組患者無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 入組后，給予所有患者基礎(chǔ)治療，包括飲食調(diào)節(jié)、利尿、抗血小板聚集及擴冠等。于此基礎(chǔ)，對照組予以阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，H20051407)治療：給予患者口服20 mg阿托伐他汀，1次/d。在服用阿托伐他汀的同時，試驗組聯(lián)合依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，J20171023)治療：給予患者口服10 mg依折麥布1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1.3觀察指標 治療4周后，采用《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]為依據(jù)評定兩組療效；治療前、治療4周后，分別測定兩組TC、LDL-C及UA水平；治療前、治療4周后，分別測定兩組SOD、MPO、MDA、BCHE及AchE。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果比較 治療后，對照組顯效35例，有效39例，無效16例，總有效率82.22%；試驗組顯效49例，有效36例，無效5例，總有效率94.44%。試驗組的總有效率高于比對照組(χ2=6.523，P<0.05)。

2.2兩組血脂及UA水平比較 治療前，兩組TC、LDL-C及UA水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血脂及UA水平均改善，且試驗組TC、LDL-C及UA水平均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血脂及UA水平對比

2.3兩組氧化應激及膽堿酯酶比較 治療前，兩組SOD、MPO、MDA、BCHE及AchE對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組氧化應激及膽堿酯酶均改善，且試驗組SOD水平高于對照組，而MPO、MDA、BCHE及AchE明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組氧化應激及膽堿酯酶對比

3 討 論

阿托伐他汀具有抑制心室重構(gòu)、穩(wěn)定斑塊等作用，還可對HMG—CoA 還原酶產(chǎn)生選擇性抑制作用，防止TC合成，并對LDL-C受體進行刺激，使其活性增加，加快清除速度[7]。依折麥布為腸道TC吸收類的抑制藥品，可對TC的跨小腸壁轉(zhuǎn)運進行選擇性抑制，通過與TC含量進行有效控制，緩解患者病情[8]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后總有效率比對照組高，而TC、LDL-C及UA水平則比對照組低(P<0.05)，提示阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布有助于進一步提升冠心病患者療效，并且改善其血脂水平、UA水平。阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療，其中阿托伐他汀可降低血漿內(nèi)脂蛋白、膽固醇含量，使細胞表面LDL-C受體增加，加快LDL-C代謝速度，降低UA水平，減少不穩(wěn)定型心絞痛癥狀發(fā)作頻次，促進動脈中的內(nèi)皮功能及時恢復；而依折麥布口服用藥后，機體可迅速吸收、代謝，通過防止小腸上皮細胞組織吸收大量膽固醇，抑制膽固醇轉(zhuǎn)向于肝臟及血清中。兩種藥品聯(lián)合應用，發(fā)揮協(xié)同作用，互相補充并且增強藥效，從而進一步改善患者血脂水平及UA水平。

有研究[9]表明，膽堿酯酶在冠心病發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，且冠心病患者的BCHE及AchE活性均異常增加。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后SOD水平高于對照組，而MPO、MDA、BCHE及AchE均低于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布有助于進一步改善冠心病患者的氧化應激及膽堿酯酶。阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)合用于治療冠心病患者，通過發(fā)揮協(xié)同作用，改善血脂異常，增加冠脈血液流通量，降低細胞膜中膽固醇的含量，改善氧化應激程度，使抗氧化酶的含量增加，使機體中的氧化平衡得以恢復，有助于降低膽堿酯酶活性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布在冠心病患者中的應用效果顯著，有助于改善其血脂水平、UA水平、氧化應激及膽堿酯酶。