李遠(yuǎn)志 岳朝馳 龍慶

摘要： 目的 觀察苦黃燥濕湯坐浴治療肛周濕疹的臨床療效及對(duì)Th1/Th2相關(guān)因子的影響。方法 將100例肛周濕疹患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組采用外搽曲安奈德益康唑乳膏治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苦黃燥濕湯坐浴，治療3周后比較2組的臨床療效、瘙癢程度、IFN-γ、IL-2、IL-4等相關(guān)因子的改變情況，3個(gè)月后隨訪比較2組的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療組在臨床療效、瘙癢程度評(píng)分及復(fù)發(fā)率方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且治療組患者治療后的Th1相關(guān)因子（IFN-γ、IL-2）上升幅度及Th2相關(guān)因子（IL-4）下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 苦黃燥濕湯可有效改善肛周濕疹患者Th1/Th2相關(guān)因子的失衡和炎癥狀態(tài)，起到良好的治療效果。

關(guān)鍵詞： 苦黃燥濕湯;肛周濕疹;Th1/Th2

中圖分類號(hào)：R758.23?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）08-0057-03

Study on the Curative Effect of Kuhuang Zaoshi Decoction on Perianal Eczemaand its Influence on Th1/Th2 Related Factors

LI Yuan-zhi， YUE Chao-chi， LONG Qing

（Clinical School of Southwest Medical University/The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Kuhuang Zaoshi Decoction in the treatment of perianal eczema and its influence on Th1/Th2 related factors. Methods： 100 patients with perianal eczema were randomly divided into a treatment group and a control group， 50 cases each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide and econazole cream and the treatment group was treated with Kuhuang Zaoshi Decoction sitting bath on the basis of the control group. After 3-week treatment， the clinical effect， pruritus degree， IFN-γ， IL-2 and IL-4 related factors of the two groups were compared， and the recurrence of the two groups were followed up and compared 3 months later. Results： The treatment group was better than the control group in terms of clinical effect， pruritus score and recurrence rate （P<0.05）. The increase of Th1 related factors （IFN-γ， IL-2） and the decrease of Th2 related factors （IL-4） in the treatment group after treatment were better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Kuhuang Zaoshi Decoction can effectively improve the Th1/Th2 related factor imbalance and inflammation in patients with perianal eczema and has a good curative effect.

【Key words】Kuhuang Zaoshi Decoction; Perianal Eczema; Th1/Th2

肛周濕疹是一種常見的肛門皮膚疾病，其發(fā)病原因主要是由于肛門周圍皮膚黏膜的過敏性炎癥，且多繼發(fā)于多種肛腸疾病如混合痔、肛瘺、肛裂等，具有病情頑固反復(fù)、纏綿不愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[1]。研究表明，Ⅰ型和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是肛周濕疹發(fā)病的重要機(jī)制，而Th1/Th2功能失衡又在相關(guān)變態(tài)反應(yīng)中起著重要作用，因此研究Th1/Th2相關(guān)因子的變化有助于肛周濕疹的治療。目前臨床上多采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療肛周濕疹，療效欠佳且容易出現(xiàn)色素沉著、依賴性、復(fù)發(fā)率高等問題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肛周濕疹多由于濕熱蘊(yùn)脾，脾失運(yùn)化以致濕熱邪氣下注經(jīng)絡(luò)，浸淫腠理肌膚所致，故常以清熱燥濕、祛風(fēng)止癢之法治療[2]。因此，本研究采用經(jīng)驗(yàn)方苦黃燥濕湯坐浴治療濕熱下注型肛周濕疹患者，觀察其治療療效，并檢測(cè)Th1/Th2平衡相關(guān)因子，為肛周濕疹的臨床治療及基礎(chǔ)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年12月本院肛腸科收治的肛周濕疹患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組各50例，2組患者的性別、年齡、病程等一般情況見表1，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷符合《濕疹診療指南》（2011年）中肛周濕疹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱下注型肛周濕疹的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡在18～60歲之間。（4）無(wú)肛門形態(tài)或功能異常，無(wú)肛周皮膚感染性疾病。（5）近期內(nèi)未使用激素等藥物治療，所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書[4]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他肛腸疾病或皮膚性病。（2）感染、創(chuàng)面滲出嚴(yán)重。（3）合并嚴(yán)重內(nèi)臟器官功能不全。（4）合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病。（5）妊娠期或哺乳期婦女。（6）合并精神疾病。（7）對(duì)研究藥物過敏者。

1.4 方法 對(duì)照組采用曲安奈德益康唑乳膏（福建太平洋制藥，批號(hào)170326，規(guī)格25 g/支）局部外搽，早晚1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上用苦黃燥濕湯（苦參30 g，黃柏20 g，蒲公英30 g，馬齒莧20 g，芒硝30 g，白芷20 g，蛇床子30 g，五倍子 20 g）坐浴，以煎藥機(jī)熬制分包為200 mL1包，每包兌40℃左右溫水至1500 mL坐浴，早晚1次，每次20 min。2組均治療3周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 Th1/Th2相關(guān)因子檢測(cè) 采集2組患者治療前后的外周血，嚴(yán)格按照試劑盒說明書使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)Thl型（IFN-γ、IL-2）和Th2型（IL-4）相關(guān)細(xì)胞因子。

1.5.2 肛周瘙癢程度評(píng)分 采用VAS評(píng)分評(píng)估2組患者治療前后肛周瘙癢的程度[5]。將瘙癢度由輕到重分為0～10分，0分表示無(wú)瘙癢，10分表示無(wú)法忍受的劇烈瘙癢，治療前后分別讓2組患者進(jìn)行自我評(píng)分。

1.5.3 復(fù)發(fā)率 2組結(jié)束治療后3個(gè)月進(jìn)行隨訪以明確復(fù)發(fā)情況。若3個(gè)月內(nèi)肛周皮膚再次出現(xiàn)皮損、瘙癢、滲液等癥狀，甚至較治療前加重再次就診者定義為復(fù)發(fā)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：皮損、瘙癢、潮濕等癥狀完全緩解;顯效：癥狀顯著緩解;有效：癥狀有所緩解;無(wú)效：癥狀無(wú)緩解或加重[6]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的2組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的使用Whitney U檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 總有效率治療組為96.3%，對(duì)照組為83.1%，治療組高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2 肛周瘙癢程度評(píng)分 2組患者的瘙癢程度評(píng)分治療后均低于治療前（P<0.05），且治療組的降低程度較對(duì)照組更加顯著（P<0.05），見表3。

2.3 復(fù)發(fā)率比較 治療后3個(gè)月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.4 Th1/Th2相關(guān)因子比較 2組患者治療后Th1相關(guān)因子（IFN-γ、IL-2）的表達(dá)水平均高于治療前（P<0.05），且治療組比對(duì)照組Th1相關(guān)因子（IFN-γ、IL-2）上升趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者治療后Th2相關(guān)因子（IL-4）的表達(dá)水平均低于治療前（P<0.05），且治療組比對(duì)照組Th1相關(guān)因子（IFN-γ、IL-2）下降趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肛周濕疹是一種常見的肛腸炎癥疾病，主要表現(xiàn)為肛周皮膚出現(xiàn)紅斑，丘疹，糜爛，滲出等皮損，從而引起強(qiáng)烈瘙癢，且頑固易復(fù)發(fā)，很大程度上影響著患者的生活質(zhì)量[7]。最新研究發(fā)現(xiàn)濕疹的發(fā)病與一些炎性細(xì)胞因子紊亂相關(guān)，根本原因在于T淋巴細(xì)胞的異常特別是T輔助淋巴細(xì)胞（Th1/ Th2）的動(dòng)態(tài)失衡[8]。

Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-γ、IL-2等因子，Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4等因子，正常情況下這兩類因子相互對(duì)抗調(diào)節(jié)以維持Th1/ Th2功能的平衡[9]。IFN-γ能夠抑制Th2細(xì)胞的增殖及功能，同時(shí)IL-4也能夠抑制Th1細(xì)胞的增殖和功能，另外IL-4還可以誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。肛周濕疹屬于Th2優(yōu)勢(shì)相關(guān)疾病，患者Th1/Th2平衡失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致IFN-y水平下降，同時(shí)Thl相關(guān)因子IL-2水平也會(huì)隨之下降，與此同時(shí)，Th2相關(guān)因子IL-4水平會(huì)不斷升高，進(jìn)而導(dǎo)致IgE升高[10]。因此，糾正Thl /TH2相關(guān)炎癥因子的失衡是肛周濕疹臨床治療的關(guān)鍵所在。

糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物作為肛周濕疹的臨床常用藥物，效果并不理想，患者癥狀改善不明顯，且長(zhǎng)期反復(fù)用藥可能會(huì)導(dǎo)致諸多副反應(yīng)，最為常見的如反跳性皮炎和依賴性皮炎，而糖皮質(zhì)激素外用還可能對(duì)患者全身造成不良影響，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、糖尿病等嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究采用苦黃燥濕湯坐浴聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素類乳膏治療肛周濕疹，療效顯著優(yōu)于單用激素乳膏的對(duì)照組（P<0.05），且患者治療后的瘙癢度評(píng)分及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P<0.05）。另外，治療組患者治療后的Th1相關(guān)因子（IFN-γ、IL-2）上升幅度及Th2相關(guān)因子（IL-4）下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明治療組能夠更好地改善患者Th1/Th2相關(guān)炎癥因子以糾正Th1/Th2失衡，起到良好的治療效果?？帱S燥濕湯中苦參、黃柏清熱燥濕、祛風(fēng)止癢，蒲公英、馬齒莧清熱解毒、消腫散結(jié)，芒硝清熱消腫，白芷、蛇床子祛風(fēng)燥濕止癢，五倍子收濕斂瘡，諸藥合用共奏清熱燥濕、祛風(fēng)止癢之功效。綜上所述，苦黃燥濕湯坐浴能夠有效改善肛周濕疹患者Th/Th相關(guān)炎癥因子的失衡和炎癥狀態(tài)，起到良好的治療效果，值得在臨床中推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Lenhard BH.The diagnosis and treatment ofperianal dermatitis[J].Wien Med Wochenschr，2004，88-91.

[2]楊秀麗.苦參止癢湯治療肛周濕疹100例療效觀察[J].四川中醫(yī)，2015，33（2）：140-142.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.濕疹診療指南（2011年）[J].中華皮膚科雜志，2011，44（11）：5-6.

[4]祝琦.養(yǎng)血祛風(fēng)止癢湯坐浴配合鹵米松軟膏治療肛周濕疹臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2020，38（8）：165-168.

[5]Stnder S，Augustin M，Reich A，et a1.Pruritus assessmentin clinical trials：consensus recommendations from the International Forum for the Study of Itch（IFSI）special interest group scoring itch in clinical trials[J].Acta Dean Venereol，2013，93（5）：509-514.

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）2002[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：295-298.

[7]AL-GHNANIEM R，SHORT K，PULLEN A，et al. 1%hydrocortisone ointment is an effective treatment of pruritusani：A pilot randomized controlled crossover trial[J].Int J Colorectal Dis，2007（22）：1463.

[8]陳艷，劉改榮.卡介菌多糖核酸對(duì)慢性濕疹患者外周血IFN-y和IL-4表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，25（2）：198-199.

[9]孫明立.卡介菌多糖核酸對(duì)濕疹的治療作用及機(jī)制研究[D].北京：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2007.

[10]覃文周，陳元雄，謝文坦.皮炎濕疹發(fā)病機(jī)制中Th1 /Th2細(xì)胞因子水平的變化及其臨床意義分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2019，42（5）：200-202.

（收稿日期：2021-04-09）