葉雅龍，邱熾昌△，梁文東,洪國保

廣東省惠州市第六人民醫(yī)院:1.腎內(nèi)科;2.藥劑科,廣東惠州 516211;3.廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科,廣東佛山 528000

慢性腎炎是臨床常見的慢性腎臟疾病之一，其主要臨床表現(xiàn)為尿蛋白、高血壓、不同程度組織水腫、腎功能損傷等，病情遷延難愈，嚴重者可發(fā)展為尿毒癥，對患者的生命安全造成嚴重威脅[1]。慢性腎炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜，較多學(xué)者認為炎癥因子升高、氧化應(yīng)激失衡、免疫失調(diào)等因素均與該病的發(fā)生有關(guān)[2]。目前臨床上治療慢性腎炎尚無特效藥，主要采取對癥治療，血管緊張素受體拮抗劑治療慢性腎炎具有一定的臨床意義，有一定的療效，但單獨應(yīng)用效果并不理想。洛丁新是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，能夠有效阻止腎臟細胞的增生，延遲腎小球硬化程度[3]。雷公藤多苷是一種抗炎免疫調(diào)節(jié)中藥，臨床上可用于腎病綜合征、原發(fā)性腎小球腎病的治療[4]。本研究主要是對洛丁新聯(lián)合雷公藤多苷治療慢性腎炎的臨床療效及安全性進行探討，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2018年12月廣東省惠州市第六人民醫(yī)院收治的慢性腎炎患者86例為研究對象，其中男47例，女39例；年齡38～65歲，平均(49.25±8.17)歲；病程1～8年，平均(4.87±1.21)年。納入標準：(1)均符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中慢性腎炎的診斷標準；(2)無精神性疾病；(3)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)伴嚴重心腦血管疾病者；(2)伴惡性腫瘤者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)嚴重肝功能不全，禁用洛丁新聯(lián)合雷公藤多苷者；(5)伴其他嚴重腎功能障礙者。將86例患者分為研究組與對照組，每組43例。研究組中男23例，女20例；年齡38～63歲，平均(48.72±7.94)歲；病程1～8年，平均(4.63±1.09)年。對照組中男24例，女19例；年齡38～65歲，平均(49.84±8.01)歲；病程1～7年，平均(4.38±1.02)年。2組患者病程、年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有入選患者在入院后均給予血糖控制、血壓控制、抗凝、糾正水電解紊亂、酸堿失衡、飲食干預(yù)等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予洛丁新(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號X2783)治療，每次10 mg，每日2次，口服治療。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號160901、170305)治療，每次20 mg，每日3次，口服治療。2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3療效標準 臨床療效的判斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中制訂的標準進行評價。臨床控制：治療后24 h尿蛋白定量(24 h Pro)恢復(fù)正常，或尿常規(guī)檢查顯示蛋白轉(zhuǎn)陰性；尿沉渣紅細胞計數(shù)恢復(fù)正常，或尿常規(guī)檢查紅細胞計數(shù)恢復(fù)正常。顯效：治療后24 h Pro降低程度≥40%，或尿常規(guī)檢查顯示蛋白“+”減少2個；尿沉渣紅細胞計數(shù)減少程度≥40%，紅細胞“+”減少2個或≥3個/HP；腎功能恢復(fù)正常或基本恢復(fù)正常。有效：治療后24 h Pro降低程度<40%，或尿常規(guī)檢查蛋白“+”減少1個；尿沉渣紅細胞計數(shù)減少程度<40%，或紅細胞“+”減少1個或減少<3個/HP，腎功能恢復(fù)正?；蛴兴纳?。無效：均不符合上述標準?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標 (1)治療結(jié)束后評價2組臨床療效。(2)腎功能指標：在治療前后應(yīng)用全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，應(yīng)用尿液干化學(xué)分析儀檢測24 h Pro水平。(3)炎性反應(yīng)指標：在治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(4)免疫功能指標：在治療前后應(yīng)用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平，采用EPICS-XL 流式細胞儀檢測自然殺傷細胞(NK細胞)水平。(5)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床療效比較 研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.22組患者治療前后腎功能指標比較 治療前，2組患者腎功能指標比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的Scr、BUN、24 h Pro水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組Scr、BUN、24 h Pro水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標比較

2.32組患者炎性反應(yīng)指標比較 治療前，2組患者炎性反應(yīng)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α水平較治療前明顯降低，且研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎性反應(yīng)指標比較

2.42組患者免疫功能指標比較 治療前，2組患者免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者IgA、IgG水平均較治療前降低，NK水平較治療前升高，且研究組IgA、IgG水平低于對照組，NK水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者免疫功能指標比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性腎炎是慢性腎小球腎炎的簡稱，是臨床常見的免疫性腎炎，該病可原發(fā)于腎小球，也可繼發(fā)于腎小球疾病，分析其發(fā)病機制主要是因為腎小球內(nèi)皮細胞和系膜細胞出現(xiàn)大量增殖，致使患者的毛細血管內(nèi)徑變小，血管緊張素和白細胞三烯水平明顯升高，致使機體腎小球毛細血管的灌注量降低，使組織出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，進而導(dǎo)致蛋白尿、高血壓氮質(zhì)血癥、血尿、貧血、水腫等臨床癥狀，若不能及時有效治療，則可發(fā)展為腎衰竭，對患者的生命健康造成嚴重威脅[7-8]。

洛丁新作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換，降低血管阻力，減少醛固酮的分泌，使血漿腎素的活性明顯增加。因此，洛丁新能夠使腎小球毛細血管內(nèi)的壓力降低，對腎臟細胞的增生發(fā)揮拮抗作用，減少蛋白量，同時對腎小球硬化也具有拮抗作用[9]。雷公藤多苷是雷公藤的提取物，在臨床上可用于治療各種繼發(fā)性或原發(fā)性腎小球腎炎，有效減少蛋白漏出量，穩(wěn)定和控制蛋白尿[4]。雷公藤多苷還具有抑制腎臟系膜細胞及基質(zhì)增生、抑制免疫、抗炎的作用，能夠有效控制基底膜陰電荷的喪失，使電荷屏障得到改善[10]。此外，雷公藤多苷還具有免疫調(diào)節(jié)作用，其通過對T細胞增殖發(fā)揮抑制作用，調(diào)控細胞網(wǎng)格及抑制腎小球系膜的增生，延緩腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化[11]。本研究采用洛丁新聯(lián)合雷公藤多苷治療慢性腎炎，結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率顯著高于對照組，說明在洛丁新治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷治療可有效提高臨床療效。血清Scr、BUN及24 h Pro均是與腎功能密切相關(guān)的指標，觀察雷公藤多苷對以上指標的影響，能夠評價其治療慢性腎炎的實際效果。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Scr、BUN及24 h Pro水平改善情況優(yōu)于對照組，說明雷公藤多苷能夠有效降低慢性腎炎患者的蛋白尿，保護患者腎功能。IL-6、TNF-α是反應(yīng)機體炎性反應(yīng)的有效指標，也是影響機體免疫功能的指標，hs-CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，以上炎癥指標水平的升高均會加劇腎損傷[12],檢測以上指標可以評估腎損傷嚴重程度。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低程度明顯高于對照組(P<0.05)，說明雷公藤多苷能夠有效減輕機體炎性反應(yīng)，分析其原因主要為其能有效減輕血管內(nèi)皮損傷，使炎性反應(yīng)指標水平下降。免疫功能失調(diào)是引發(fā)慢性腎炎的重要因素之一，IgA、IgG、NK細胞均能反映機體免疫功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，研究組IgA、IgG水平低于對照組，NK水平高于對照組，提示洛丁新聯(lián)合雷公藤多苷能夠有效增強機體免疫功能，分析其原因主要為雷公藤多苷具有免疫調(diào)節(jié)作用，能有效調(diào)節(jié)體液免疫與細胞免疫。在整個治療過程中，2組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，說明具有較高的安全性。

洛丁新聯(lián)合雷公藤多苷應(yīng)用于慢性腎炎的治療可有效提高臨床療效，改善患者腎功能及免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性高。