李慶群

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指的是非酒精因素引起的肝細(xì)胞彌漫性大泡性脂肪變［1］,這也是最常見(jiàn)的一種慢性肝病,如果沒(méi)有采取及時(shí)、有效的治療,病情會(huì)進(jìn)展成肝硬化,甚至肝癌。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑［2］,也是廣泛應(yīng)用于臨床的一種調(diào)脂類(lèi)藥物。本院以NAFLD 伴代謝綜合征患者作為研究對(duì)象,探索了阿托伐他汀與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合治療的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年7 月～2020 年6 月收治的96例老年NAFLD 伴代謝綜合征患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中提到的NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：無(wú)飲酒史或者每周攝入的乙醇量＜140 g；影像學(xué)檢查顯示彌漫性脂肪肝。②參考中國(guó)成人異常血脂防治指南中提到的代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：TG≥1.70 mmol/L；HDL-C＜1.04 mmol/L；血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；空腹血糖＞6.1 mmol/L,符合≥3 項(xiàng)即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性肝炎、呼吸不良綜合征、無(wú)法行鼻飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、胃腸道功能障礙、惡性腫瘤的患者。按照1∶1 的比例將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組48例。對(duì)照組中男26例,女22例；年齡61～78 歲,平均年齡(70.53±3.82)歲；病程17 個(gè)月～8 年,平均病程(4.93±1.28)年。實(shí)驗(yàn)組男28例,女20例；年齡60～77 歲,平均年齡(70.29±3.36)歲；病程16 個(gè)月～8 年,平均病程(5.08±1.24)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療,包括維持水電解質(zhì)與酸堿平衡,對(duì)癥治療原發(fā)疾病,調(diào)控血糖和血壓等。同時(shí)根據(jù)患者的年齡和體質(zhì)量計(jì)算每天需要的總熱量,經(jīng)鼻飼管輸注腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液［紐迪希亞制藥(無(wú)錫)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030012］,劑量85～125 kJ/(kg·d),初始速度40～60 ml/h,輸入500 ml,若患者的耐受性良好,則繼續(xù)輸注,輸注總量≤2000 ml/d。在此基礎(chǔ)上,實(shí)驗(yàn)組患者加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)治療,口服,劑量20 mg/次,1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及治療前后臨床指標(biāo)、炎癥因子。

1.3.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：患者的血脂水平正常或者比治療前改善＞50%；脂肪肝分級(jí)從重度降至輕度,或者完全消失。有效：血脂水平改善＞30%,脂肪肝分級(jí)下降1 級(jí)。無(wú)效：血脂水平、脂肪肝分級(jí)均未明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 臨床指標(biāo) 計(jì)算BMI；應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平。

1.3.3 炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.75%,顯著高于對(duì)照組的70.83%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較 治療前,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組患者低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

步入21 世紀(jì)以來(lái),一方面我國(guó)的老齡化進(jìn)程不斷加劇,另一方面人們的生活與飲食方式發(fā)生了巨大變化,很大程度上促進(jìn)了NAFLD 的發(fā)生,該病已經(jīng)成為老年人肝損傷的重要原因?，F(xiàn)階段,臨床并沒(méi)有針對(duì)NAFLD 的特效治療方案,主要是以調(diào)節(jié)脂肪蓄積為治療原則。

目前為止,NAFLD 的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確,臨床比較認(rèn)可的是二次打擊假說(shuō),第一次打擊是胰島素抵抗引起的肝臟細(xì)胞脂肪沉積,第二次打擊指的是氧化代謝產(chǎn)物的增加促進(jìn)了炎性細(xì)胞因子的活化,加快了病情發(fā)展和肝纖維化的速度。研究表明［6］：代謝綜合征是一種低度系統(tǒng)性的炎癥狀態(tài),會(huì)引起機(jī)體炎性因子水平的提高。IL-6、TNF-α、hs-CRP 都是反映炎癥程度的重要指標(biāo)。另有資料表明［7］：肥胖者的IL-6 與TNF-α 水平要顯著高于BMI 正常的人群,因此炎癥因子水平和高血脂、高血壓、肥胖、高血糖等疾病密切相關(guān),且參與了各種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液主要由酪蛋白、膳食纖維、水、礦物質(zhì)、植物油、維生素以及各種微量元素組成,為機(jī)體提供了均衡、充足的能量,可有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)在NAFLD 治療指南中明確指出,如果調(diào)節(jié)飲食、合理運(yùn)動(dòng)都沒(méi)有明顯效果,可應(yīng)用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行干預(yù),但不建議聯(lián)合使用同類(lèi)藥物。阿托伐他汀能夠有效抑制肝星狀細(xì)胞的增殖,延緩肝纖維的發(fā)展速度?；诖?本院在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD 伴代謝綜合征患者,結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.75%,顯著高于對(duì)照組的70.83%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。治療后,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組患者IL-6(28.54±9.32)ng/L、TNF-α(26.07±8.42)ng/L、hs-CRP(7.03±1.46)mg/L 低于對(duì)照組的(41.38±9.21)ng/L、(33.67±9.42)ng/L、(11.35±2.74)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,在老年NAFLD 伴代謝綜合征患者的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),能夠有效減輕患者的機(jī)體炎癥,改善臨床指標(biāo),療效良好,值得推廣。