馬福靜

山東省巨野縣人民醫(yī)院，山東菏澤 274900

進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作為神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)性疾病，相較普通患者，有更高的再發(fā)缺血性事件的概率［1］?，F(xiàn)階段多采用降纖、抗凝、雙抗等方案單用或聯(lián)用對本病進(jìn)行治療，但對缺血性腦卒中的預(yù)防作用有限，預(yù)后欠佳。鹽酸替羅非班為臨床新型且重要的抗血小板藥物，可將最后誘導(dǎo)血小板聚集的通路阻斷，發(fā)揮理想的控制病情作用［2-3］。本研究選取相關(guān)病例就鹽酸替羅非班對進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的治療效果展開探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者100例，均為巨野縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年6月—2019年6月收治，采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分組。觀察組50例中，男29例，女21例，年齡45～79歲，平均（65.32±1.78）歲。對照組50例中，男27例，女23例，年齡41～77歲，平均（65.38±1.76）歲。組間基線資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分，評測＜5分；年齡≥40歲；經(jīng)影像檢查排除顱內(nèi)出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次所用藥物過敏者；存在凝血障礙及出血風(fēng)險者。

1.3 方法

對照組：應(yīng)用常規(guī)治療方案，即氯吡格雷75mg，阿司匹林100 mg口服，每日1次；低分子肝素5000U皮下注射，每日2次。觀察組：在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班，即先靜脈輸注負(fù)荷量，為0.4μg／（kg·min），30 min后，再以微量泵的形式給藥，為0.1μg／（kg·min），持續(xù)3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況，包括活化促凝血酶原激酶時間（APTT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時間（PT）、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（PECAM-1）；②對比兩組神經(jīng)功能評分；③對比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率；④平均開展3個月隨訪，對比卒中復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所涉數(shù)據(jù)資料均使用SPSS22.0進(jìn)行分析，組間計(jì)量資料凝血功能指標(biāo)水平、神經(jīng)功能評分采用（±s）表示，通過t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料藥物不良反應(yīng)率采用［n（%）］表示，通過χ2檢驗(yàn)，P≤0.05則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間凝血功能指標(biāo)對比

兩組治療前，凝血功能指標(biāo)APTT、PLT、PT、PECAM-1經(jīng)測驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，APTT、PLT、PT指標(biāo)均變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但PECAM-1指標(biāo)明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 組間凝血功能指標(biāo)對比(±s）

表1 組間凝血功能指標(biāo)對比(±s）

項(xiàng)目 時間 觀察組 對照組t P APTT（s）治療前 34.82±2.69 34.24±3.17 0.986 0.326治療后 35.18±3.22 35.17±3.25 0.015 0.988 t-0.607 -1.448 - -P 0.546 0.151 - -PLT（×109／L）治療前 172.48±15.49 172.91±15.52 -0.139 0.890治療后 169.71±15.43 169.96±15.71 -0.080 0.936 t 0.896 0.945 - -P 0.373 0.347 - -PT（s）治療前 13.18±1.84 13.22±1.76 -1.611 0.111治療后 13.29±1.87 13.09±2.22 0.487 0.627 t-1.375 0.324 - -P 0.172 0.746 - -PECAM-1（μg／L）治療前 42.44±4.81 42.37±5.13 0.070 0.944治療后 72.48±9.56 62.18±8.45 5.708 ＜0.001 t-19.848 -14.170 - -P ＜0.001 ＜0.001 - -

2.2 組間神經(jīng)功能評分對比

兩組治療前，神經(jīng)功能評分經(jīng)測驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，評分均有所降低，且觀察組有更為明顯的降低程度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 組間神經(jīng)功能評分對比（±s，分）

表2 組間神經(jīng)功能評分對比（±s，分）

組別 治療前 治療后t P觀察組12.22±6.54 8.41±2.52 3.844 ＜0.001對照組 12.19±6.71 10.08±2.80 2.052 0.043 t 0.023 -3.135 - -P 0.982 0.002 - -

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組血尿1例，牙齦出血2例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，對照組消化道出血1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.042，P＝0.307）。

2.4 復(fù)發(fā)率對比

對兩組患者平均開展3個月隨訪，觀察組無復(fù)發(fā)性卒中病例，對照組5例，占10.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.263，P＝0.022）。

3 討 論

進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作在發(fā)生后，雖經(jīng)積極治療，病情可有所控制，但就神經(jīng)功能缺損而言，在一定時間內(nèi)，仍表現(xiàn)為階梯式或漸進(jìn)性加重的情況，除造成不良預(yù)后外，也是引發(fā)醫(yī)患糾紛的最重要因素［4-5］。故如何對該病進(jìn)行合理、科學(xué)、有效救治，防范復(fù)發(fā)事件，是臨床研究的重點(diǎn)［6］。因血小板激活屬關(guān)鍵的引發(fā)動脈血栓、栓塞的病機(jī)，故臨床多采用抗血小板藥物進(jìn)行治療。氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素均被推薦應(yīng)用，但因經(jīng)口服和皮下注射途徑給藥，起效緩慢，無法對血小板聚集迅速阻止［7-8］。

鹽酸替羅非班為非肽類、可逆性血小板表面分布的GP II b／III a受體拮抗劑，屬新型且應(yīng)用廣泛的抗血小板聚集藥物，可通過最終阻斷促使血小板聚集的途徑來發(fā)揮作用［9-10］。此外，鹽酸替羅非班有相對短的半衰期，藥物停用4 h內(nèi)，經(jīng)對血小板功能進(jìn)行檢測，可基本恢復(fù)。故對于進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者而言，應(yīng)用鹽酸替羅非班可取得更為理想的效果［11-12］。此藥除可預(yù)防血管再閉塞，且未增加全身性出血和顱內(nèi)出血風(fēng)險，具較高安全性和有效性［13］。結(jié)合本次研究結(jié)果，觀察組PECAM-1水平高于對照組，神經(jīng)功能評分低于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，組間對比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張春貞、郝靜等［14-15］也在報道中對此藥物作用予以了證實(shí)。

綜上所述，進(jìn)展性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸替羅非班，可改善血小板聚集現(xiàn)象，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)用價值十分突出。