朱奕儒，白西民，姚 勝，馮 毅，鮑 剛

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西西安 714000

腦膠質(zhì)瘤為臨床常見(jiàn)的顱內(nèi)惡性腫瘤，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，有35%～60%的顱內(nèi)腫瘤患者為腦膠質(zhì)瘤[1]，該病癥目前以手術(shù)治療為主，但有術(shù)后易復(fù)發(fā)、預(yù)后差的特點(diǎn)。有研究指出，腦膠質(zhì)瘤病情惡化的主要原因是因?yàn)槠浼?xì)胞引發(fā)惡性增殖導(dǎo)致，與膠質(zhì)瘤侵襲相關(guān)的血清因子表達(dá)有關(guān)，對(duì)指導(dǎo)患者臨床治療與預(yù)后評(píng)估有重要作用[2]。酪氨酸激酶2(DDR2)是一種帶盤(pán)狀結(jié)構(gòu)的跨膜受體型酪氨酸激酶，具有調(diào)節(jié)膠原蛋白分泌、降解及成纖維細(xì)胞分化、增殖、黏附、遷移與凋亡的作用。有研究指出，膠質(zhì)瘤多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，有較強(qiáng)的侵襲力，即使給予治療也未必能提高術(shù)后生存期，而患者機(jī)體慢性炎癥在疾病的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移、預(yù)后中有重要意義[3]。全身免疫炎癥指數(shù)(SII)是惡性腫瘤標(biāo)志物，可反映患者機(jī)體炎癥狀況。為此，本文探討血清SII、DDR2水平預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者預(yù)后的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年10月在本院進(jìn)行腦膠質(zhì)瘤術(shù)的73例術(shù)后患者作為研究組，男42例，女31例；年齡19～78歲，平均(44.45±8.23)歲；腫瘤部位：額葉33例，顳葉20例，枕葉8例，頂葉12例；世界衛(wèi)生組織(WHO)腦腫瘤分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)19例；病灶直徑<2.4 cm 27例，≥2.4 cm 46例。另選取同期54例健康者作為對(duì)照組，男33例，女21例；年齡21～76歲，平均(45.23±8.54)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病例術(shù)后均經(jīng)病理檢查證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤，并行WHO腦腫瘤分級(jí)；(2)為入院后初診病例；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前行放化療及其他抗腫瘤藥物治療；(2)心腦血管、肝腎疾病及其他惡性腫瘤；(3)血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病。

1.3方法 采集受試者清晨空腹靜脈血4 mL，分離血清，采用希森美康XT-2000i型五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，指標(biāo)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算血清SII水平(SII=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))。另采集73例腦膠質(zhì)瘤患者清晨空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用賽默飛世爾科技公司的MUltiskan Sky 全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀通過(guò)雙抗體夾心法檢測(cè)血清DDR2水平，試劑盒購(gòu)于江蘇菲亞生物科技有限公司。隨訪3年，隨訪截止時(shí)間為2020年10月。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組血清SII、DDR2水平比較 研究組患者血清SII、DDR2水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清SII、DDR2水平比較

2.2不同臨床特點(diǎn)患者血清SII、DDR2水平比較 WHO腦腫瘤分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者血清SII、DDR2水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余臨床特點(diǎn)患者血清SII、DDR2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床特點(diǎn)患者血清SII、DDR2水平比較

續(xù)表2 不同臨床特點(diǎn)患者血清SII、DDR2水平比較

2.3生存組與死亡組患者血清SII、DDR2水平比較 73例研究組患者隨訪3年，存活率為47.95%(35/73)。生存組患者血清SII、DDR2水平均低于死亡組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 生存組與死亡組患者血清SII、DDR2水平比較

2.4血清SII、DDR2水平與預(yù)后的相關(guān)性 血清SII、DDR2水平與預(yù)后情況均呈正相關(guān)(r=0.648、0.577，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床上主要以手術(shù)切除為腦膠質(zhì)瘤的主要治療手段，但由于腫瘤生長(zhǎng)導(dǎo)致正常腦組織邊界不清，很難徹底切除，致使術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。有研究表明，患者的復(fù)發(fā)率隨膠質(zhì)瘤的惡性級(jí)別增高而增高[4-5]。目前，臨床上對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制及致病原因尚未明確，但結(jié)合以往研究可知，該病病理過(guò)程與基質(zhì)金屬蛋白酶家族的表達(dá)有關(guān)。有研究表明，DDR2的主要功能是可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶家族的合成與分泌[6]。為此可認(rèn)為，腫瘤組織內(nèi)可能存在的病理過(guò)程是：腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中伴隨嚴(yán)重的微環(huán)境異常改變，持續(xù)的異常改變導(dǎo)致DDR2水平上調(diào)，從而推進(jìn)腫瘤進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，研究組患者DDR2水平明顯高于對(duì)照組，表明人體血清DDR2水平與患者疾病的發(fā)生有密切聯(lián)系，可通過(guò)某種因素導(dǎo)致DDR2水平升高。本研究對(duì)患者的不同臨床特征進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，WHO腦腫瘤分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者血清DDR2水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，表明DDR2表達(dá)上調(diào)不僅與疾病的發(fā)生有關(guān)，還與疾病的惡性進(jìn)展有關(guān)，有較強(qiáng)的侵襲性。隨著腫瘤級(jí)別的增加，血清DDR2水平也明顯升高[7]。

有研究發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者存在慢性炎癥，而慢性炎癥具有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用，且炎癥已被認(rèn)為是引發(fā)癌癥的重要標(biāo)志[8]。有研究表明，腫瘤相關(guān)的炎性細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有重要聯(lián)系，并指出機(jī)體的炎癥程度與其腫瘤分期有關(guān)[9]。中性粒細(xì)胞不僅具有激活內(nèi)皮細(xì)胞、增加循環(huán)腫瘤細(xì)胞的黏附性，還能通過(guò)抑制免疫細(xì)胞溶解活性而抑制淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞等。血小板可通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞外滲加快腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生[10]。SII是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，可反映機(jī)體免疫平衡情況。有學(xué)者指出，SII的表達(dá)水平可用于膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后預(yù)測(cè)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清SII水平均高于對(duì)照組，證實(shí)了上述研究血清SII水平與腫瘤的發(fā)生有關(guān)的結(jié)論。對(duì)患者不同臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，WHO腦腫瘤分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者血清SII水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，表明腫瘤級(jí)別的增加可使血清SII水平升高，該指標(biāo)還與患者的病情進(jìn)展相關(guān)。對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者隨訪3年發(fā)現(xiàn)，研究組73例患者存活率為47.95%，與部分研究相似[13-14]。根據(jù)患者生存情況分析血清SII、DDR2水平，結(jié)果顯示，生存組患者血清SII、DDR2水平均低于死亡組，表明血清SII、DDR2水平與患者預(yù)后有關(guān)。相關(guān)性結(jié)果顯示，血清SII、DDR2水平與患者預(yù)后均呈正相關(guān)。

綜上所述，血清SII、DDR2水平可預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者預(yù)后狀況，患者預(yù)后越差，血清SII、DDR2水平越高。