吳 乾，徐海燕

1.江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，江蘇常州 213004；2.江蘇省蘇州九龍醫(yī)院血液科 江蘇蘇州 215127

糖尿病合并多發(fā)性骨髓瘤(MM)是現(xiàn)階段臨床上較為常見的惡性漿細(xì)胞病之一[1]。有研究指出，MM的特征是單克隆漿細(xì)胞惡性增殖且分泌大量單克隆免疫球蛋白，并且極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)感染、廣泛骨質(zhì)損壞等臨床表現(xiàn)，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[2-3]。有研究指出，C反應(yīng)蛋白(CRP)與MM的預(yù)后密切相關(guān)[4]。此外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)是人體內(nèi)重要的生物學(xué)標(biāo)志物，可有效評價MM患者骨損傷及炎癥[5-6]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)是一種細(xì)胞炎癥因子，參與自身免疫性疾病、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。MM作為一種慢性炎癥性疾病，推測其發(fā)生機制與IL-17有密切聯(lián)系。但CRP、IL-17及sICAM-1在糖尿病合并MM患者中的表達(dá)研究少有報道，因此，本文以常州市中醫(yī)醫(yī)院收治的糖尿病合并MM患者作為研究對象，分析糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平與其分期及預(yù)后評估的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月常州市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例糖尿病合并MM患者作為糖尿病合并MM組，其中男67例，女33例；年齡43～74歲，平均(63.28±4.91)歲；糖尿病病史1～12年，平均(6.84±2.19)年；初治MM共87例，復(fù)發(fā)MM共13例；IgG型63例，IgA型37例；依照Durie-Salmon分期[7]，其中Ⅰ期27例，Ⅱ期32例，Ⅲ期41例。另選取常州市中醫(yī)醫(yī)院健康體檢者50例作為健康對照組，其中男36例，女14例；年齡39～76歲，平均(64.19±5.27)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)常州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，參與本研究的所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后離心收集血清，并置于-80 ℃冰箱中保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測所有研究對象血清CRP、IL-17及sICAM-1水平，所用試劑盒均購自杭州聯(lián)科生物科技有限公司，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。隨訪1年，記錄兩組研究對象預(yù)后質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1兩組各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較 糖尿病合并MM組患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.2Durie-Salmon不同分期患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較 隨著Durie-Salmon分期增加，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 Durie-Salmon不同分期患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3不同預(yù)后質(zhì)量患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較 糖尿病合并MM預(yù)后不佳患者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于預(yù)后良好患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后質(zhì)量患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.4各項指標(biāo)與患者Durie-Salmon分期及預(yù)后質(zhì)量的相關(guān)性 CRP、IL-17、sICAM-1與患者Durie-Salmon分期及預(yù)后質(zhì)量均呈明顯正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 各項指標(biāo)與患者Durie-Salmon分期和預(yù)后質(zhì)量的相關(guān)性

3 討 論

MM是臨床惡性漿細(xì)胞疾病中較為常見的類型，且患者多為單克隆抗體產(chǎn)生的克隆性血液類疾病[8]。有研究指出，CRP是肝臟合成的可與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白，并且可能參與機體的多種病理及生理過程[9]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CRP水平在骨髓瘤、乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌等多種腫瘤中均可見明顯異常升高趨勢，且可作為評估血液類腫瘤患者的預(yù)后質(zhì)量因子[10-11]。一般情況下，MM細(xì)胞存活與骨髓微環(huán)境密切相關(guān)，且骨髓系統(tǒng)微環(huán)境可能激活破骨細(xì)胞活化因子導(dǎo)致其體內(nèi)正常的骨代謝失衡，也可出現(xiàn)溶骨性骨質(zhì)破壞現(xiàn)象，并對患者生存質(zhì)量及預(yù)后質(zhì)量產(chǎn)生影響。有研究證明，IL-17可介導(dǎo)破骨細(xì)胞的形成和活化[12-13]。MM患者IL-17水平升高可誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞增殖，而骨髓瘤細(xì)胞的增殖又可以促進(jìn)IL-17的分泌，最終形成一個惡性循環(huán)。sICAM-1是人體內(nèi)重要的細(xì)胞表面黏附分子，屬于單鏈糖蛋白，主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，且在腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病等多種疾病中均伴有血清sICAM-1水平升高[13]。一般情況下，血清中sICAM-1參與細(xì)胞黏附和識別，介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)[13]。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康體檢者。隨著患者Durie-Salmon分期增加其體內(nèi)CRP、IL-17、sICAM-1水平也呈明顯升高趨勢。預(yù)后良好者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯低于預(yù)后不佳者。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CRP、IL-17、sICAM-1與患者Durie-Salmon分期及預(yù)后質(zhì)量均呈明顯正相關(guān)。分析認(rèn)為，隨著糖尿病合并MM患者病情加重，其體內(nèi)炎癥加重，血管通透性和形成能力也隨之逐漸增強，并導(dǎo)致患者體內(nèi)正常骨代謝平衡被打破[14]，且隨著患者病情加重或預(yù)后質(zhì)量降低，患者CRP、IL-17及sICAM-1水平也隨之增加。

綜上所述，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康體檢者，且患者Durie-Salmon臨床分期及預(yù)后質(zhì)量與CRP、IL-17、sICAM-1均呈明顯正相關(guān)。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且為單中心研究，有待后續(xù)進(jìn)行深入研究。