甘紅梅，王慧軍，李研星，劉雪梅，岳桂芳

北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東518000

尿酸是機(jī)體對(duì)嘌呤進(jìn)行代謝的終末產(chǎn)物[1]，一旦機(jī)體因遺傳作用的影響或是環(huán)境變化導(dǎo)致病人出現(xiàn)病理性嘌呤代謝障礙，最終使得高尿酸血癥發(fā)生。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀的發(fā)展變化，人群的生活方式、節(jié)奏及飲食模式也隨之發(fā)生變化。我國(guó)高尿酸血癥發(fā)病率、患病率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[2]；心腦血管疾病、代謝綜合征及胰島素抵抗與高尿酸血癥密切相關(guān)，高尿酸血癥對(duì)機(jī)體身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]；高血脂、肥胖、超重等指標(biāo)均為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素[4]，但體質(zhì)指數(shù)與高血脂等危險(xiǎn)因素的交互作用對(duì)高尿酸血癥影響的報(bào)道相對(duì)較少，且以職業(yè)人群的高尿酸血癥為主體的研究也相對(duì)偏少。因此，本研究通過(guò)分析深圳某職業(yè)人群高尿酸血癥病人體質(zhì)指數(shù)、高血脂情況，分析其危險(xiǎn)因素，從而進(jìn)一步探討體質(zhì)指數(shù)和高血脂之間的交互作用對(duì)職業(yè)人群高尿酸血癥的影響?，F(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年在北京大學(xué)深圳醫(yī)院進(jìn)行體檢的深圳某IT企業(yè)職工為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥25歲，在某IT公司工作≥1年的職業(yè)人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象患有嚴(yán)重心肺系統(tǒng)功能性疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤及其他消耗性疾?。虎谘芯繉?duì)象在近6周內(nèi)曾服用對(duì)機(jī)體嘌呤代謝影響的藥物；③研究對(duì)象拒絕參與本調(diào)查研究，或是缺少調(diào)查相關(guān)環(huán)節(jié)而導(dǎo)致資料不全因離職等各種原因失訪。將企業(yè)職工人群體檢中檢出的高尿酸血癥病人作為病例組，非高尿酸血癥健康人群為對(duì)照組。共體檢檢出高尿酸血癥病人780例，拒絕參與本研究或其他原因?qū)е屡懦?0例，共納入740例，對(duì)照組納入1 120例。本研究方案經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究調(diào)查對(duì)象均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查

采用統(tǒng)一制定的流行病學(xué)調(diào)查量表對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查員均經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)考核合格以后參與本調(diào)查，主要調(diào)查內(nèi)容包括研究對(duì)象一般社會(huì)人口學(xué)資料、家族史、飲食習(xí)慣、疾病史(如是否曾患有高血糖、高血壓、高血脂等)。

1.2.2 體格檢查

對(duì)研究對(duì)象身高、體重、血壓進(jìn)行檢查，①身高：受檢者脫鞋、脫帽、站立測(cè)量身高(數(shù)值精確至0.01)；②體重：受檢者脫鞋、排空膀胱后進(jìn)行體重測(cè)量(數(shù)值精確至0.01)；③體質(zhì)指數(shù)：利用測(cè)量獲得的身高、體重計(jì)算得出體質(zhì)指數(shù)；④血壓：檢查前安靜5 min后以坐位進(jìn)行血壓測(cè)量，在進(jìn)行測(cè)量前，所有受檢者均避免喝咖啡、喝茶、吸煙、飲酒及劇烈運(yùn)動(dòng)，測(cè)量選擇右臂肱動(dòng)脈血壓，并連續(xù)2次測(cè)量血壓，中間間隔3 min，若2次血壓測(cè)量差別較大，則應(yīng)再測(cè)1次，取多次測(cè)量的平均值，數(shù)值精確到(數(shù)值精確至0.01)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

對(duì)受檢者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，在清晨空腹抽取5 mL肘正中靜脈血，隨后將樣本在室溫下靜置30 min，進(jìn)行血清分離。在樣本進(jìn)行采集后以3 000 r/min離心15 min，取上層血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行樣本的尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測(cè)定。

1.2.4 超聲檢查

由臨床經(jīng)驗(yàn)較為豐富的2名超聲專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行肝臟超聲檢查，檢查是否存在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，超聲檢查采用彩色多普勒超聲檢查儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，以2名超聲醫(yī)師診斷報(bào)告一致的結(jié)果為最后報(bào)告。

1.2.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①高尿酸血癥：研究對(duì)象在正常嘌呤飲食條件下，空腹血尿酸，男≥420 μmol/L，女≥380 μmol/L[5]；②高血脂：參考2007年我國(guó)成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血脂診斷，TG≥2.26 mmol/L、TC≥6.22 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L，診斷標(biāo)準(zhǔn)為若上述指標(biāo)中存在1項(xiàng)超標(biāo)，則診斷為高脂血癥[6]；③體質(zhì)指數(shù)：參考《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行體質(zhì)指數(shù)判斷，18.5 kg/m2≤正常<24 kg/m2，24 kg/m2≤超重<28 kg/m2，≥28 kg/m2為肥胖[7]。④高血壓：參考相關(guān)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或病人曾診斷為高血壓，現(xiàn)在仍在服用抗高血壓藥物，雖血壓正常，也應(yīng)納入為高血壓；⑤ NAFLD參考非酒精性脂肪性肝病診療指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行判定。

1.2.6 質(zhì)量控制

所有調(diào)查人員均進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可發(fā)放調(diào)查員證，問(wèn)卷填寫是由調(diào)查人員與被調(diào)查對(duì)象一對(duì)一完成，調(diào)查人員詳細(xì)詢問(wèn)后填寫；對(duì)于紙質(zhì)問(wèn)卷采用Epidata軟件進(jìn)行錄入，經(jīng)雙人、2次錄入，并進(jìn)行邏輯核查、核對(duì)、校正，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查及體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等各個(gè)環(huán)節(jié)操作過(guò)程中，均不定期進(jìn)行隨機(jī)抽檢，保證質(zhì)量控制；測(cè)量、診斷過(guò)程中涉及的體重計(jì)、身高尺、血壓計(jì)及其他設(shè)備，均由具備相關(guān)資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行校正。

1.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組一般社會(huì)學(xué)資料及臨床檢查結(jié)果比較(見表1)

表1 兩組一般資料及臨床特征比較 單位：例(%)

2.2 職業(yè)人群高尿酸血癥的單因素Logistic回歸分析

以是否患有高尿酸血癥作為因變量，將體質(zhì)指數(shù)、飲酒、吸煙、飲食、睡眠、高血壓、高血脂、NAFLD等二分類變量作為自變量，納入Logistic回歸模型影響因素分析，變量賦值情況見表2。單因素Logistic回歸結(jié)果顯示，飲酒、體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2、飲食不健康、高血脂等指標(biāo)均為職業(yè)人群高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。詳見表3。

表2 變量賦值表

表3 職業(yè)人群高尿酸血癥的單因素Logistic回歸分析

2.3 職業(yè)人群高尿酸血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析

以是否患有高尿酸血癥作為因變量，將單因素分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素分析，結(jié)果顯示體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2、高血脂是職業(yè)人群高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 職業(yè)人群高尿酸血癥的多因素Logistic回歸分析

2.4 高血脂與體質(zhì)指數(shù)交互作用對(duì)高血壓的影響

高血脂和體質(zhì)指數(shù)對(duì)高尿酸血癥存在相對(duì)較強(qiáng)的相加模式交互作用，二者存在協(xié)同作用，無(wú)相乘交互作用。結(jié)果顯示，兩因素交互作用值(RERI)=1.623,95%CI[0.042,3.439]，即歸因于交互作用的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.623；純交互作用歸因比(API)=0.341,95%CI[0.035,0.619]，即當(dāng)高血脂和體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2同時(shí)存在時(shí)，高尿酸血癥的影響歸因于交互效應(yīng)所占的比例為 34.1%；交互作用指數(shù)(SI)=1.547,95%CI[1.135,3.136]，即相對(duì)于高血脂和體質(zhì)指數(shù)獨(dú)立存在時(shí)的效應(yīng)和，這二者同時(shí)存在的效應(yīng)是其1.547倍。相乘交互作用系數(shù)(IOR)=1.453，95%CI[0.714,2.418]，即相對(duì)于高血脂和體質(zhì)指數(shù)獨(dú)立存在時(shí)的效應(yīng)乘積，這二者同時(shí)存在的效應(yīng)是其1.453倍，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表5。

表5 交互作用對(duì)該人群高尿酸血癥的影響因素Logistic分析

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，慢性病等發(fā)病率及患病率均顯著增加，高尿酸血癥患病率也存在顯著升高[10]，相關(guān)研究結(jié)果也表明，體重超標(biāo)、高血脂、高血壓等現(xiàn)象是現(xiàn)代人的一類通病。相關(guān)研究表明，高尿酸血癥高危因素中也與體重、血脂等因素存在密切關(guān)聯(lián)，是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素之一[11]。但以往對(duì)于高尿酸血癥的研究人群多為老年人群，對(duì)于青壯年人群，尤其是某類職業(yè)人群的研究相對(duì)較少。因此，為了解體質(zhì)指數(shù)與高血脂的交互作用對(duì)職業(yè)人群高尿酸血癥發(fā)生的影響有重要臨床意義。

本研究結(jié)果表明，病例組病人在高血壓、高血脂及體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2的百分比均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這一研究結(jié)果表明職業(yè)人群高尿酸血癥與高血壓、高血脂、體質(zhì)指數(shù)過(guò)高等因素關(guān)系密切，是高尿酸血癥的重要高危人群。在將變量納入單因素二分類Logistic回歸分析結(jié)果表明，男性、高血脂、飲酒、飲食不健康、體質(zhì)指數(shù)≥24kg/m2等均成為深圳某職業(yè)人群高尿酸血癥發(fā)病的高危因素(P<0.05)。職業(yè)人群出現(xiàn)高尿酸血癥，分析其內(nèi)因多為飲食不健康導(dǎo)致的尿酸生成量增加[12]，另外因飲酒、不健康飲食等因素，導(dǎo)致腎臟血液循環(huán)血流量下降，腎小管排泌功能降低，血尿酸排出量下降，因此導(dǎo)致高尿酸血癥發(fā)生。有研究結(jié)果顯示，男性出現(xiàn)高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于女性[13]，原因可能是由于女性雌激素的分泌會(huì)促進(jìn)腎臟清除尿酸，高脂血癥是高尿酸血癥的高危因素之一的原因在于血清內(nèi)的游離脂肪酸的生成、利用等代謝活動(dòng)，能夠使得機(jī)體對(duì)三磷酸腺苷的代謝活動(dòng)增加，從而生成尿酸的量增加，也在一定程度引起高尿酸血癥[14]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在調(diào)整一般混雜因素后，體質(zhì)指數(shù)及高血脂均為高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。

本研究對(duì)體質(zhì)指數(shù)與高脂血癥的交互作用進(jìn)行深入探討，結(jié)果顯示，在調(diào)整了混雜因素以后，相對(duì)于高血脂和體質(zhì)指數(shù)獨(dú)立存在時(shí)的效應(yīng)乘積，這二者同時(shí)存在的效應(yīng)是其1.453倍，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明高血脂和體質(zhì)指數(shù)之間不存在相乘交互作用。但進(jìn)一步分析相加交互作用時(shí)，結(jié)果表明，當(dāng)高血脂和體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2同時(shí)存在時(shí)，高尿酸血癥的影響歸因于交互效應(yīng)所占的比例為 34.1%，相對(duì)于高血脂和體質(zhì)指數(shù)獨(dú)立存在時(shí)的效應(yīng)和，這二者同時(shí)存在的效應(yīng)是其1.547倍。以上研究結(jié)果表明職業(yè)人群的高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是體質(zhì)指數(shù)和高血脂的交互作用引起，且交互作用為相加正向交互作用。研究證實(shí)，隨著體質(zhì)指數(shù)提高，機(jī)體內(nèi)血清尿酸水平也相應(yīng)增加[15]。體質(zhì)指數(shù)過(guò)高人群常因攝入過(guò)多嘌呤類食物導(dǎo)致尿酸攝入過(guò)多，同時(shí)體質(zhì)指數(shù)過(guò)高，機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗加劇血尿酸水平提高。而高血脂情況出現(xiàn)對(duì)于尿酸的產(chǎn)生和排出均有一定影響[16]。因此，高血脂和體質(zhì)指數(shù)過(guò)高的同時(shí)存在產(chǎn)生疊加效應(yīng)，增加高尿酸血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究也存在局限性，首先是調(diào)查是對(duì)橫斷面數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，尚未開展隊(duì)列研究，對(duì)于高尿酸血癥病人生活方式變化情況對(duì)于病情的影響情況缺少數(shù)據(jù)資料。其次對(duì)于高血脂的數(shù)據(jù)資料缺少深入分析，因高血脂指標(biāo)較多，下一步可進(jìn)行拆分后細(xì)化分析。其三，體質(zhì)指數(shù)的分析也較為粗糙，缺少進(jìn)一步分層分析。

綜上所述，體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2與高血脂的交互作用是職業(yè)人群發(fā)生高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)于體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2合并患有高血脂的職業(yè)人群應(yīng)積極培養(yǎng)健康生活方式、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、控制自身體重，并對(duì)高血脂情況進(jìn)行積極治療，從而在某種程度上有效預(yù)防高尿酸血癥。