王兵

糖尿病易引發(fā)各類并發(fā)癥,糖尿病腎病屬于其中一種,其危害較大,可一定程度上增加患者死亡率,使患者生命安全遭受嚴重威脅［1,2］。糖尿病腎病的發(fā)病原因為患者自身糖代謝出現(xiàn)異常使腎小球硬化、尿蛋白含量超出正常值,早期病理特征以蛋白尿為主,隨著病癥的發(fā)展,腎功能逐漸減弱,陸續(xù)出現(xiàn)高血壓、水腫等表現(xiàn),晚期嚴重時腎功能出現(xiàn)衰竭,威脅患者生命安全［3］。早期糖尿病腎病病癥較輕,及時有效的治療可使病癥顯著改善或痊愈,為此本院研究分析沙格列汀片聯(lián)合替米沙坦片治療2 型糖尿病早期糖尿病腎病的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例2 型糖尿病早期糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標準：①可獨立思考,溝通順暢者；②于本院接受相關(guān)診斷、檢查和治療均符合2 型糖尿病早期糖尿病腎病診斷標準［4］；③患者(家屬)知曉研究內(nèi)容且簽訂知情同意書。排除標準：①臨床資料缺失；②不配合治療、護理與調(diào)查者；③精神意識和認知方面存在障礙者；④嚴重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病；⑤中途退出者。將患者信息輸入Excel表格,按照住院號單雙數(shù)分為對照組(單數(shù))和試驗組(雙數(shù)),每組42 例。對照組中男女比例24 ∶18；年齡45～76 歲,平均年齡(60.5±9.0)歲。試驗組中男女比例25 ∶17；年齡46～77 歲,平均年齡(61.5±9.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予飲食控制,告知患者食用低鹽、低脂類食物。對照組患者采用替米沙坦片(北京巨能制藥有限責任公司,國藥準字H20060285,規(guī)格：40 mg×14 s)治療,口服,40 mg/次,1 次/d,連續(xù)用藥12 周。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20110029,規(guī)格：5 mg×14 s)治療,口服,5 mg/次,1次/d連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果及治療前后腎功能指標(血尿素氮、血尿素、血肌酐)、炎性指標(超敏C 反應蛋白)、血糖指標(空腹血糖、餐后2 h 血糖)水平。療效判定標準：顯效：治療后患者臨床癥狀、表現(xiàn)顯著改善；有效：治療后患者臨床癥狀、表現(xiàn)有所緩解；無效：治療后患者臨床癥狀無改善或反而加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較 治療前,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平均較本組治療前降低,且試驗組患者均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較()

表2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較本組治療前降低,且試驗組患者低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標比較(,mmol/L)

表3 兩組患者治療前后血糖指標比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

在糖尿病類型中,2 型糖尿病比例可在85%以上［5］。2 型糖尿病并發(fā)糖尿病腎病,會對患者腎功能造成嚴重傷害,截止目前,臨床尚未有特效藥治療此疾病,多數(shù)以藥物對疾病癥狀進行抑制、改善。對于糖尿病腎病患者而言,早期為治療的關(guān)鍵時期,原因在于早期糖尿病腎病患者尿蛋白排出量遠高于正常健康者,一旦進入更高尿蛋白排出水平階段,腎功能損害程度就會加大,若未及時采取措施,嚴重時可出現(xiàn)腎衰竭,使患者生命安全受到嚴重威脅。除此外,尿蛋白增長過程中患者體內(nèi)炎性蛋白水平也會隨之增加。同時2 型糖尿病患者自身血清C 反應蛋白(CRP)處于升高狀態(tài),而該指標的水平與糖尿病腎病的尿蛋白、尿肌酐存在相關(guān)性,因此也被臨床當作糖尿病腎病發(fā)展、預后的預測指標之一。研究發(fā)現(xiàn),超敏C 反應蛋白自身存在凝集、調(diào)理作用,可對單核細胞表面存在的組織因子的表達形成刺激,將其他免疫調(diào)節(jié)、巨噬細胞的吞噬功能提高,在人體炎性反應中有積極作用［6］。然而在糖尿病腎病發(fā)展的過程中,超敏C 反應蛋白作為炎性因子也直接參與血管內(nèi)膜損傷,同時使其毛細血管痙攣、微循環(huán)等發(fā)生障礙。因此,如果對超敏C 反應蛋白進行有效調(diào)節(jié),對于早期糖尿病腎病的治療具有較高臨床價值。

臨床中替米沙坦片為一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,顯著特點在于持有異芳香基團可使自身脂溶性增強,同時可有效抑制腎小球動脈收縮,以及使機體腎小球高灌注狀態(tài)得以改善,緩解腎小球基底膜出現(xiàn)的損傷。除此外,藥物發(fā)揮作用可有效降低尿蛋白含量,對血糖、血脂起到顯著的調(diào)節(jié)作用。同時,替米沙坦片能夠有效改善患者胰島素抵抗狀態(tài),控制血糖正常。沙格列汀屬于一種高效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,可降低葡糖糖依賴性,使胰島素釋放的多肽、內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)持續(xù)作用時間延長,同時藥物自身可有效阻止DPP-4 降解GLP-1,升高患者體內(nèi)胰島素多肽濃度。除此外,GLP-1 可在血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)的炎癥反應中發(fā)揮改善作用,當GLP-1 與藥物受體相結(jié)合,就可使血管處于擴張狀態(tài),同時對血管內(nèi)皮功能進行改善,發(fā)揮顯著的抗炎作用,達到對患者血糖進行調(diào)節(jié)的目的。本次研究結(jié)果顯示,給予替米沙坦片聯(lián)合沙格列汀治療的試驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),分析原因為兩種藥物結(jié)合可相互發(fā)揮協(xié)同作用,進一步提高治療效果,改善2 型糖尿病早期糖尿病腎病的臨床癥狀。同時,腎功能指標結(jié)果顯示：治療后,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平均較本組治療前降低,且試驗組患者均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均較本組治療前降低,且試驗組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此提示,兩種藥物聯(lián)合治療不僅可以解除患者高血糖對胰島素的抵抗作用,還可有效降低血糖水平、炎性反應,改善腎功能,在臨床中存在重要價值。

綜上所述,在2 型糖尿病早期糖尿病腎病患者中應用替米沙坦片聯(lián)合沙格列汀治療療效顯著,可有效降低血糖水平、炎性反應,改善腎功能,值得在臨床推廣應用。