閆 洋，陳紅嶺

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院皮膚科，長(zhǎng)春 130117；2.新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院皮膚科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

黃褐斑是一種獲得性色素代謝障礙性皮膚病，大多發(fā)生在兩側(cè)頜骨處皮膚和面頰，具有病程長(zhǎng)、難除去的特點(diǎn)，且隨著時(shí)間的推移，色斑面積逐漸擴(kuò)大、顏色逐漸加深[1]。還原型谷胱甘肽可通過(guò)中和氧自由基、促進(jìn)氧化型色素還原等降低色斑面積和顏色，但其單一用藥在快速促進(jìn)患者癥狀改善方面效果不佳[2]。中醫(yī)稱黃褐斑為“肝斑”“孕斑”“蝴蝶斑”等，其主要病機(jī)為氣滯血瘀、肌膚失養(yǎng)，主要病因?yàn)榍橹臼д{(diào)所致患者肝、腎、脾功能失調(diào)，因此中醫(yī)治療當(dāng)以活血化瘀、健脾養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎為主[3]。美容祛斑湯主要成分包括丹參、生地黃、桃仁、川芎、當(dāng)歸等，具有養(yǎng)血活血、祛斑化瘀、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、健脾活血等療效，可對(duì)癥治療黃褐斑[4]。目前關(guān)于美容祛斑湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的相關(guān)研究較少。本研究采用美容祛斑湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療，分析其對(duì)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及疾病相關(guān)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院皮膚科2020年3月－2021年4月收治的黃褐斑患者88例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各44例，患者均為女性。對(duì)照組，年齡42～63歲，平均（50.25±3.65）歲；黃褐斑類(lèi)型[5]：表皮型24例，混合型20例；病程1～13年，平均（5.28±1.79）年。觀察組，年齡43～62歲，平均（50.85±3.16）歲；黃褐斑類(lèi)型：表皮型21例，混合型23例；病程1～13年，平均（5.25±1.78）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）黃褐斑西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)（2003版）》[6]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中“肝斑”“蝴蝶斑”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；2）在接受本研究治療前1個(gè)月無(wú)曬傷經(jīng)歷、3個(gè)月內(nèi)無(wú)服用光敏藥物或異維A酸類(lèi)藥物經(jīng)歷者；3）近1個(gè)月無(wú)口服避孕藥者；4）對(duì)本研究知情同意，且依從性較好者；5）非妊娠或哺乳期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）在接受本研究治療前接受過(guò)其他方法治療者；2）伴化妝品過(guò)敏史或瘢痕者；3）合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；4）精神障礙、語(yǔ)言障礙、聽(tīng)力障礙等影響研究進(jìn)程者；5）中途退出本研究或未按要求進(jìn)行治療者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組，采用還原型谷胱甘肽注射液（阿拓莫蘭）進(jìn)行治療，1.8 g阿拓莫蘭溶入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用美容祛斑湯（枳殼、紅花、赤芍、桃仁各10 g，合歡皮12 g，益母草、川芎各15 g，當(dāng)歸、生地黃、丹參各20 g）進(jìn)行治療，水煎服，每次200 mL，每日2次。2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療2個(gè)月后，根據(jù)《黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)（2003版）》[6]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效。顯效，色斑面積消退60%以上且顏色基本消失或明顯變淡；有效，色斑顏色變淺，面積消退30%以上；無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損總積分及中醫(yī)證候總積分 治療前、治療2個(gè)月后，采用標(biāo)尺測(cè)量患者面部黃褐斑面積；采用皮損總積分[8]對(duì)患者皮損程度進(jìn)行判斷，總分6分，分值越高說(shuō)明患者皮損越嚴(yán)重；采用中醫(yī)證候積分[9]對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行判斷，總分30分，分值越高說(shuō)明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo) 治療前、治療2個(gè)月后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)2組血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSP-Px）水平（上海嵐派生物科技有限公司）。

1.4.4 疾病相關(guān)因子 治療前、治療2個(gè)月后，血清制備同1.4.3，采用ELISA檢測(cè)2組血清可溶性白細(xì)胞介素-2（SIL-2R）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、促黑激素（MSH）水平（合肥萊爾生物科技有限公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 44） 例

2.2 2組治療前后黃褐斑面積、皮損總積分、中醫(yī)證候總積分比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后黃褐斑面積、皮損總積分、中醫(yī)證候總積分比較（±s，n= 44）

表2 2組治療前后黃褐斑面積、皮損總積分、中醫(yī)證候總積分比較（±s，n= 44）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 黃褐斑面積/cm2皮損總積分/分中醫(yī)證候總積分/分觀察組 治療前 3.75±1.21 4.55±0.62 12.57±2.37治療后 2.34±1.22#△ 2.52±0.35#△ 6.82±1.32#△對(duì)照組 治療前 3.72±1.20 4.52±0.58 12.61±2.41治療后 3.05±1.34# 3.55±0.42# 9.27±1.41#

2.3 2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n= 44）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 MDA/（μmol·L-1）SOD/（U·mL-1）GSP-Px/（g·L-1）觀察組 治療前 35.02±3.24 23.73±3.75 6.11±1.42治療后 21.34±3.26#△ 27.19±3.31#△ 8.97±1.47#△對(duì)照組治療前 35.11±4.31 23.12±2.54 6.23±1.45治療后 25.63±3.88# 24.65±3.57# 7.41±1.00#

2.4 2組治療前后疾病相關(guān)因子比較

見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后疾病相關(guān)因子比較（±s，n= 44）

表4 2組治療前后疾病相關(guān)因子比較（±s，n= 44）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 SIL-2R/(U·mL-1)TNF-α/(ng·mL-1)MSH/(pmol·L-1)觀察組 治療前 752.36±73.29 9.22±1.68 472.27±38.28治療后 451.15±60.69#△ 5.17±0.84#△320.36±23.51#△對(duì)照組 治療前 755.38±74.19 9.31±1.66 473.41±39.51治療后 704.31±68.44# 7.02±0.91#366.35±24.21#

3 討論

黃褐斑多發(fā)于女性群體，患病部位通常在面部，其發(fā)病原因可能與患者內(nèi)分泌失調(diào)、妊娠、遺傳、日曬、化妝品的使用等有關(guān)，發(fā)病機(jī)制在于患者面部皮膚局部黑色素細(xì)胞數(shù)量或活性增加，合成黑色素的能力增強(qiáng)，因此通過(guò)分解黑色素或抑制黑色素合成相關(guān)酶和細(xì)胞的活性能有效治療黃褐斑[10]。還原型谷胱甘肽可通過(guò)直接將色素還原為無(wú)色狀態(tài)，同時(shí)通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)而減少色素的合成，但其單一用藥在快速促進(jìn)黃褐斑顏色變淺及面積縮小方面效果不佳[11]。中醫(yī)認(rèn)為黃褐斑屬于“黧黑斑”“肝斑”等范疇，其發(fā)病主要在于患者胞宮失常、肝、脾、腎失調(diào)、沖任受損導(dǎo)致患者氣血不調(diào)、精血不能上榮于面或痰濁瘀滯凝聚于面，進(jìn)而表現(xiàn)為黃褐斑[12]。美容祛斑湯中枳殼消腫脹，理氣寬中；桃仁、紅花、當(dāng)歸活血化瘀；赤芍?jǐn)筷幯a(bǔ)腎；合歡皮消腫止痛；益母草利尿消腫、清熱解毒；川芎可祛風(fēng)通絡(luò)，化瘀止痛；生地黃滋養(yǎng)血?dú)?，補(bǔ)益肝腎；丹參活血祛瘀、涼血消癰、補(bǔ)益肝腎，全方共奏益腎補(bǔ)肝、活血化瘀之功效[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且黃褐斑面積小于對(duì)照組，皮損總積分、中醫(yī)證候總積分低于對(duì)照組，說(shuō)明美容祛斑湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可有效改善黃褐斑患者臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

中年婦女由于SOD、GSP-Px等還原酶合成降低，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，在一定程度上影響黃褐斑患者內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致酪氨酸酶活性增加，促進(jìn)黑色素細(xì)胞分泌黑色素，造成黃褐斑的形成[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組，血清SOD、GSP-Px水平高于對(duì)照組，說(shuō)明美容祛斑湯可有效調(diào)節(jié)黃褐斑患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制疾病進(jìn)展?，F(xiàn)代藥理研究[16]證實(shí)，丹參中的丹參酮、川芎中的川芎嗪、川芎內(nèi)酯及多種不飽和脂肪酸可直接對(duì)機(jī)體過(guò)氧化物質(zhì)進(jìn)行清除，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，同時(shí)有助于機(jī)體總還原力的提高，進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。SIL-2R、TNF-α水平可直接反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，可直接介導(dǎo)患者皮層細(xì)胞損傷，使患者皮膚受損程度加重，MSH則是促進(jìn)黑色素合成的重要因子，可導(dǎo)致患者黃褐斑顏色加深，促進(jìn)患者病情進(jìn)展[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清SIL-2R、TNF-α、MSH水平低于對(duì)照組，說(shuō)明美容祛斑湯可有效改善黃褐斑患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者面部皮損和黃褐斑顏色。分析原因可能在于，丹參中的丹參酮、川芎中的川芎嗪、川芎內(nèi)酯及多種不飽和脂肪酸可通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體還原力等作用降低氧自由基對(duì)機(jī)體的損傷，可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)川芎嗪、川芎內(nèi)酯可有效抑制酪氨酸活性，降低MSH水平，抑制黑色素的合成。桃仁中的甾醇、苦杏仁苷可直接降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有利于降低炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的患者面部皮損[18-19]。

綜上所述，美容祛斑湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療，可有效改善患者臨床癥狀和皮損狀態(tài)，減小黃褐斑面積，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，具有良好的治療效果，值得臨床推廣。