司薇 徐丹

(1北華大學(xué)，吉林 吉林 132011；2北華大學(xué)附屬醫(yī)院)

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球最多見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年增加，致死率高，一般認(rèn)為其發(fā)生與原癌基因激活和(或)抑癌基因抑制有關(guān)〔1〕。衰老也是肝癌發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一，隨著人口老齡化的到來，預(yù)計(jì)未來老年肝癌患者數(shù)量將呈上升趨勢(shì)〔2〕。有研究發(fā)現(xiàn)，老年肝癌患者與非老年肝癌患者的臨床病理特征并無明顯差異，說明影響他們的預(yù)后因素與非老年肝癌患者相同，而并不是因?yàn)楦啐g導(dǎo)致〔3〕。因此，老年肝癌患者需要最佳的治療策略，從而提高他們的生存率。近年來，隨著對(duì)腫瘤相關(guān)研究的深入，發(fā)現(xiàn)DNA甲基化對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有一定的影響，葉酸作為甲基化主要的甲基供體，其與腫瘤的密切聯(lián)系已被廣泛關(guān)注〔4〕。肝臟是貯存葉酸的重要器官,出現(xiàn)病變的肝臟將影響機(jī)體對(duì)葉酸的吸收、貯存及轉(zhuǎn)換等能力,而低葉酸水平對(duì)肝癌的預(yù)后具有不利影響〔5〕。為了探討葉酸的表達(dá)與肝癌的關(guān)系，本研究比較肝硬化患者和肝癌患者血清中葉酸水平的差異，并分析葉酸水平與血紅蛋白、甲胎蛋白及年齡之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取北華大學(xué)附屬醫(yī)院2016年1月至2021年1月收治的30例肝癌患者(肝癌組)和35例肝硬化患者(肝硬化組)為研究對(duì)象。其中肝癌組男18例，女12例，年齡43～86歲，平均年齡(63.6±11.8)歲；肝硬化組男20例，女15例，年齡25～87歲，平均年齡(59.7±14.0)歲，兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；肝硬化組均選自慢性病毒性肝炎后肝硬化患者，其中乙型肝炎后肝硬化22例、丙型肝炎后肝硬化11例、乙丙型合并感染后肝硬化2例，兩組均未使用過干擾葉酸代謝的藥物及葉酸補(bǔ)充劑。

1.2研究方法 采集被檢者空腹靜脈血5 ml并分離血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法集中檢測(cè)葉酸水平。

1.3觀察指標(biāo) ①肝硬化、肝癌患者血清中葉酸水平的差異。②葉酸水平與血紅蛋白、甲胎蛋白之間的相關(guān)性。③葉酸的表達(dá)與肝癌的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、雙變量相關(guān)Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清葉酸水平和血紅蛋白水平比較 肝癌組血清葉酸水平顯著低于肝硬化組(P<0.05)；兩組血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 肝硬化組、肝癌組葉酸及血紅蛋白水平比較

2.2血清葉酸水平與甲胎蛋白、血紅蛋白和年齡的相關(guān)性 肝癌組甲胎蛋白(r=-0.426，P=0.019)與血清葉酸水平呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；血紅蛋白(r=0.431，P=0.018)與血清葉酸水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；年齡(r=0.028，P=0.881)與血清葉酸水平無相關(guān)性(P>0.05)。肝硬化組：血紅蛋白(r=0.241，P=0.162)與血清葉酸水平無相關(guān)性(P>0.05)；年齡(r=-0.354，P=0.037)與血清葉酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。

3 討 論

葉酸是人體內(nèi)一種必不可少的水溶性B族維生素，作為甲基供體，其參與一碳單位的代謝及轉(zhuǎn)移過程，為核苷酸的從頭合成提供原料，是細(xì)胞內(nèi)DNA合成所必需〔6〕。葉酸缺乏將影響DNA的合成及修復(fù)，破壞DNA鏈的完整性，造成機(jī)體生物代謝功能異常，進(jìn)而增加腫瘤的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)〔7〕。肝臟是貯存葉酸的重要器官，現(xiàn)有研究證明〔8,9〕，肝癌患者血清葉酸水平顯著下降，且隨肝癌分期進(jìn)行而降低，提示血漿葉酸降低與疾病進(jìn)展有關(guān)，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果說明血清葉酸水平的降低與肝臟病變關(guān)系密切，可能提示肝臟損傷、肝癌的發(fā)生與進(jìn)展，但國(guó)內(nèi)外鮮有關(guān)于葉酸與甲胎蛋白相關(guān)性研究的報(bào)道，這仍需我們進(jìn)一步探索。本研究結(jié)果說明肝硬化貧血與低葉酸水平無明顯相關(guān)，這與現(xiàn)有報(bào)道一致〔10〕；已有報(bào)道證明治療肝癌伴發(fā)的貧血對(duì)改善肝癌患者的預(yù)后及生存質(zhì)量具有重要作用〔11〕，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，肝癌患者使用適量的葉酸補(bǔ)充劑可能改善其貧血程度，從而達(dá)到一定的改善肝癌治療效果及預(yù)后的目的。一項(xiàng)前瞻性研究證實(shí)，較低的血清葉酸水平與較差的肝癌預(yù)后獨(dú)立相關(guān)〔12〕。所以，對(duì)肝癌患者治療過程中注意監(jiān)測(cè)葉酸的水平并應(yīng)用適量的葉酸補(bǔ)充劑，將有望為改善肝癌臨床治療的效果及預(yù)后提供有利影響。已有研究表明，經(jīng)葉酸修飾后的抗癌藥物對(duì)肝癌細(xì)胞具有更為明顯的抑制作用〔13,14〕，這將對(duì)肝癌的臨床治療展現(xiàn)出更顯著的效果，可見葉酸的深入研究對(duì)肝癌的臨床治療具有重大意義。此外，肝硬化組血清葉酸水平與患者年齡呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這可能與隨著年齡增長(zhǎng)血清中葉酸水平存在下降趨勢(shì)有關(guān)〔15〕，但同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為血清葉酸水平與年齡無相關(guān)性〔16〕，這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相反，有關(guān)血清葉酸水平與年齡之間的關(guān)系存在不同觀點(diǎn)，有待進(jìn)一步研究。

但許多老年肝癌患者往往會(huì)因?yàn)榇婊顑?yōu)勢(shì)較小和對(duì)藥物潛在毒性的擔(dān)心，沒有接受最佳的腫瘤相關(guān)治療而導(dǎo)致生存率大大降低，因此，急需為老年肝癌患者找到新的治療策略。通過本實(shí)驗(yàn)研究得出，血清葉酸水平的降低可能與肝病的進(jìn)展有關(guān)，肝癌患者持續(xù)低水平葉酸，可能會(huì)加重貧血程度，降低生存質(zhì)量。在臨床治療肝癌的過程中，注意對(duì)肝癌患者血清葉酸水平的監(jiān)測(cè)與分析，適時(shí)給予患者葉酸補(bǔ)充劑調(diào)節(jié)低葉酸狀態(tài)，有望對(duì)改善肝癌的療效及預(yù)后具有一定的積極作用，并且葉酸的監(jiān)測(cè)也有望用于對(duì)老年肝癌高危人群的篩查中，從而為肝癌的預(yù)防、治療提供新方向。