易曉凈 李樂軍

江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，江蘇無錫 214000

近年來腦卒中的發(fā)病率逐年增加，致殘率和死亡率較高[1-4]，而缺血性腦卒中約占腦卒中總事件的80%[5]。載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）是人體血漿脂蛋白的重要蛋白質(zhì)組分，其中載脂蛋白A1（ApoA1）是高密度脂蛋白的主要組成結(jié)構(gòu)，載脂蛋白B（ApoB）是低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白[6-9]。ApoB/ApoA1的比值反映了致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白之間的平衡[10-11]。研究結(jié)果證明ApoB/ApoA1 比值可預(yù)測某些心血管疾病的預(yù)后[12-15]，然而其在非糖尿病急性缺血性腦卒中作用目前尚不明確，本研究檢測非糖尿病急性缺血性腦卒中患者與健康人群ApoB/ApoA1 比值，探討其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用回顧性分析方法，選取2017 年7 月至2019 年7 月在江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院治療的78例非糖尿病急性缺血性腦卒中患者作為腦卒中組，其中男49例，女29例；并選取同期來我院體檢的50 名體檢結(jié)果健康者作為對照組，其中男25 名，女25 名。腦卒中組納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為缺血性腦卒中急性發(fā)作，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[16]；②均經(jīng)頭顱CT 或頭顱MRI 確診；③均為非糖尿病性動(dòng)脈硬化性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>80 歲；②合并腫瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病、風(fēng)濕疾病、精神疾??；③有腦卒中、心肌梗死、肺栓塞、下肢動(dòng)靜脈血栓病史；④嚴(yán)重肝功能障礙；⑤糖尿??；⑥近期應(yīng)用抗血小板藥物（阿司匹林、氯吡格雷等）或特定的降脂治療（他汀類或貝特類）；⑦合并其他腦病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組研究對象入院后，禁食10～12 h 后在次日清晨抽取肘靜脈血2 ml，使用EDTA 抗凝，用AU5800 全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼，蘇械注準(zhǔn)20172400670）進(jìn)行生化分析，檢測空腹血糖（FBG，四川邁克生物科技股份有限公司，GOD-PAP 法檢測，酶法）、三酰甘油（TG，酶法）、總膽固醇（TC，酶法）、ApoA1、ApoB 采用免疫透射比濁法檢測，試劑盒購自O(shè)rion Diagnostica Oy奧瑞雅診斷有限公司，貨號：67249，批號：1888896，并計(jì)算ApoB/ApoA1的比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用logistic 回歸分析非糖尿病急性缺血性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素，繪制ApoB/ApoA1 診斷非糖尿病急性缺血性腦卒中價(jià)值的受試者工作特征（ROC）曲線，計(jì)算ApoB/ApoA1 比值的最佳截?cái)嘀?。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

腦卒中組ApoA1 水平低于對照組，腦卒中組ApoB/ApoA1 比值高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）；兩組性別、年齡、TC、TG、FBG、ApoB 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 非糖尿病急性缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

將單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素logistic 回歸分析，賦值情況如下：ApoA1≥1.6 g/L=0，ApoA1＜1.6 g/L=1；ApoB/ApoA1 ≥0.853=1，ApoB/ApoA1＜0.853=0。多因素logistic 顯示，ApoB/ApoA1比值升高、ApoA1 值降低為非糖尿病性動(dòng)脈硬化性急性缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 非糖尿病急性缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素的logistic 回歸分析

2.3 ApoB/ApoA1 比值診斷非糖尿病急性缺血性腦卒中的ROC 曲線

ApoB/ApoA1 比值的曲線下面積為0.876，95%CI為0.714～0.922，ApoB/ApoA1 比值最佳截?cái)嘀禐?.853，靈敏度為69.1%，特異度為95.2%。見圖1。

圖1 ApoB/ApoA1的比值的受試者工作特征曲線

3 討論

研究顯示，ApoB/ApoA1的比值升高會增加糖尿病及代謝綜合征患者的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[17-22]，為了觀察ApoB/ApoA1 比值與非糖尿病急性缺血性腦卒中之間的關(guān)系，本研究排除了糖尿病及心血管疾病等干擾因素。本研究結(jié)果顯示ApoB/ApoA1 比值升高和ApoA1 降低為非糖尿病急性缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素，ApoB/ApoA1 比值越高，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。曲線下面積為0.876＞0.5，提示該檢測手段有著較高的預(yù)測價(jià)值，ApoB/ApoA1 比值的臨界點(diǎn)為0.853，可以認(rèn)為當(dāng)既往有腦卒中危險(xiǎn)因素的人群外周血中ApoB/ApoA1的比值＞0.853 時(shí)，其患非糖尿病急性缺血性腦卒中的可能性大大增加。

已有多項(xiàng)研究表明ApoB/ApoA1的比值升高反映了致動(dòng)脈粥樣硬化與抗動(dòng)脈粥樣硬化蛋白顆粒之間的失衡，其提示了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與進(jìn)展[6-7]。Kostapanos 等[23]通過研究老年人缺血性腦卒中患者與健康對照組之間ApoB/ApoA1 比值的變化，發(fā)現(xiàn)較高ApoB/ApoA1的比值可作為70 歲以上個(gè)體缺血性腦卒中的獨(dú)立預(yù)測因子，且與已確定的心血管疾病危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)。Park 等[24]研究發(fā)現(xiàn)較高的ApoB/ApoA1 比值可作為預(yù)測顱內(nèi)腦動(dòng)脈粥樣硬化狹窄（ICAS）的預(yù)測因子，ApoB/ApoA1 比值可能為亞洲腦卒中患者ICAS的生物標(biāo)志物。ApoB/ApoA1的比值、吸煙、血糖異常等因素與急性缺血性腦卒中的關(guān)系較為密切[1]，證實(shí)了較高水平的ApoB/ApoA1 比值是急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因子。較高的ApoB/ApoA1 比值可通過血流動(dòng)力學(xué)方面促進(jìn)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[25]。ApoB/ApoA1的比值還與急性缺血性腦卒中患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表呈正相關(guān)，ApoB/ApoA1的比值有助于判斷急性缺血性腦卒中患者的病情進(jìn)展程度[26]。

在臨床上，ApoB/ApoA1 比值可以作為提示非糖尿病急性缺血性腦卒中患者病情進(jìn)展的一個(gè)參數(shù)。與TC、TG 等常規(guī)脂質(zhì)參數(shù)不同的是，ApoB/ApoA1 比值不受進(jìn)食影響，不需空腹[27]，且檢測成本低，對血樣要求不高。

綜上所述，較高水平的ApoB/ApoA1 比值是非糖尿病急性缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素，ApoB/ApoA1的比值＞0.853 時(shí)，非糖尿病急性缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。