李紅松 朱光昭 呂 柳 王海隆

1.北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院外科，北京 101121；2.青海省中醫(yī)院風(fēng)濕病科，青海西寧 810000；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院風(fēng)濕病科，北京 100700

干燥綜合征（Sj?gren syndrome，SS）是一種侵犯外分泌腺體的慢性自身免疫性疾病[1]，除唾液腺、淚腺功能受損外，可出現(xiàn)多臟器、多系統(tǒng)受累，其中胰腺受累的臨床表現(xiàn)為急性或慢性胰腺炎[2]。在風(fēng)濕病科或外科的臨床中SS 合并胰腺炎的情況并不少見，但文獻(xiàn)報(bào)道較少，難以引起重視[3]。目前SS 合并胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，本研究基于文獻(xiàn)報(bào)道的SS 合并胰腺炎患者的臨床特征，將其進(jìn)行匯總和分析，以期提高臨床對(duì)SS 合并胰腺炎診療的認(rèn)知。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①SS 診斷符合1986 年圣地亞哥標(biāo)準(zhǔn)或2002 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟分類標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②急性/慢性胰腺炎診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③病例報(bào)道嚴(yán)謹(jǐn)，患者資料交代清晰，信息數(shù)據(jù)完整；④統(tǒng)計(jì)學(xué)方法恰當(dāng)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①膽源性、乙醇性、高脂血癥等常見致病因素導(dǎo)致的胰腺炎；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、教科書內(nèi)容、報(bào)紙、讀者來信、會(huì)議論文、學(xué)位論文等。

1.1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)與手工檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），檢索時(shí)限為建庫(kù)至2020 年8 月。檢索詞為“干燥綜合征”AND“胰腺炎”。

1.2 文獻(xiàn)篩選與資料提取

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，由2 名研究者獨(dú)立閱讀篩選，并交叉核對(duì)，當(dāng)對(duì)同一文獻(xiàn)納入或排除的意見分歧時(shí)，由第3 名研究者仲裁決定。提取資料內(nèi)容包括基本資料、臨床特征、免疫指標(biāo)、影像學(xué)檢查結(jié)果、治療措施及預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

最終篩選納入了8 篇文獻(xiàn)[6-13]，文獻(xiàn)檢索及篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 基本資料

8 篇文獻(xiàn)[6-13]共納入13例患者，性別均為女性，年齡為14～65 歲，平均（41.23±4.55）歲。

2.3 臨床特征

13例患者SS 主要臨床表現(xiàn)為口/眼干（13例）、牙齒脫落/齲齒（4例）、腎小管酸中毒（4例）、關(guān)節(jié)疼痛（3例）、腮腺腫大（3例）、皮疹（2例）、雷諾現(xiàn)象（2例）、口腔潰瘍（1例）、鼻腔干燥（1例）和陰道分泌物減少（1例），其合并胰腺炎的主要表現(xiàn)為腹痛（11例）、惡心/嘔吐（7例）、腹脹（5例）、發(fā)熱（2例）、無明顯臨床癥狀（1例）。

2.4 影像學(xué)檢查結(jié)果

13例患者中有7例影像學(xué)檢查結(jié)果提示胰腺異常，5例提示胰腺正常，1例未進(jìn)行影像學(xué)檢查。

2.5 免疫指標(biāo)

13例患者的免疫學(xué)檢查顯示5例抗核抗體、抗SSA 抗體及抗SSB 抗體均為陽(yáng)性；4例抗核抗體及抗SSA 均為陽(yáng)性；2例抗SSA 抗體陽(yáng)性；1例抗核抗體陽(yáng)性；1例抗SSA 抗體及抗SSB 抗體均為陽(yáng)性。

2.6 治療措施及預(yù)后

13例患者中9例在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合1 種免疫抑制劑（羥氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺）進(jìn)行治療，其中1例出現(xiàn)急性壞死性胰腺炎并發(fā)肺部感染及腹腔感染，因感染性休克死亡，另外8例經(jīng)治療后病情減輕，預(yù)后良好。

3 討論

SS 屬于全球性疾病，多隱匿起病，臨床表現(xiàn)輕重不一，本病在大陸地區(qū)的患病率為0.33%～0.77%，女性患病率高于男性，除有唾液腺、淚腺等外分泌腺功能受損外，胰腺亦是受累臟器之一[16]。胰腺中的外分泌部含有胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等多種酶，能夠消化分解蛋白質(zhì)、脂肪和多糖，是人體重要的外分泌腺，故而胰腺也是SS 累及的靶器官之一，其發(fā)病機(jī)制為淋巴細(xì)胞和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致腺體胰管狹窄、腺泡萎縮等，臨床上呈急性或慢性胰腺炎[17]。亦有研究表明，自身免疫病相關(guān)性胰腺炎，起病大多無飲食誘因，臨床特征不典型，影像學(xué)改變不明顯，在免疫性疾病活動(dòng)期出現(xiàn)急性胰腺炎的可能性更大[18-21]。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示[22]，SS 患者患胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群。雖然兒童中本病更為罕見，但在日本有研究顯示，兒童SS的患病率為0.5/10 萬(wàn)，且逐年上升，成人SS 與兒童SS 發(fā)病機(jī)制并無本質(zhì)上的不同[23-24]，因此臨床中內(nèi)科醫(yī)師與兒科醫(yī)師都應(yīng)重視SS合并胰腺炎的情況。

綜上所述，本研究基于文獻(xiàn)總結(jié)分析我國(guó)SS 合并胰腺炎患者的臨床特征，目前國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的該類患者的病例報(bào)告匯總提示SS 合并胰腺炎患者大部分病情較輕，預(yù)后較好，但少部分預(yù)后較差，嚴(yán)重者亦可致死。在其治療過程中，臨床醫(yī)師大多選擇糖皮質(zhì)激素作為基礎(chǔ)藥物，但是否應(yīng)聯(lián)合且聯(lián)合哪一種免疫抑制劑仍依賴醫(yī)師的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。由此可知，目前對(duì)于干燥綜合征合并胰腺炎的診治，尚缺乏統(tǒng)一的規(guī)范，亦缺乏公認(rèn)的行之有效的診療措施[25-26]，希冀在未來能夠開展高質(zhì)量、大樣本、多中心的隊(duì)列研究，為臨床醫(yī)師診治SS 合并胰腺炎決策提供更多的指導(dǎo)和幫助。