司彤彤 李婭 董新華 程曉寒 楊笑瑞 朱琳 徐峰△

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1)消化內(nèi)科 2)胃腸外科 鄭州 450052

炎癥性腸病(inflammantory bowel disease，IBD)主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn's disease，CD)，是一類多種病因引起的異常免疫介導(dǎo)的腸道慢性及復(fù)發(fā)性炎癥，有終身復(fù)發(fā)傾向。若病情遷延，常因出現(xiàn)并發(fā)癥或內(nèi)科治療失敗而需要腸切除等外科干預(yù)[1]。IBD患者常出現(xiàn)皮膚、關(guān)節(jié)、肝膽等腸外表現(xiàn)，其中肝膽表現(xiàn)最為常見[2]。脂肪性肝病，特別是非酒精性脂肪性肝病( nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，占IBD診斷肝臟改變的40.8%[3]。據(jù)報(bào)道，與僅患有IBD的患者比較，患有IBD并伴有慢性肝病住院患者的病死率高出兩倍[4]。國外已有不少關(guān)于IBD合并NAFLD的報(bào)道，但我國相關(guān)研究較少。本研究初步探討了IBD與NAFLD間的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019-01—2019-12就診于我院的163例IBD患者作為研究對象，其中UC 119例、CD 44例。均符合“炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除其他肝損傷原因、嚴(yán)重的精神疾病、孕婦，以及合并有心肺腦腎等嚴(yán)重疾病的患者。所有入選者均自愿行肝膽胰脾超聲或上腹部CT檢查，均簽署知情同意書，并通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法記錄所有入選者的一般資料、血清學(xué)指標(biāo)、IBD臨床特征。將163例IBD患者作為IBD組，根據(jù)有無NAFLD分為單純IBD組(125例)、IBD+NAFLD組(38例)。另選取同期進(jìn)行健康體檢的150例非IBD者作為非IBD對照組，其中20例存在NAFLD的患者為單純NAFLD組。IBD組與非IBD對照組的性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 結(jié)果

2.1IBD組與非IBD對照組NAFLD陽性率比較IBD組和非IBD對照組的NAFLD陽性率分別為23.3%(38/163)和13.3%(20/150)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.153，P<0.05)。IBD組中UC患者的NAFLD陽性率為24.4%(29/119)，CD患者為20.45%(9/44)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.275，P>0.05)。

2.2單純IBD組與IBD+NAFLD組患者臨床特征比較單純IBD組與IBD+NAFLD組患者的BMI、高血壓病史、既往是否行腸道手術(shù)、IBD復(fù)發(fā)>1次/a，以及ALT、AST、TC、TG的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 單純IBD組和IBD+NAFLD組患者臨床特征比較

續(xù)表1 單純IBD組和IBD+NAFLD組患者臨床特征比較

2.3單純NAFLD組與IBD+NAFLD組患者臨床特征比較單純NAFLD組與NAFLD+IBD組的年齡、BMI、TG、LDL差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 單純NAFLD組和NAFLD+IBD組的患者臨床特征比較

2.4IBD患者發(fā)生NAFLD影響因素分析在IBD組中，二元Logistic回歸分析顯示NAFLD發(fā)生與BMI、既往是否行腸道手術(shù)、TG獨(dú)立相關(guān)。見表3。

表3 IBD患者發(fā)生NAFLD影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

NAFLD是一種影響大約四分之一普通人群的疾病，與巨大的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有關(guān)。由于腸道疾病相關(guān)疾病，IBD患者患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)可能更高，這些疾病與NAFLD有相同的生理病理特征，如慢性復(fù)發(fā)性炎癥和免疫激活、潛在的肝毒性藥物、手術(shù)和腸外營養(yǎng)[6-7]等。NAFLD與IBD的共存給管理患者帶來了挑戰(zhàn)，因此，對IBD合并NAFLD的危險(xiǎn)因素分析有重要意義。

雖然IBD并發(fā)NAFLD的發(fā)病率很高，但是關(guān)于這一方面的研究相對較少。既往研究顯示NAFLD在IBD中的患病率為8%～40%[3,6]，與本研究結(jié)果相一致，IBD患者與非IBD人群比較，患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)更高。

高BMI、TG是IBD患者中發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與Principi Mariabeatrice[8]等的研究結(jié)果相一致。在肥胖狀態(tài)下，過量的游離脂肪酸(FFA)通過門脈循環(huán)進(jìn)入肝臟，肝細(xì)胞甘油三酯合成增加，引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積，促進(jìn)NAFLD發(fā)生。多項(xiàng)研究表明[9-10]，高脂血癥是NAFLD的危險(xiǎn)因素，患有高脂血癥患者合并NAFLD的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人。

Saroli等[11]的研究結(jié)果顯示，IBD患者是否合并NAFLD，與IBD用藥方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而Sourianarayanane[6]等發(fā)現(xiàn)，類固醇是IBD人群NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Vernon W等[12]認(rèn)為，雖然一些藥物可能會(huì)導(dǎo)致NAFLD，如糖皮質(zhì)激素可能通過上調(diào)脂肪酸合成酶和乙酰輔酶A羧化酶1和2等幾種機(jī)制誘導(dǎo)肝細(xì)胞脂肪生成和脂肪變性，但沒有證據(jù)表明單靠藥物就能起作用，對用藥劑量和用藥時(shí)間的仔細(xì)研究可能會(huì)揭示在某些情況下與NAFLD的發(fā)展更密切的聯(lián)系。既往行腸道手術(shù)是IBD患者發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Sartini[13]等的結(jié)果相一致。診斷水平的提高、手術(shù)技術(shù)的發(fā)展和圍手術(shù)期藥物效能的改善，始終成為過去一百年來推動(dòng)炎性腸病學(xué)術(shù)研究進(jìn)步的三大重點(diǎn)領(lǐng)域[14]。雖然內(nèi)科藥物治療的進(jìn)步，使IBD手術(shù)率降低或手術(shù)時(shí)間推遲，但仍有30%～40%的CD患者及20%～30%的UC患者最終需手術(shù)干預(yù)[15]。IBD相關(guān)手術(shù)，特別是小腸手術(shù)，被廣泛認(rèn)為是發(fā)生NAFLD的主要預(yù)測因素[6]。即使在普通人群中，大量的小腸切除也被發(fā)現(xiàn)與NAFLD有關(guān)[16]。已有合理的機(jī)制被報(bào)道，如小腸細(xì)菌過度生長，腸道Toll樣受體4(TLR4)激活導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，以及腸切除相關(guān)的代謝綜合征[16-18]等。

合并NAFLD的IBD患者較單純IBD患者血脂更高，但較單純NAFLD患者，其血脂含量卻偏低，表明與單純NAFLD患者相比，合并NAFLD的IBD患者代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素更少。另外，與單純NAFLD患者相比，合并NAFLD的IBD患者更年輕。

綜上所述，IBD患者中發(fā)生NAFLD較健康人更為隱匿，更加年輕化。IBD治療不應(yīng)僅限于腸道疾病，還應(yīng)包括代謝干預(yù)，對于肥胖、有行腸道手術(shù)病史的患者應(yīng)通過促進(jìn)健康的生活方式和正確的飲食方案，減少慢性肝病的發(fā)生。