高 亮 陳 瑞 邱 爽 孫志華

駐馬店市中心醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科，河南駐馬店 463000

病毒性腦炎(viral encephalitis，VM)是由病毒感染所致的一種兒科常見病，以發(fā)熱、意識(shí)障礙為主要臨床表現(xiàn)[1]。不同患兒病情嚴(yán)重程度不同，病情輕者可在數(shù)日后自行緩解，部分患兒若不及時(shí)治療，輕度腦炎可能迅速進(jìn)展為重癥腦炎，導(dǎo)致腦膜及腦實(shí)質(zhì)受損，患兒出現(xiàn)殘疾甚至死亡，嚴(yán)重威脅其生命安全。臨床一般采用降顱壓藥進(jìn)行治療，但療效并不理想[2]。隨著近年來中醫(yī)藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，有學(xué)者將中醫(yī)藥應(yīng)用于重癥VME的輔助治療中，不僅可提高臨床療效，且不良反應(yīng)少[3]。根據(jù)VME臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸為“癇病”“驚風(fēng)”范疇，治宜清熱化痰、通腑開竅。菖蒲郁金湯出自《溫病全書》，具有清營(yíng)透熱之功效，其主治之證與VME極為相似。本院將菖蒲郁金湯與甘露醇聯(lián)合應(yīng)用治療小兒重癥VME，取得較好效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月—2020年9月本院收治的65例重癥VME患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組32例，其中男17例，女15例；年齡(5.8±1.1)歲，年齡范圍為4～8歲；病程(4.4±1.1)d，病程范圍為2～7 d；發(fā)熱19例，頭暈13例，抽搐10例。對(duì)照組33例，其中男17例，女16例；年齡(5.6±1.2)歲，年齡范圍為4～8歲；病程(4.1±1.0)d，病程范圍為3～6 d；發(fā)熱21例，頭暈12例，抽搐9例。2組患兒一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥VME診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡1～10歲；患兒家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在顱腦外傷；由細(xì)菌、真菌等其他病原體導(dǎo)致的顱內(nèi)感染；合并精神障礙，依從性較差者。

1.3 治療方法

2組患兒入院后均密切觀察病情變化，保證營(yíng)養(yǎng)供給，維持水電解質(zhì)平衡。對(duì)照組患兒予甘露醇注射液(河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021529)靜脈滴注，0.25 g/(kg·次)，1次/d，

觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合菖蒲郁金湯治療，方藥組成為石菖蒲9 g，郁金6 g，竹葉9 g，連翹6 g，牡丹皮9 g，炒梔子9 g，燈芯草6 g；隨證加減：兼胸腹灼熱者加用柴胡、黃芩、黃連；見抽搐者加用水牛角；發(fā)熱輕者去炒梔子。上述藥物均由本院煎制，每日1劑，水煎取汁，分早晚2次溫服。連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分，根據(jù)發(fā)熱、神昏、頭暈、納呆等癥狀的嚴(yán)重程度，分別計(jì)1～4分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重。

比較2組患兒治療前后腦脊液中中樞神經(jīng)特異蛋白(specific protein 100β，S100β)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平，分別于治療前后采集患兒腦脊液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦脊液中S100β、NSE水平。

比較2組患兒治療期間神志障礙、抽搐、嘔吐、肌力下降等癥狀體征的消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 腦脊液中S100β、NSE水平比較

治療前，2組患兒腦脊液中S100β、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒腦脊液中S100β、NSE水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒腦脊液中S100β、NSE水平比較

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，2組患兒中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒中醫(yī)癥狀積分比較(分，

2.3 主要癥狀、體征消失時(shí)間比較

治療過程中，觀察組患兒神志障礙、抽搐、嘔吐、肌力下降等癥狀體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒主要癥狀、體征消失時(shí)間比較

3 討論

重癥VME具有病程長(zhǎng)、危害大等特點(diǎn)，其病理機(jī)制復(fù)雜，一般起病較輕，癥狀不明顯，但可迅速發(fā)展引起患兒顱內(nèi)壓增高，導(dǎo)致多種嚴(yán)重后果，臨床上單純使用降顱壓等西藥治療已不能達(dá)到預(yù)期治療效果，因此本研究根據(jù)中醫(yī)標(biāo)本兼治原則，聯(lián)合菖蒲郁金湯進(jìn)行治療。

西醫(yī)認(rèn)為，VME是由病毒感染引起的神經(jīng)損傷性疾病，臨床治療時(shí)一般以對(duì)癥治療為主，如抗感染、降顱壓等，但可能導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂，并不能達(dá)到理想治療效果[5]?；純猴B內(nèi)組織器官并未發(fā)育完全，抵抗力低下，在受到病毒侵犯時(shí)，極易引起腦部功能障礙，造成嚴(yán)重后果。根據(jù)VME臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸為“癇病”“驚風(fēng)”范疇，以風(fēng)熱之邪內(nèi)侵，痰熱內(nèi)動(dòng)，上擾清陽，腑實(shí)竅閉為主要病因病機(jī)[6]。本次研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組發(fā)熱、神昏、頭暈、納呆中醫(yī)癥狀積分明顯低于對(duì)照組，且其主要癥狀體征消失更為迅速，說明采用菖蒲郁金湯聯(lián)合甘露醇治療重癥VME更有利于加快臨床癥狀的緩解，與李金萍等[7]學(xué)者研究結(jié)果相吻合。究其原因，VME屬于中醫(yī)溫病范疇，應(yīng)以清熱化痰、通腑開竅為治療原則，而菖蒲郁金湯具有清營(yíng)透熱之功，對(duì)小兒重癥VME表現(xiàn)的發(fā)熱、頭痛、神志障礙治療效果極佳。在西藥降顱壓前提下，應(yīng)用菖蒲郁金湯，此方中石菖蒲性味溫苦辛，具有化痰開竅、開胃醒神之功；郁金性味寒苦辛，可化痰散結(jié)、清熱解毒、利膽退黃；牡丹皮性味寒苦辛，可清肝瀉火、活血化瘀；連翹、梔子性味苦寒，可涼血解毒、清熱利濕，梔子炒制后清熱效果更佳；竹葉性味寒甘淡，可清熱除煩、生津利尿。諸藥合用，共奏醒神開竅、除煩涼血、清熱息風(fēng)之功，對(duì)減輕患兒主要臨床表現(xiàn)具有極佳效果[8-9]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，石菖蒲、郁金、梔子具有抗感染、抑制病原微生物增殖等作用；牡丹皮中有效成分丹皮酚也具有消炎止痛、鎮(zhèn)靜解痙之功。

腦脊液中S100β及NSE水平是臨床上常用于診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所致腦損傷的重要指標(biāo)。正常情況下，S100β及NSE在腦脊液中含量極低，但當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到感染、腦組織受損時(shí)，S100β從腦垂體及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中釋放出來，進(jìn)而使腦脊液中S100β濃度升高[10]。NSE則僅存在于神經(jīng)細(xì)胞中，可作為中樞神經(jīng)損傷的特異性指標(biāo)[11]。本次研究結(jié)果中，治療7 d后，2組患兒腦脊液中S100β及NSE水平均明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，說明采用菖蒲郁金湯聯(lián)合甘露醇治療重癥VME可明顯減輕顱內(nèi)組織損傷程度，促進(jìn)損傷修復(fù)。考慮原因可能為甘露醇作為水溶性降顱壓藥物，可直接通過血腦屏障，從而降低腦脊液中S100β及NSE水平，聯(lián)合菖蒲郁金湯修復(fù)患兒中樞神經(jīng)及腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)元分化，更進(jìn)一步降低腦脊液中S100β及NSE濃度。

綜上所述，甘露醇聯(lián)合菖蒲郁金湯可明顯改善重癥VME患兒主要臨床表現(xiàn)，減輕顱內(nèi)組織損傷，可在臨床上推廣應(yīng)用。