任綺

上饒市第五人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

肺腺癌屬于非小細(xì)胞癌［1-2］，常發(fā)生于肺部支氣管黏膜上皮或支氣管黏膜腺體，相對(duì)于鱗癌易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對(duì)較差［3-4］。肺腺癌早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，大多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，此時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，藥物治療是最主要的治療方法?；熓欠蜗侔┑闹匾委煼绞剑?］。肺腺癌首選的化療方案為培美曲塞與鉑類藥物聯(lián)合方案，鉑類藥物主要包括順鉑和卡鉑，需要根據(jù)患者身體情況來(lái)選擇。如果此種化療方案療效不佳時(shí)需改用其他化療藥物再聯(lián)合鉑類進(jìn)行化療［6-7］。本研究旨在探討培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌的效果及毒副反應(yīng)，研究如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取從2018 年9 月至2020 年1 月在上饒市第五人民醫(yī)院接受診治的80 例患者。根據(jù)隨機(jī)拋硬幣法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40 例。觀察組患者年齡（55.98±8.68）歲，年齡范圍37～75 歲；體質(zhì)量為（63.85±7.98）kg，體質(zhì)量范圍49～75 kg；男性患者19 例，女性患者21 例；采用惡性腫瘤TNM分期［8］，3 期18 例，4 期22 例。對(duì)照組患者年齡（62.74±9.74）歲，年齡范圍39～74 歲；體質(zhì)量為（67.51±6.94）kg，體質(zhì)量范圍51～77 kg；男性患者20 例，女性患者20 例；采用TNM 分期，3 期13 例，4 期27 例。參與此次研究?jī)山M患者的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)影像學(xué)、穿刺活檢確診為肺腺癌患者；②對(duì)吉非替尼產(chǎn)生耐藥性；③ECOG 評(píng)分［7］0-2 分；④對(duì)此次研究知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出者；②病情嚴(yán)重不可控制；③對(duì)于研究相關(guān)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；④患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病。

1.3 方法

對(duì)照組：給予患者注射用培美曲塞二鈉（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080230，規(guī)格：0.5 g）治療，在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中溶解0.5 g/m2的培美曲塞藥物，靜脈滴注10 min 以上，并根據(jù)患者病情的實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，以21 d 為1 個(gè)化療周期。地塞米松4 mg/次，2 次/d，本品給藥前1 d，給藥當(dāng)天和給藥后1 d 連續(xù)服用3 d。在第一次使用培美曲塞前7 d 至少服用5 次日劑量的葉酸，每日給予患者口服400 μg 葉酸，治療周期堅(jiān)持服用，培美曲塞末次給藥完畢后21 d 停服。且給予培美曲塞治療前7 d 內(nèi)給予患者維生素B121 000 μg 肌注，治療后期每3 周期1 次。

觀察組：在對(duì)照組培美曲塞治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用卡鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950274，規(guī)格：100 mg）治療，21 d 為一個(gè)周期。培美曲塞500 mg/m2和卡鉑，卡鉑計(jì)算方法為：卡鉑劑量（mg）=AUG（mg·mL-1·min）×［CCr（mL/min）+25］，AUG 常取值5。兩種藥物在同一天使用，每個(gè)周期使用1 次，規(guī)律化療4個(gè)周期。每21 天為一周期，滴注時(shí)間超過(guò)2 h，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30 min 后再給予卡鉑滴注。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者療效［9］，通過(guò)影像學(xué)檢查病灶徹底消除，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常為完全緩解；腫瘤最長(zhǎng)直徑之和縮小≥30%表示部分緩解；腫瘤最長(zhǎng)直徑之和縮小但未達(dá)到30%表示穩(wěn)定；最長(zhǎng)直徑之和增大≥20%或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展。（2）對(duì)比兩組患者治療前和治療后肺癌癥狀量表（LCSS）評(píng)分［10］，總分為100 分，對(duì)于4 個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)，食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛，分值越低表示生活質(zhì)量越差。（3）對(duì)比兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞（ANC）、血小板（PTL）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）水平，治療前后均采血測(cè)定。（4）對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能損害、白細(xì)胞減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用SPSS 22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示本次對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對(duì)比［例（%）］

2.2 對(duì)比兩組患者治療前和治療后LCSS 評(píng)分

觀察組食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前和治療后LCSS評(píng)分（分，）

表2 兩組治療前和治療后LCSS評(píng)分（分，）

2.3 對(duì)比兩組患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平

觀察組治療后WBC、ANC 高于對(duì)照組，PTL、RBC 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

表3 兩組WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

2.4 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

目前臨床常用吉非替尼和化療藥物一起作為治療肺癌的一線藥物。吉非替尼治療肺癌效果好，可以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但連續(xù)使用3～12 個(gè)月易發(fā)生耐藥現(xiàn)象［11］。培美曲塞加卡鉑化療方案是針對(duì)吉非替尼耐藥晚期非小細(xì)胞肺腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，這說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌效果更佳，這與范洪峰等［12］說(shuō)法一致。分析原因?yàn)椋号嗝狼愂且环N多靶點(diǎn)的抗癌藥物，能夠?qū)е翫NA 原料合成障礙，癌細(xì)胞生長(zhǎng)周期停滯，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。而卡鉑是廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物，是抗腫瘤細(xì)胞DNA 合成的藥物，具有細(xì)胞毒殺傷作用。聯(lián)合使用可抑制腫瘤生長(zhǎng)，延緩病情發(fā)展。對(duì)比兩組患者治療后LCSS 評(píng)分：治療后觀察組食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛評(píng)分均高于對(duì)照組。這說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療可改善患者生活質(zhì)量，這與郭芮菲等［13］說(shuō)法相同。分析原因?yàn)椋号嗝狼?lián)合卡鉑治療可縮小腫瘤的面積，減輕對(duì)其他組織的刺激，從而改善身體炎癥反應(yīng)，減輕對(duì)呼吸道所產(chǎn)生的刺激，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

本研究通過(guò)對(duì)比兩組患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平，觀察組治療后WBC、ANC 高于對(duì)照組，PTL、RBC 水平均低于對(duì)照組。這說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌可有效改善患者免疫抑制狀態(tài)，這與費(fèi)玲等［14］說(shuō)法一致。分析原因?yàn)椋号嗝狼?lián)合卡鉑治療對(duì)于癌細(xì)胞具有一定的控制作用，還可加強(qiáng)患者的免疫功能抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，且不增加毒副反應(yīng)，在抗癌治療的同時(shí)增加患者免疫力。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明：培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療與單純培美曲塞治療不良反應(yīng)發(fā)生情況相似，這與張惠等［15］說(shuō)法相同，說(shuō)明加用不會(huì)增加毒副作用，安全性肯定。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌患者療效更佳，可改善肺部癥狀，減輕機(jī)體免疫抑制。