馮曉云，吳曉燕

（南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通 226300）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。此病主要是由于漿細(xì)胞增殖速度過(guò)快引起免疫蛋白大量釋放所致，具有治愈難度大、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。有報(bào)道稱，多發(fā)性骨髓瘤患者約占惡性腫瘤患者總數(shù)的1%[1]。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是骨痛、腎功能損害、骨破壞等[2-3]。目前，臨床上對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者主要是進(jìn)行化療。在本文中，筆者主要是研究血清乳酸脫氫酶（LDH）與β2- 微球蛋白（β2-MG）聯(lián)合檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤患者病情診斷及療效和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2016 年1 月至2017 年12 月期間我院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者與同期在我院進(jìn)行體檢的40 例健康人作為研究對(duì)象。這40 例多發(fā)性骨髓瘤患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受過(guò)化療；精神狀態(tài)正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有其他惡性腫瘤；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦等器官功能障礙；病歷資料缺失。將其中40 例多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察組，將其中40 例健康人作為對(duì)照組。在觀察組患者中，有男性22 例，女性18 例；其年齡為40 ～81 歲，平均年齡為（65.00±8.30）歲；其中，多發(fā)性骨髓瘤Durie-Salmon（DS）分期為Ⅰ期的患者有12 例，為Ⅱ期的患者有13 例，為Ⅲ期的患者有15 例。在對(duì)照組健康人中，有男性21 例，女性19 例；其年齡為35 ～77 歲，平均年齡為（63.47±7.06）歲。兩組研究對(duì)象的基線資料（除DS 分期外）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在觀察組患者入院后，對(duì)其進(jìn)行化療，所用藥物為長(zhǎng)春新堿、地塞米松和阿霉素，每28 d 為1 個(gè)化療周期，共治療4 個(gè)周期。長(zhǎng)春新堿的用法是：在1 個(gè)化療周期的第1 天至第5 天，用0.5 mg/d 的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，共滴注4 h。地塞米松的用法是：在1 個(gè)化療周期的第1 天至第4 天，用20 ～40 mg/d 的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。阿霉素的用法是：在1 個(gè)化療周期的第1 天至第4 天，用10 mg/m2的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。

1.2.2 檢測(cè)方法 對(duì)兩組研究對(duì)象均進(jìn)行血清LDH 與β2-MG 檢測(cè)，方法是：抽取其靜脈血5 ml，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用日立生化分析儀、乳酸底物法和相應(yīng)的試劑盒（由美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)）測(cè)定血清中LDH 的水平。采用日立生化分析儀、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法和相應(yīng)的試劑盒（由江蘇盈科生物制藥有限公司生產(chǎn)）測(cè)定血清中β2-MG 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)象入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平。比較觀察組患者中不同DS 分期（Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期）患者與對(duì)照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平。比較治療前、治療8 w 后及治療16 w 后觀察組患者血清LDH 及β2-MG的水平。比較觀察組患者中預(yù)后良好的患者與預(yù)后不良的患者入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平

入院時(shí)，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

表1 兩組研究對(duì)象入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

組別 例數(shù) LDH（U/L） β2-MG（mg/L）對(duì)照組 40 185.01±10.82 1.52±0.77觀察組 40 248.62±38.97* 10.47±2.18*t 值 6.8196 24.4831 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對(duì)照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平

在觀察組患者中，DS 分期為Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于DS 分期為Ⅰ期或Ⅱ期的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；DS 分期為Ⅱ期的患者血清LDH和β2-MG 的水平均高于DS 分期為Ⅰ期的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對(duì)照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

表2 觀察組患者中不同DS 分期患者與對(duì)照組健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

注：t 值1、P 值1 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期患者與Ⅱ期患者組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值2、P 值2 為觀察組患者中DS 分期為Ⅱ期患者與Ⅲ期患者組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值3、P 值3 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期患者與Ⅲ期患者組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值4、P 值4 為觀察組患者中DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期的患者分別與對(duì)照組健康人比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。

組別 DS 分期 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）對(duì)照組（n=40） 185.01±10.82 1.52±0.77Ⅰ期（n=12） 199.64±39.98 4.62±0.38Ⅱ期（n=13） 217.81±36.22 8.03±0.64Ⅲ期（n=15） 286.52±32.95 12.91±1.01 t 值1 2.8875 16.0189 P 值1 0.0083 ＜0.0001 t 值2 5.2783 14.9876 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 8.0572 26.8654 P 值3 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值4 2.0701、4.6557、16.8740 13.3973、27.5013、42.8440 P 值4 0.0436、＜0.0001、＜0.0001 ＜0.0001、＜0.0001、＜0.0001觀察組（n=40）

2.3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平

治療16 w 后，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治療前及治療8 w 后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療8 w 后，觀察組患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

表3 治療前后觀察組患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

注：t 值1、P 值1 為治療8 w 后與治療前比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值2、P 值2 為治療16 w 后與治療前比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值3、P 值3 為治療16 w 后與治療8 w 后比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。

時(shí)間 例數(shù) LDH（U/L） β2-MG（mg/L）治療前 40 229.62±39.97 10.47±2.18治療8 w 后 40 213.62±35.22 8.66±2.01治療16 w 后 40 191.97±41.19 7.63±2.08 t 值1 2.0087 3.8606 P 值1 0.0480 0.0002 t 值2 4.2557 5.9612 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 2.5674 2.2521 P 值3 0.0122 0.0271

2.4 觀察組患者中預(yù)后良好的患者與預(yù)后不良的患者入院時(shí)血清LDH 及β2-MG 的水平

在觀察組患者中，預(yù)后良好的患者入院時(shí)血清LDH與β2-MG 的 平 均 水 平 分 別 為（190.14±35.78）U/L 和（6.06±0.74）mg/L，預(yù)后不良的患者入院時(shí)血清LDH與β2-MG 的 平 均 水 平 分 別 為（265.90±38.45）U/L 和（11.34±0.95）mg/L。在觀察組患者中，預(yù)后良好的患者入院時(shí)血清LDH 和β2-MG 的水平均低于預(yù)后不良的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞。世界衛(wèi)生組織（WHO）將多發(fā)性骨髓瘤歸為B 細(xì)胞淋巴瘤的一種。有報(bào)道稱，多發(fā)性骨髓瘤患者占血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者總數(shù)的15% 左右，在所有死亡的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，多發(fā)性骨髓瘤患者約占20%[5]。早期多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床表現(xiàn)不明顯，中晚期多發(fā)性骨髓瘤患者可出現(xiàn)多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等臨床表現(xiàn)[6]。目前，臨床上尚無(wú)治愈多發(fā)性骨髓瘤的手段，多是通過(guò)化療來(lái)控制患者病情的發(fā)展。有研究指出，多發(fā)性骨髓瘤患者血清LDH 和β2-MG 的水平是影響其預(yù)后的重要因素[7]。LDH 是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）依賴性激酶，可反映細(xì)胞的生理代謝情況及腫瘤細(xì)胞的增殖活性[8-9]。楊敏[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清LDH的水平在判斷血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者病情的嚴(yán)重程度、評(píng)估其療效和預(yù)后方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。β2-MG 是一種低分子質(zhì)量蛋白，可反映骨髓瘤細(xì)胞克隆的程度及活性（腫瘤細(xì)胞代謝活躍則血清β2-MG 的水平升高明顯）[11]。宋斌等[12]研究指出，部分多發(fā)性骨髓瘤患者會(huì)出現(xiàn)腎功能受損的情況，這是導(dǎo)致其血清β2-MG 水平升高的重要原因之一。

本研究的結(jié)果證實(shí)，血清LDH 與β2-MG 聯(lián)合檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤患者病情診斷及療效和預(yù)后評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。