王懿珊

（泰州市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 泰州 225300）

皮膚淺部真菌病是指人的皮膚、皮膚附屬器（包括毛發(fā)、皮脂腺、汗腺、指甲、趾甲等）和皮膚黏膜發(fā)生的真菌感染性疾病。此病具有較高的發(fā)病率，且各個(gè)年齡段的人群均可發(fā)病。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是局部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、瘙癢感等[1]。皮膚淺部真菌病主要是由皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬）感染所致。臨床上常見(jiàn)的皮膚淺部真菌病有手足癬、體股癬、甲癬等。目前，臨床上主要是采用抗真菌藥治療皮膚淺部真菌病。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類(lèi)藥物。復(fù)方酮康唑乳膏是一種吡咯類(lèi)抗真菌藥[2]。本文主要是探討用鹽酸特比萘芬聯(lián)合復(fù)方酮康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年8 月至2020 年3 月期間我院皮膚科接診的76 例皮膚淺部真菌病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合皮膚淺部真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)其病變區(qū)域的皮膚組織進(jìn)行真菌鏡檢及真菌培養(yǎng)的結(jié)果呈陽(yáng)性；存在局部皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀；一般狀況良好；病歷資料完整且認(rèn)知功能正常；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在肝腎功能障礙；對(duì)鹽酸特比萘芬或復(fù)方酮康唑乳膏過(guò)敏；處于妊娠期或哺乳期；年齡＜18 歲；存在溝通障礙或認(rèn)知功能障礙；由病毒感染引起的皮膚皰疹；病變部位化膿或存在燒燙傷；合并有精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的皮膚??；對(duì)用藥的依從性差或中途退出本研究。隨機(jī)將其分為聯(lián)合用藥組（n=38）與特比萘芬組（n=38）。在38 例聯(lián)合用藥組患者中，有男性患者19 例（占50%），女性患者19 例（占50%）；其年齡為22 ～52 歲，平均年齡為（37.32±3.24）歲；其病程為6 個(gè)月～2.5 年，平均病程為（1.25±0.39）年；其中，手足癬患者有22 例（占57.89%），體股癬患者有10 例（占26.32%），甲癬患者有6 例（占15.79%）。在38 例特比萘芬組患者中，有男性患者20 例（占52.63%），女性患者18 例（占47.37%）；其年齡為20 ～55 歲，平均年齡為（38.14±3.55）歲；其病程為4 個(gè)月～3 年，平均病程為（1.30±0.44）年；其中，手足癬患者有20 例（占52.63%），體股癬患者有11 例（占28.95%），甲癬患者有7 例（占18.42%）。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用鹽酸特比萘芬（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970218 ；規(guī)格：0.125 g/片）對(duì)特比萘芬組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服0.25 g，每天服2 次，共用藥2 ～4 周。用鹽酸特比萘芬（其用法同上）聯(lián)合復(fù)方酮康唑乳膏對(duì)聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療。復(fù)方酮康唑乳膏（生產(chǎn)廠家：上海寶龍藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970314；規(guī)格：10 g/ 支）的用法是：取適量藥膏均勻涂于患處，每天早晚各用藥1 次，共用藥2 ～4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與指標(biāo)觀察

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀基本消失，對(duì)其病變區(qū)域的皮膚組織進(jìn)行真菌鏡檢與真菌培養(yǎng)的結(jié)果均呈陰性。有效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀明顯減輕，對(duì)其病變區(qū)域的皮膚組織進(jìn)行真菌鏡檢的結(jié)果呈陰性，但進(jìn)行真菌培養(yǎng)的結(jié)果呈陽(yáng)性（可檢出少量已經(jīng)破碎變形的菌絲或孢子）。無(wú)效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀減輕不明顯，對(duì)其病變區(qū)域的皮膚組織進(jìn)行真菌鏡檢與真菌培養(yǎng)的結(jié)果均呈陽(yáng)性?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療后臨床癥狀消失的時(shí)間及用藥的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

特比萘芬組患者治療的總有效率為78.95%，其中治療效果為顯效、有效和無(wú)效的患者分別有18 例、12 例和8 例；聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率為94.74%，其中治療效果為顯效、有效和無(wú)效的患者分別有26 例、10 例和2 例。聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率高于特比萘芬組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時(shí)間及用藥的時(shí)間

特比萘芬組患者與聯(lián)合用藥組患者治療后臨床癥狀消失的平均時(shí)間分別為（18.79±3.41）d 與（11.71±2.05）d，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。特比萘芬組患者與聯(lián)合用藥組患者用藥的平均時(shí)間分別為（22.76±3.15）d與（15.73±2.21）d，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時(shí)間及用藥的時(shí)間（d，± s ）

表2 對(duì)比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時(shí)間及用藥的時(shí)間（d，± s ）

組別 例數(shù) 治療后臨床癥狀消失的時(shí)間 用藥的時(shí)間特比萘芬組 38 18.79±3.41 22.76±3.15聯(lián)合用藥組 38 11.71±2.05 15.73±2.21 t 值 12.5825 12.9185 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，特比萘芬組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.89%，其中發(fā)生肌肉痛和腹瀉的患者分別有2 例和1 例；聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.53%，其中發(fā)生蕁麻疹、肌肉痛和腹瀉的患者分別有1 例、2 例和1 例。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

皮膚淺部真菌病是一種常見(jiàn)的皮膚病。此病主要是由毛癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬等皮膚癬菌感染所致。常見(jiàn)的皮膚淺部真菌病有體股癬、甲癬、手足癬等。皮膚淺部真菌病易反復(fù)發(fā)作，可嚴(yán)重影響患者的生活和工作[3]。目前，臨床上主要是采用抗真菌藥治療皮膚淺部真菌病。本研究的結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合用藥組患者的療效、臨床癥狀消失的時(shí)間和用藥的時(shí)間均優(yōu)于特比萘芬組患者。這說(shuō)明，用鹽酸特比萘芬聯(lián)合復(fù)方酮康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病可取得良好的效果。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類(lèi)藥物，可特異地干擾真菌麥角固醇的早期生物合成，抑制真菌細(xì)胞膜中角鯊烯環(huán)氧化酶的活性，進(jìn)而可達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用[4-5]。復(fù)方酮康唑乳膏是一種吡咯類(lèi)抗真菌藥，其主要成分為酮康唑、丙酸氯倍他索與硫酸新霉素。此藥可抑制真菌色素P-450 的活性，阻止真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的生成，使真菌細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，進(jìn)而可起到抗真菌的作用。另外，復(fù)方酮康唑乳膏還具有良好的抗炎、抗過(guò)敏等作用[6]。

綜上所述，與單用鹽酸特比萘芬治療皮膚淺部真菌病相比，用鹽酸特比萘芬聯(lián)合復(fù)方酮康唑乳膏治療該病的效果更好，能更有效地緩解患者的病情，縮短其臨床癥狀消失的時(shí)間和用藥的時(shí)間，且用藥的安全性相當(dāng)。