張國(guó)旗，桂軍明，紀(jì) 冬，江多范

(淮安市新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院，安徽 淮南 232052)

后循環(huán)缺血(Posterior circulation ischemia，PCI)是指供應(yīng)腦部的椎-基底動(dòng)脈缺血引起的病變，也是中老年發(fā)生眩暈的重要原因[1]。目前西醫(yī)治療PCI性眩暈多以擴(kuò)張微血管、改善供血等對(duì)癥治療為主，但存在不良反應(yīng)，且不能長(zhǎng)期使用，故存在較大的局限性。中醫(yī)學(xué)發(fā)展至今，對(duì)于眩暈已有較深的認(rèn)知，將眩暈病機(jī)歸納為“風(fēng)、火、痰、虛”四個(gè)方面，人以氣為本，推動(dòng)血行，氣機(jī)調(diào)暢，血運(yùn)如常，若氣機(jī)失調(diào)，則難以推動(dòng)血行，供血不足，則眩暈反復(fù)[2]。現(xiàn)階段，臨床多以氣虛血瘀型居多，根據(jù)對(duì)這一病機(jī)的認(rèn)識(shí)，本院多采用補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型眩暈。補(bǔ)陽還五湯作為氣虛血瘀、痰阻脈絡(luò)導(dǎo)致的血脈不通病癥的經(jīng)典方劑，目前國(guó)內(nèi)雖有部分學(xué)者已證實(shí)該方劑對(duì)于氣虛血瘀型眩暈具有較好的效果[3]，但其研究多集中于癥狀改善的探討，評(píng)估指標(biāo)較為主觀。腦血流動(dòng)力學(xué)被認(rèn)為可準(zhǔn)確反應(yīng)顱內(nèi)動(dòng)脈的病變程度[4]，而血漿神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y，NPY)、血液流變學(xué)等指標(biāo)的異常變化也與眩暈發(fā)生密切相關(guān)，均可通過儀器檢測(cè)客觀的評(píng)估療效[5-6]。基于此，本研究旨在探討補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型眩暈的療效及對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)、血漿NPY、D-二聚體(D-dimer，D-D)水平的影響，以期為臨床用藥提供更為科學(xué)的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年2月至2021年2月診治的99例氣虛血瘀型眩暈患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(49例)和研究組(50例)。其中研究組男27例，女23例；年齡31～65歲，平均(54.92±5.81)歲。對(duì)照組男28例，女21例；年齡34～66歲，平均(53.76±6.12)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷均符合《中國(guó)后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[7]，為后循環(huán)缺血引起的眩暈；②中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中氣虛血瘀型眩暈相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程均在2周內(nèi)；④患者對(duì)本次研究知情同意，且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)頭頸、體位改變、腦出血和腫瘤等其他原因引發(fā)的眩暈；②精神類疾病等難以配合檢查者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變、急性傳染病者；④哺乳期或妊娠女性；⑤過敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)改善癥狀及對(duì)癥支持治療，包括常規(guī)抗血小板藥物阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013)口服，100 mg/次，1次/d；鹽酸氟桂利嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H41024078)，10 mg/次，1次/d。共治療14 d。

1.2.2 研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯加減治療，藥方組成為生黃芪120 g，當(dāng)歸尾6 g，赤芍5 g，地龍、川芎、紅花、桃仁各3 g，水煎煮至250 ml，分早晚溫用。共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，于治療前后對(duì)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括眩暈、頭痛、嘔吐、耳鳴、心慌、胸悶，其中眩暈根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計(jì)為0～6分，其余癥狀計(jì)為0～3分，分值越高表示該癥狀越為嚴(yán)重。②腦血流動(dòng)力學(xué)：采用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)于治療前后進(jìn)行檢測(cè)，包括左側(cè)椎動(dòng)脈(LVA)、右側(cè)椎動(dòng)脈(RVA)和基底動(dòng)脈(BA)的腦血流速度平均值。③血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療前后抽取患者空腹靜脈血，于治療前后采用血液黏度測(cè)試儀檢測(cè)，其內(nèi)容包括血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高/低切黏度。④血漿NPY、D-D水平：于治療前采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿NPY水平，采用免疫散射比濁法檢測(cè)D-D水平，試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁＂莅踩裕河^察并記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]，痊愈：眩暈等癥狀完全消失；顯效：眩暈等癥狀明顯減輕，可正常生活工作；有效：眩暈感有所減輕，伴有輕微的自身或景物旋轉(zhuǎn)感，對(duì)工作或生活存在一定的影響；無效：眩暈感與治療前比較無改善，甚至加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。研究組與對(duì)照組治療有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療前兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，治療后研究組與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較 見表3。治療前兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，治療后研究組和對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較(cm/s)

2.4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表4。治療前兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，治療后研究組與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組患者治療前后血漿NPY、D-D水平比較 見表5。治療前兩組患者血漿NPY、D-D水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，治療后研究組與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后血漿NPY、D-D水平比較

2.6 兩組患者安全性比較 兩組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

歷年來，多位醫(yī)學(xué)家對(duì)眩暈的病因病機(jī)進(jìn)行辨證分析，其中以氣虛血瘀型眩暈最為多見，概括為瘀血阻滯經(jīng)脈，氣血不能濡養(yǎng)頭目，或瘀停胸中，擾亂神明，故治療上應(yīng)益氣活血，并同時(shí)兼具祛瘀通絡(luò)，祛除脈絡(luò)中的痰瘀，促使氣血通暢[10-11]。補(bǔ)陽還五湯主治氣虛血瘀、經(jīng)脈阻滯導(dǎo)致的偏癱、語言障礙、吞咽困難等中風(fēng)后遺癥，近年來研究發(fā)現(xiàn)該方劑對(duì)于PCI眩暈也具有顯著的療效[12]。但目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道尚存在樣本量小、療效評(píng)估較為主觀等缺點(diǎn)，同時(shí)對(duì)于其作用機(jī)制也缺乏深入研究。故為進(jìn)一步明確補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型眩暈的效果，本研究通過隨機(jī)對(duì)照研究就腦血流動(dòng)力學(xué)、血漿NPY、D-D水平等指標(biāo)變化進(jìn)行深入研究。

補(bǔ)陽還五湯全方由生黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍等藥物組成，其中生黃芪為君藥，補(bǔ)氣升氣，可大補(bǔ)元?dú)?。?dāng)歸尾為臣藥，善于化瘀活血養(yǎng)血，與生黃芪聯(lián)用既可彌補(bǔ)經(jīng)脈血瘀導(dǎo)致的氣血不足，又可活血通絡(luò)而不傷正。赤芍、紅花散瘀止痛，地龍通經(jīng)活絡(luò)，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，桃仁活血祛瘀，五者共為佐藥。諸藥合用，共奏益氣活血、祛瘀通絡(luò)的作用。本研究將補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于氣虛血瘀型眩暈，結(jié)果顯示研究組治療有效率顯著高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)陽還五湯可促進(jìn)患者癥狀改善，有利于提高療效。秦輝等[13]研究也表明補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于PCI眩暈可改善中醫(yī)癥候積分，與本研究結(jié)果相一致。其原因可能與中藥辨證施治有關(guān)，根據(jù)患者氣虛血瘀的特點(diǎn)，重用補(bǔ)氣藥與少量活血藥配伍，治標(biāo)又治本。但其研究?jī)H對(duì)癥狀、生活質(zhì)量等主觀性指標(biāo)進(jìn)行研究，其結(jié)果難以更為科學(xué)的證實(shí)補(bǔ)陽還五湯的有效性。本研究增加了腦血流動(dòng)力學(xué)等客觀性治標(biāo)的評(píng)估。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明PCI型眩暈患者多存在腦血流動(dòng)力學(xué)異常變化[14-15]。本研究結(jié)果提示補(bǔ)陽還五湯可能通過改善氣虛血瘀型眩暈患者腦血流動(dòng)力學(xué)達(dá)到治療目的。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明黃芪中含有的氨基酸可較好的改善血液營(yíng)養(yǎng)和循環(huán)，可抗腦缺氧、增強(qiáng)機(jī)體免疫[16]；桃仁、紅花共同作用可增加腦血管血流量，緩解椎動(dòng)脈血管痙攣；川芎可促使腦膜、外周血管微循環(huán)得到明顯的改善，從而增加血流量，減少血瘀形成[17]。氣虛血瘀型患者常表現(xiàn)為血液呈黏稠、高聚傾向，除血液流變學(xué)指標(biāo)外，血漿D-D水平的異常升高易加重血管損傷，激活凝血機(jī)制，被認(rèn)為也可促進(jìn)機(jī)體高凝狀態(tài)的形成[18]。此外，氣虛血瘀型眩暈患者，因血液灌流量不足，會(huì)刺激交感神經(jīng)釋放NPY，導(dǎo)致機(jī)體血漿NPY水平明顯升高。本研究結(jié)果表明降低血液黏稠度也可能是補(bǔ)陽還五湯治療眩暈的作用機(jī)制之一。牛雯穎等[19]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)陽還五湯可提高紅血球的變形、抗氧化能力等，從而降低血液黏稠度，其機(jī)制可能與方中地龍可降低血小板的黏附性和抗血小板聚集作用，抑制血瘀形成[20]，桃仁、紅花的降低血液黏稠度作用有關(guān)。

綜上所述，補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于氣虛血瘀型眩暈患者安全有效，可促進(jìn)其臨床癥狀的改善，該藥的作用機(jī)制可能與改善腦血流動(dòng)力學(xué)，降低血液黏稠度和血漿NPY、D-D水平有關(guān)。本研究的不足之處在于選取病例數(shù)較少，未能展示大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究；同時(shí)對(duì)于療效的監(jiān)測(cè)周期短，僅1個(gè)療程，無法更為全面地分析遠(yuǎn)期療效，降低了研究結(jié)果的全面性，這也是下一步擬改善方向。