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        補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型眩暈療效及對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)、血漿神經(jīng)肽Y、D-二聚體水平的影響

        2021-08-19 07:40:18張國(guó)旗桂軍明江多范
        陜西中醫(yī) 2021年8期
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)陽氣虛血瘀

        張國(guó)旗,桂軍明,紀(jì) 冬,江多范

        (淮安市新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院,安徽 淮南 232052)

        后循環(huán)缺血(Posterior circulation ischemia,PCI)是指供應(yīng)腦部的椎-基底動(dòng)脈缺血引起的病變,也是中老年發(fā)生眩暈的重要原因[1]。目前西醫(yī)治療PCI性眩暈多以擴(kuò)張微血管、改善供血等對(duì)癥治療為主,但存在不良反應(yīng),且不能長(zhǎng)期使用,故存在較大的局限性。中醫(yī)學(xué)發(fā)展至今,對(duì)于眩暈已有較深的認(rèn)知,將眩暈病機(jī)歸納為“風(fēng)、火、痰、虛”四個(gè)方面,人以氣為本,推動(dòng)血行,氣機(jī)調(diào)暢,血運(yùn)如常,若氣機(jī)失調(diào),則難以推動(dòng)血行,供血不足,則眩暈反復(fù)[2]。現(xiàn)階段,臨床多以氣虛血瘀型居多,根據(jù)對(duì)這一病機(jī)的認(rèn)識(shí),本院多采用補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型眩暈。補(bǔ)陽還五湯作為氣虛血瘀、痰阻脈絡(luò)導(dǎo)致的血脈不通病癥的經(jīng)典方劑,目前國(guó)內(nèi)雖有部分學(xué)者已證實(shí)該方劑對(duì)于氣虛血瘀型眩暈具有較好的效果[3],但其研究多集中于癥狀改善的探討,評(píng)估指標(biāo)較為主觀。腦血流動(dòng)力學(xué)被認(rèn)為可準(zhǔn)確反應(yīng)顱內(nèi)動(dòng)脈的病變程度[4],而血漿神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、血液流變學(xué)等指標(biāo)的異常變化也與眩暈發(fā)生密切相關(guān),均可通過儀器檢測(cè)客觀的評(píng)估療效[5-6]。基于此,本研究旨在探討補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型眩暈的療效及對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)、血漿NPY、D-二聚體(D-dimer,D-D)水平的影響,以期為臨床用藥提供更為科學(xué)的指導(dǎo)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇本院2017年2月至2021年2月診治的99例氣虛血瘀型眩暈患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(49例)和研究組(50例)。其中研究組男27例,女23例;年齡31~65歲,平均(54.92±5.81)歲。對(duì)照組男28例,女21例;年齡34~66歲,平均(53.76±6.12)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷均符合《中國(guó)后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[7],為后循環(huán)缺血引起的眩暈;②中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中氣虛血瘀型眩暈相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③病程均在2周內(nèi);④患者對(duì)本次研究知情同意,且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn):①轉(zhuǎn)頭頸、體位改變、腦出血和腫瘤等其他原因引發(fā)的眩暈;②精神類疾病等難以配合檢查者;③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變、急性傳染病者;④哺乳期或妊娠女性;⑤過敏體質(zhì)者。

        1.2 治療方法

        1.2.1 對(duì)照組:給予常規(guī)改善癥狀及對(duì)癥支持治療,包括常規(guī)抗血小板藥物阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013)口服,100 mg/次,1次/d;鹽酸氟桂利嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H41024078),10 mg/次,1次/d。共治療14 d。

        1.2.2 研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯加減治療,藥方組成為生黃芪120 g,當(dāng)歸尾6 g,赤芍5 g,地龍、川芎、紅花、桃仁各3 g,水煎煮至250 ml,分早晚溫用。共治療14 d。

        1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8],于治療前后對(duì)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分,包括眩暈、頭痛、嘔吐、耳鳴、心慌、胸悶,其中眩暈根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計(jì)為0~6分,其余癥狀計(jì)為0~3分,分值越高表示該癥狀越為嚴(yán)重。②腦血流動(dòng)力學(xué):采用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)于治療前后進(jìn)行檢測(cè),包括左側(cè)椎動(dòng)脈(LVA)、右側(cè)椎動(dòng)脈(RVA)和基底動(dòng)脈(BA)的腦血流速度平均值。③血液流變學(xué)指標(biāo):于治療前后抽取患者空腹靜脈血,于治療前后采用血液黏度測(cè)試儀檢測(cè),其內(nèi)容包括血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高/低切黏度。④血漿NPY、D-D水平:于治療前采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿NPY水平,采用免疫散射比濁法檢測(cè)D-D水平,試劑盒均由上??道噬锟萍加邢薰咎峁"莅踩裕河^察并記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

        1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9],痊愈:眩暈等癥狀完全消失;顯效:眩暈等癥狀明顯減輕,可正常生活工作;有效:眩暈感有所減輕,伴有輕微的自身或景物旋轉(zhuǎn)感,對(duì)工作或生活存在一定的影響;無效:眩暈感與治療前比較無改善,甚至加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組患者療效比較 見表1。研究組與對(duì)照組治療有效率比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

        表1 兩組患者療效比較[例(%)]

        2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療前兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),治療后研究組與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

        表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

        2.3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較 見表3。治療前兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),治療后研究組和對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

        表3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較(cm/s)

        2.4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表4。治療前兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),治療后研究組與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

        表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

        2.5 兩組患者治療前后血漿NPY、D-D水平比較 見表5。治療前兩組患者血漿NPY、D-D水平比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),治療后研究組與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

        表5 兩組患者治療前后血漿NPY、D-D水平比較

        2.6 兩組患者安全性比較 兩組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

        3 討 論

        歷年來,多位醫(yī)學(xué)家對(duì)眩暈的病因病機(jī)進(jìn)行辨證分析,其中以氣虛血瘀型眩暈最為多見,概括為瘀血阻滯經(jīng)脈,氣血不能濡養(yǎng)頭目,或瘀停胸中,擾亂神明,故治療上應(yīng)益氣活血,并同時(shí)兼具祛瘀通絡(luò),祛除脈絡(luò)中的痰瘀,促使氣血通暢[10-11]。補(bǔ)陽還五湯主治氣虛血瘀、經(jīng)脈阻滯導(dǎo)致的偏癱、語言障礙、吞咽困難等中風(fēng)后遺癥,近年來研究發(fā)現(xiàn)該方劑對(duì)于PCI眩暈也具有顯著的療效[12]。但目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道尚存在樣本量小、療效評(píng)估較為主觀等缺點(diǎn),同時(shí)對(duì)于其作用機(jī)制也缺乏深入研究。故為進(jìn)一步明確補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型眩暈的效果,本研究通過隨機(jī)對(duì)照研究就腦血流動(dòng)力學(xué)、血漿NPY、D-D水平等指標(biāo)變化進(jìn)行深入研究。

        補(bǔ)陽還五湯全方由生黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍等藥物組成,其中生黃芪為君藥,補(bǔ)氣升氣,可大補(bǔ)元?dú)?。?dāng)歸尾為臣藥,善于化瘀活血養(yǎng)血,與生黃芪聯(lián)用既可彌補(bǔ)經(jīng)脈血瘀導(dǎo)致的氣血不足,又可活血通絡(luò)而不傷正。赤芍、紅花散瘀止痛,地龍通經(jīng)活絡(luò),川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛,桃仁活血祛瘀,五者共為佐藥。諸藥合用,共奏益氣活血、祛瘀通絡(luò)的作用。本研究將補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于氣虛血瘀型眩暈,結(jié)果顯示研究組治療有效率顯著高于對(duì)照組,中醫(yī)癥候積分顯著低于對(duì)照組,提示補(bǔ)陽還五湯可促進(jìn)患者癥狀改善,有利于提高療效。秦輝等[13]研究也表明補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于PCI眩暈可改善中醫(yī)癥候積分,與本研究結(jié)果相一致。其原因可能與中藥辨證施治有關(guān),根據(jù)患者氣虛血瘀的特點(diǎn),重用補(bǔ)氣藥與少量活血藥配伍,治標(biāo)又治本。但其研究?jī)H對(duì)癥狀、生活質(zhì)量等主觀性指標(biāo)進(jìn)行研究,其結(jié)果難以更為科學(xué)的證實(shí)補(bǔ)陽還五湯的有效性。本研究增加了腦血流動(dòng)力學(xué)等客觀性治標(biāo)的評(píng)估。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明PCI型眩暈患者多存在腦血流動(dòng)力學(xué)異常變化[14-15]。本研究結(jié)果提示補(bǔ)陽還五湯可能通過改善氣虛血瘀型眩暈患者腦血流動(dòng)力學(xué)達(dá)到治療目的。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明黃芪中含有的氨基酸可較好的改善血液營(yíng)養(yǎng)和循環(huán),可抗腦缺氧、增強(qiáng)機(jī)體免疫[16];桃仁、紅花共同作用可增加腦血管血流量,緩解椎動(dòng)脈血管痙攣;川芎可促使腦膜、外周血管微循環(huán)得到明顯的改善,從而增加血流量,減少血瘀形成[17]。氣虛血瘀型患者常表現(xiàn)為血液呈黏稠、高聚傾向,除血液流變學(xué)指標(biāo)外,血漿D-D水平的異常升高易加重血管損傷,激活凝血機(jī)制,被認(rèn)為也可促進(jìn)機(jī)體高凝狀態(tài)的形成[18]。此外,氣虛血瘀型眩暈患者,因血液灌流量不足,會(huì)刺激交感神經(jīng)釋放NPY,導(dǎo)致機(jī)體血漿NPY水平明顯升高。本研究結(jié)果表明降低血液黏稠度也可能是補(bǔ)陽還五湯治療眩暈的作用機(jī)制之一。牛雯穎等[19]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)陽還五湯可提高紅血球的變形、抗氧化能力等,從而降低血液黏稠度,其機(jī)制可能與方中地龍可降低血小板的黏附性和抗血小板聚集作用,抑制血瘀形成[20],桃仁、紅花的降低血液黏稠度作用有關(guān)。

        綜上所述,補(bǔ)陽還五湯應(yīng)用于氣虛血瘀型眩暈患者安全有效,可促進(jìn)其臨床癥狀的改善,該藥的作用機(jī)制可能與改善腦血流動(dòng)力學(xué),降低血液黏稠度和血漿NPY、D-D水平有關(guān)。本研究的不足之處在于選取病例數(shù)較少,未能展示大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究;同時(shí)對(duì)于療效的監(jiān)測(cè)周期短,僅1個(gè)療程,無法更為全面地分析遠(yuǎn)期療效,降低了研究結(jié)果的全面性,這也是下一步擬改善方向。

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