朱瑞 李玲

（河南省舞鋼市中醫(yī)院耳鼻喉科 舞鋼462500）

慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是由單個(gè)或多個(gè)鼻竇感染所致的鼻黏膜慢性炎癥，屬于耳鼻喉科臨床多發(fā)病[1]，具有臨床癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、病情遷延難愈、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。 研究表明，CRS 發(fā)病與空氣環(huán)境有關(guān)。 隨著近年來(lái)空氣質(zhì)量不斷下降，CRS 發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，成為影響城市居民鼻部健康的隱患之一[2]。臨床針對(duì)CRS 主要采取藥物治療，一線用藥是以克拉霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類口服藥物，但克拉霉素單一用藥治療效果有限，往往效果達(dá)不到預(yù)期，導(dǎo)致病情遷延，需結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療。 基于此， 本研究主要討論克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊治療CRS 的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月~2019 年1月收治的107 例CRS 患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、鼻內(nèi)鏡等相關(guān)檢查確診為CRS 者[3]；自愿參加并簽署知情同意書(shū)者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并鼻息肉者；合并顱腦腫瘤者；合并頭部外傷者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；參加研究前已采用其他治療方案者。 按照單雙號(hào)法將107 例患者分為單一組53 例和聯(lián)合組 54 例。 單一組男 31 例，女 22 例；年齡 21~62 歲，平均（42.1±4.5）歲；病程 2~8 年，平均（4.9±1.7）年；病因：感染32 例，變態(tài)反應(yīng)11 例，其他10 例。聯(lián)合組男 32 例， 女 22 例； 年齡 23~60 歲， 平均（41.9±4.3）歲；病程 2~9 年，平均（5.3±1.5）年；病因：感染 31 例，變態(tài)反應(yīng) 12 例，其他 11 例。 兩組一般資料均衡可比。

1.2 治療方法 單一組應(yīng)用克拉霉素治療，予以克拉霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083810）0.25 g/次，2 次 /d，治療2 周后改為1 次/d。 聯(lián)合組應(yīng)用克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊治療，克拉霉素使用方法同單一組，同時(shí)給予鼻淵膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20025081）1.5 g/次，3 次 /d，服藥期間按中成藥使用要求， 囑患者忌口辛辣刺激及海鮮類食物。 兩組療程均為3 個(gè)月。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法 （1）Lund-Mackay 內(nèi)鏡評(píng)分（MLMES）[4]。 息肉：無(wú)息肉 0 分，息肉位于中鼻道內(nèi)1 分，息肉超出中鼻道2 分；水腫：無(wú)水腫0 分，輕度水腫1 分，重度水腫2 分；鼻漏：無(wú)鼻漏0 分，鼻漏稀薄清亮1 分，鼻漏膿性黏稠2 分。 滿分6 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。 （2）Lund-Mackay CT 評(píng)分（LMS）[5]：檢查患者左右兩側(cè)鼻腔，每側(cè)鼻腔又分為額竇、蝶竇、上頜竇、前組和后組篩竇、竇口鼻道復(fù)合體6 個(gè)部位。 單個(gè)部位無(wú)病變0 分，部分病變1 分，全部病變2 分。 單側(cè)評(píng)分最高為12 分，兩側(cè)得分取病重側(cè)計(jì)算，即總分12 分。（3）T 淋巴細(xì)胞水平：于治療前及治療3 個(gè)月后清晨抽取患者空腹靜脈血3 ml 于抗凝試管， 采用免疫細(xì)胞檢測(cè)儀檢測(cè)患者CD4+、CD8+水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療3 個(gè)月后MLMES 評(píng)分、MLS 評(píng)分及T 淋巴細(xì)胞水平（CD4+、CD8+）。比較兩組患者治療期間鼻部癥狀（鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退）消退時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0 軟件，MLMES 評(píng)分、MLS 評(píng)分、T 淋巴細(xì)胞水平、 鼻部癥狀消退時(shí)間等計(jì)量資料均以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鼻部癥狀消退時(shí)間比較 治療期間，聯(lián)合組鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退消退時(shí)間均明顯短于單一組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組鼻部癥狀消退時(shí)間比較（d，）

表1 兩組鼻部癥狀消退時(shí)間比較（d，）

組別 n 鼻塞 流涕 嗅覺(jué)減退聯(lián)合組單一組54 53 tP 36.7±3.9 38.6±4.5 2.335 0.021 14.6±4.7 16.9±4.4 2.612 0.010 27.9±4.5 29.6±3.9 2.087 0.039

2.2 兩組 MLMES 評(píng)分、MLS 評(píng)分比較 治療 3 個(gè)月后， 兩組患者M(jìn)LMES 評(píng)分、LMS 評(píng)分較治療前明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于單一組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組 MLMES 評(píng)分、MLS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組 MLMES 評(píng)分、MLS 評(píng)分比較（分，）

組別 n 時(shí)間 MLMES MLS聯(lián)合組54治療前治療3 個(gè)月后tP單一組53治療前治療3 個(gè)月后tP t 治療 3 個(gè)月后組間比較P 治療 3 個(gè)月后組間比較4.41±0.51 2.88±0.21 20.385＜0.001 4.43±0.48 3.01±0.33 17.747＜0.001 2.436 0.018 7.37±0.81 5.18±0.45 17.367＜0.001 7.33±0.83 5.37±0.48 14.882＜0.001 2.113 0.037

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較 治療3 個(gè)月后，兩組CD4+水平較治療前明顯下降， 且聯(lián)合組明顯低于單一組（P＜0.05）；兩組CD8+水平較治療前均明顯上升，且聯(lián)合組明顯高于單一組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組 T 淋巴細(xì)胞水平比較（%，）

表3 兩組 T 淋巴細(xì)胞水平比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后聯(lián)合組單一組組別 n CD4+治療前 治療后54 53 tP 43.83±6.17 44.35±5.65 0.454 0.650 37.51±7.52*40.72±6.74*2.324 0.022 20.71±4.53 20.54±4.74 0.190 0.850 25.26±1.44*24.72±1.23*2.084 0.040

3 討論

CRS 發(fā)病與上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞活化有關(guān)，通常并無(wú)致病菌直接參與， 患者鼻-鼻竇黏膜免疫異常是CRS 病情發(fā)展的首要因素[6]。 該疾病臨床癥狀多表現(xiàn)為呼吸道感染，嚴(yán)重者可合并肺、眼、顱內(nèi)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此采用合理藥物方案進(jìn)行治療尤為關(guān)鍵。

克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是廣譜類抗生素，可有效殺滅革蘭陽(yáng)性菌及抑制革蘭陰性菌，作用機(jī)制為破壞細(xì)菌生物膜和抑制炎癥介質(zhì)功能，從而達(dá)到抑制病情發(fā)展的目的。 相關(guān)研究表明，CRS 患者免疫系統(tǒng)通過(guò)上調(diào)CD4+細(xì)胞水平、下調(diào)CD8+細(xì)胞水平來(lái)提高機(jī)體免疫防御，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力[7]。 因此，相對(duì)健康人群，CRS 患者會(huì)表現(xiàn)出T細(xì)胞亞群免疫功能紊亂。 本研究結(jié)果顯示， 治療3個(gè)月后， 聯(lián)合組患者CD4+細(xì)胞水平明顯低于單一組，CD8+細(xì)胞水平明顯高于單一組， 這表明克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊可糾正患者免疫功能。 究其原因在于鼻淵膠囊中金銀花主要有效成分綠原酸具有提高免疫、廣譜抗菌的功效[8]；蒼耳子具有祛風(fēng)散寒的功效，可明顯緩解患者鼻黏膜水腫，且已有研究證實(shí)蒼耳子針對(duì)金黃色葡萄球菌等病菌具有明顯抑制作用，具有良好的抗過(guò)敏及加強(qiáng)免疫功效[9]。

鼻淵膠囊主治清熱毒、通鼻竅，主要成分為蒼耳子、辛夷、金銀花、野菊花、茜草，其中蒼耳子、辛夷功效為發(fā)散風(fēng)寒、宣通鼻竅；金銀花、野菊花功效為清熱解毒、消結(jié)散癰；茜草作用為涼血、止血、化瘀[10]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月期間，聯(lián)合組癥狀消退時(shí)間均明顯短于單一組， 這表明克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊可促進(jìn)癥狀好轉(zhuǎn)。 究其原因在于鼻淵膠囊中茜草可起到?jīng)鲅钛πВ兄诟纳票歉]黏膜功能，疏通鼻腔，改善血液循環(huán)，可明顯緩解癥狀。 本研究還發(fā)現(xiàn)， 治療3 個(gè)月后聯(lián)合組MLMES 評(píng)分、MLS評(píng)分均明顯低于單一組， 這表明克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊可明顯改善患者預(yù)后，提高治療有效率，究其原因在于克拉霉素可有效抑制鼻腔黏膜炎性反應(yīng)，配合鼻淵膠囊中含有的野菊花可有效治療風(fēng)熱感冒，具有明顯抗炎抗病毒功效[11]，協(xié)同克拉霉素亦可起到抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情康復(fù)，提高CRS 治愈率。

綜上所述， 克拉霉素聯(lián)合鼻淵膠囊使用治療CRS 療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀，并改善患者免疫功能，值得臨床推廣。