王麗敏

（廣東省惠州第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

0 引言

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種常見的產(chǎn)科并發(fā)癥。根據(jù)臨床實(shí)踐，ICP的病因尚不清楚。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期最常見的疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥不僅給孕婦帶來(lái)痛苦，而且威脅著母嬰安全，增加了不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[1]。本研究入組本院收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇同期的正常產(chǎn)婦100例作為健康組，患病組給予熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療。比較兩組TBA含量、分娩方式和并發(fā)癥、產(chǎn)后出血發(fā)生率，探索了妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)不良母嬰結(jié)局的結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。入組廣東省惠州第三人民醫(yī)院2018年8月至2020年8月收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇同期的正常產(chǎn)婦100例作為健康組，其中初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦49例，年齡21～38歲，平均（27.45±2.67）歲，平均孕周（35.12±1.21）周。患病組初產(chǎn)婦54例，經(jīng)產(chǎn)婦46例，年齡21～38歲，平均（27.65±2.11）歲，平均孕周（35.21±1.51）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝內(nèi)膽汁淤積性瘙癢及生化功能異常；②終止妊娠后生化指標(biāo)恢復(fù)；③實(shí)驗(yàn)室檢查總膽汁酸明顯升高；④妊娠期皮膚瘙癢、黃疸癥狀。⑤本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他妊娠并發(fā)癥或并發(fā)癥的孕婦；②有嚴(yán)重器官功能障礙的孕婦；③有原發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦；④有精神疾病的孕婦。

1.2 方法?；疾〗M治療過(guò)程，選擇的藥物是熊去氧膽酸劑量500 mg/次， 每天兩次。腺苷蛋氨酸每天靜脈滴注1000 ng，每天一次，治療的時(shí)間是一周。產(chǎn)科管理：加強(qiáng)妊娠監(jiān)測(cè)，早發(fā)現(xiàn)ICP，視情況采取相應(yīng)措施；32周內(nèi)有黃疸、妊高征或既往不良孕產(chǎn)史的患者，每日2次吸氧，每次30 min。適時(shí)終止妊娠：妊娠37周后終止妊娠，輕度病例在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下陰道試產(chǎn)，重度或胎兒宮內(nèi)缺氧時(shí)36～38周剖宮產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組TBA含量、分娩方式和并發(fā)癥、產(chǎn)后出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，率實(shí)施χ2統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后TBA含量比較。在治療前，患病組的TBA含量顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，患病組TBA含量顯著低于治療前，但仍高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1。

表1 治療前后TBA含量比較（）

表1 治療前后TBA含量比較（）

組別 時(shí)期 TBA含量（μmol/L）患病組 治療前 22.12±2.651治療后 8.21±1.21健康組 治療后 7.46±1.45

2.2 分娩模式和并發(fā)癥比較。兩組的分娩模式和并發(fā)癥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組分娩模式和并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床發(fā)生率較高，和多因素相關(guān)，如藥物、遺傳和孕期激素變化等[2]。妊娠期發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)，會(huì)引起患者膽汁酸升高，容易導(dǎo)致皮膚瘙癢癥狀，孕婦內(nèi)源性激素分泌增加，肝臟負(fù)荷增加，膽汁酸也會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，導(dǎo)致患者肝臟損傷加重。肝臟損傷加重還會(huì)進(jìn)一步加重膽汁淤積，加重患者病情，容易導(dǎo)致諸多不良癥狀，導(dǎo)致剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血發(fā)生率增加。妊娠期發(fā)生膽汁淤積時(shí)，往往會(huì)在胎盤表面沉積膽汁，容易導(dǎo)致胎盤血管痙攣，胎兒血液灌注不足，不僅會(huì)影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，還會(huì)導(dǎo)致胎兒缺氧缺血，造成先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息等，威脅胎兒的生命安全[3-4]。

根據(jù)臨床研究，患者的病理機(jī)制可能是體內(nèi)雌激素水平過(guò)高，導(dǎo)致肝臟膽汁代謝紊亂，膽汁流出受阻，膽汁反流受阻，從而導(dǎo)致膽紅素代謝異常，免疫功能改變。其中，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危害圍產(chǎn)期健康的原因是，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病后，胎盤絨毛一側(cè)會(huì)產(chǎn)生明顯的膽汁沉積，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞分裂生長(zhǎng)，縮小絨毛間隙，進(jìn)而干擾胎兒的正常供血，造成缺氧、缺血等狀態(tài)。如果胎兒缺氧缺血持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)可引起新生兒窒息，導(dǎo)致預(yù)后結(jié)局不佳，因此，及時(shí)對(duì)這種疾病的產(chǎn)婦進(jìn)行治療十分關(guān)鍵[5-6]。

目前，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者多采取的利肝膽等治療，以控制臨床癥狀和體征，以最大限度減輕對(duì)于母兒產(chǎn)生的不良影響。熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的常用藥物。是一種親水性膽汁酸，具有良好的利膽作用。熊去氧膽酸進(jìn)入人體后能有效降低膽汁毒性，干擾膜脂合成，保持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定，避免肝細(xì)胞損傷，有效抑制白細(xì)胞介素-2和內(nèi)源性α-干擾素活性，從而減少肝細(xì)胞凋亡，減少活化T細(xì)胞和毒性T細(xì)胞對(duì)肝臟的損傷，從而起到很好的保護(hù)患者肝細(xì)胞和肝功能的作用。因此，將其應(yīng)用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床治療是有效的。但由于該藥在恢復(fù)患者正常膽汁排泄功能方面作用有限，部分患者療效不佳[7-8]。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下形成的一種物質(zhì)，能有效促進(jìn)膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)，防止膽汁淤積，增強(qiáng)肝臟解毒功能，防止肝細(xì)胞膽汁淤積，對(duì)肝細(xì)胞有良好的保護(hù)作用[9-10]。該藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥理機(jī)制如下：①該藥有效成分可促進(jìn)肝細(xì)胞質(zhì)膜磷脂甲基化，對(duì)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性有良好的調(diào)節(jié)作用，具有一定的保肝作用。②腺苷蛋氨酸可促進(jìn)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者大量硫化產(chǎn)物的合成(解毒機(jī)制)，有效調(diào)節(jié)膽汁的分泌和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減輕對(duì)肝功能和肝細(xì)胞的損傷，阻斷膽汁在肝臟的蓄積，最終促進(jìn)黃疸、瘙癢等癥狀的改善。熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合使用，可產(chǎn)生一種協(xié)同作用和互補(bǔ)、增效的作用，有利于患者病情的改善，并有效修復(fù)肝細(xì)胞，促使肝功能更好地改善。

本研究的成果中，選擇收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者共100例，將其作為患病組。并選擇健康對(duì)照組，患者給予熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療。結(jié)果顯示，在治療前，患病組的TBA含量顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，患病組TBA含量顯著低于治療前，但仍高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的分娩方式和并發(fā)癥、產(chǎn)后出血發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可增加并發(fā)癥的發(fā)生，而有效的藥物治療可改善病情。