雍雅智,柯明耀,羅炳清

(廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院,福建 廈門 361021)

肺癌是最常見(jiàn)同時(shí)也是致死率最高的惡性腫瘤,全世界每年確診的肺癌病例約161萬(wàn)例,占全部惡性腫瘤的12.7%,且每年發(fā)病率和死亡率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中非小細(xì)胞肺癌占近80%[2]。大部分NSCLC 患者在初始診斷時(shí)已為局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,給患者生命帶來(lái)嚴(yán)重的威脅,同時(shí)給患者家庭以及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床上主要治療手段為全身治療,其中吉西他濱及順鉑使用較廣泛,可有效減輕患者的癥狀,提高患者的生存質(zhì)量,但是會(huì)帶來(lái)許多治療副作用如白細(xì)胞降低以及血小板減少等[4-5]。恩度即重組人血管內(nèi)皮抑素,是一種新型腫瘤抗血管生成藥物,有研究表明其可以抑制血管新生,可以減緩腫瘤生長(zhǎng)且治療副作用較少[6]。本研究通過(guò)在NSCLC患者采用吉西他濱+順鉑化療方案或者吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療,綜合分析吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療非小細(xì)胞肺癌的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究隨機(jī)選取在我院2019年6月-2020年6月收治的NSCLC患者96例,隨機(jī)分為對(duì)照組以及試驗(yàn)組,每組各48例。對(duì)照組48例患者中男性為25例,女性為23例,患者年齡均在56～73歲之間,平均年齡為(65.35±5.24)歲,試驗(yàn)組48例患者中男性為24例,女性為24例,患者年齡均在55～72歲之間,平均年齡為(64.68±4.53)歲。試驗(yàn)組和對(duì)照組的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后無(wú)顯著差異性(P>0.05),具有臨床對(duì)照研究?jī)r(jià)值。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào):廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院倫[2017]-S-19),所有患者對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ①經(jīng)肺穿刺病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌; ②均無(wú)手術(shù)指征且拒絕放療; ③治療前均無(wú)放療史；④CT檢測(cè)顯示體內(nèi)有1個(gè)及以上>1 cm可測(cè)量的病灶存在[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn): ①有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙者; ②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者; ③有神經(jīng)、精神障礙者; ④有化療禁忌癥者; ⑤合并其他腫瘤或者急性感染患者。

1.2 方法

對(duì)照組使用標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱+順鉑化療方案,藥物使用方法為在治療的d1、d8每天以1000 mg /m2的給藥劑量靜脈注射吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)),同時(shí)連續(xù)3天靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)),總量為 80mg /m2。試驗(yàn)組采用吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療,恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn))使用方法為在治療d1 ～d14 靜脈滴注,每日使用劑量為7.5mg /m2。兩組治療的療程均為21天,總共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)

治療效果評(píng)價(jià)[8-9]：包括：①完全緩解(CR)：實(shí)體腫瘤完全消失,臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)；②部分緩解(PR)：實(shí)體腫瘤最大直徑于最大垂直直徑的乘積與治療前比較縮小超過(guò)50%,臨床癥狀好轉(zhuǎn)；③穩(wěn)定(SD)：實(shí)體腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積與治療前比較縮小在50%以下或增大超過(guò)25%；④進(jìn)展(PD)：實(shí)體腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積與治療前比較增大超過(guò)25%?？陀^緩解率(ORR)=CR率+PR率,疾病控制率(DCR)=CR率+PR率+SD率。

1.3.2 疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間

疾病進(jìn)展時(shí)間以及中位生存時(shí)間: 在治療后的2年內(nèi)對(duì)病人進(jìn)行隨訪,3～6個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查,計(jì)算試驗(yàn)組與對(duì)照組病人的疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間。其中疾病進(jìn)展時(shí)間指從治療開(kāi)始到病情進(jìn)展的時(shí)間; 中位生存時(shí)間指有且只有50%的個(gè)體可以活過(guò)這個(gè)時(shí)間[10]。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察記錄試驗(yàn)組與對(duì)照組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少和膽紅素異常等[11]。

1.3.4 滿意度

對(duì)試驗(yàn)組以及對(duì)照組患者對(duì)治療滿意度調(diào)查采取問(wèn)卷形式分為很滿意、滿意、不滿意3個(gè)標(biāo)準(zhǔn),總滿意度=(很滿意例數(shù)+滿意例數(shù))/該組調(diào)查總?cè)藬?shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式顯示,再行t檢驗(yàn)獲得統(tǒng)計(jì)值,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]形式顯示,再行χ2檢驗(yàn)獲得統(tǒng)計(jì)值；P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤治療效果比較

與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組客觀緩解率以及疾病控制率均高于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 兩組疾病進(jìn)展時(shí)間以及中位生存時(shí)間比較

試驗(yàn)組患者疾病進(jìn)展時(shí)間以及中位生存時(shí)間均顯著高于對(duì)照組,兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 兩組患者腫瘤治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者疾病進(jìn)展時(shí)間以及中位生存時(shí)間比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

化療后,不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、膽紅素異常,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.057,P>0.05),具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者對(duì)治療滿意度對(duì)比

觀察組滿意率顯著高于對(duì)照組,差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.709,P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)治療滿意度比較[n(%)]

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化,NSCLC的發(fā)病率逐年增加。臨床上大部分 NSCLC 病人確診時(shí)已經(jīng)為中晚期,化療仍是治療老年惡性腫瘤的主要方法之一[12]。臨床上順鉑聯(lián)合吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌是首選方案,可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞[13]。順鉑、吉西他濱雖然治療效果較好,但是可使患者免疫力下降,發(fā)生骨髓抑制和胃腸道不良反應(yīng)等,化療對(duì)機(jī)體傷害較大,嚴(yán)重不良反應(yīng)是導(dǎo)致病人終止化療的主要原因。恩度具有抗腫瘤血管生成的作用,可使早期發(fā)育不成熟的、低灌注的新生血管短期內(nèi)血流量增加,使藥物的濃度升高,從而更好的殺傷癌細(xì)胞,有研究發(fā)現(xiàn)在化療的基礎(chǔ)上將其與順鉑聯(lián)合吉西他濱聯(lián)用能夠提高腫瘤治療的臨床療效[14]。

本研究觀察吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效,為非小細(xì)胞肺癌的臨床治療提供指導(dǎo)。本研究觀察發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組疾病控制率(DCR) 顯著高于對(duì)照組(P<0. 05),中位生存時(shí)間顯著高于對(duì)照組(P<0. 05),兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05),試驗(yàn)組患者對(duì)治療滿意度顯著高于對(duì)照組(P<0. 05),表明吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療可顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。既往研究證實(shí),恩度可以顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者的生存率[15],恩度可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合,可以干擾信號(hào)通路的傳導(dǎo); 可抑制屬蛋白酶活性,影響細(xì)胞外基質(zhì)代謝,從而影響血管的生成; 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂有誘導(dǎo)作用,可以使內(nèi)皮細(xì)胞停滯在分裂間期; 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附有抑制作用,抑制血管生成; 可誘導(dǎo)血管細(xì)胞凋亡。因此,證實(shí)聯(lián)合用藥可提高NSCLC患者的療效,并減緩腫瘤進(jìn)展,延長(zhǎng)生存期。

綜上所述,吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合恩度治療可以更好的控制非小細(xì)胞肺癌腫瘤的生長(zhǎng),延長(zhǎng)患者生存期,改善臨床療效,提高患者滿意度,促進(jìn)患者更多獲益,具有較高的臨床價(jià)值。