林淑群

(福建省莆田市涵江區(qū)婦幼保健院婦?？?福建 莆田 351111)

霉菌性陰道炎是婦科常見的感染性疾病,也可被稱作“外陰陰道假絲酵母菌病” (VVC)?；颊吲R床表現(xiàn)主要包括白帶增加、濃稠、外陰瘙癢、有疼痛感。經(jīng)過治療,若患者在一年之內(nèi)發(fā)作4次,存在臨床癥狀,且真菌學(xué)已經(jīng)證實,即可診斷為復(fù)發(fā)性的霉菌性陰道炎。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果顯示,70%、甚至 75%左右的婦女,其一生至少發(fā)生一次外陰陰道假絲酵母菌病感染,同時約40%～45%的女性,存在VVC復(fù)發(fā)情況,不超過10%的成年女性感染復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎[1]。因為長期應(yīng)用抗生素會導(dǎo)致菌群失衡,易出現(xiàn)依賴性,且耐藥菌譜增加能導(dǎo)致治療難度更大,復(fù)發(fā)率更高,所以對于復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者,選擇合理的藥物進行治療具有重要意義。本次研究將治療時間為2018年12月-2020年12月的40例復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者作為研究對象,觀察和對比給予其應(yīng)用克霉唑陰道片聯(lián)合應(yīng)用氟康唑治療的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象納入標(biāo)準：(1)與中華醫(yī)學(xué)會制定的疾病診斷標(biāo)準相符合；(2)癥狀包括白帶增多、外陰瘙癢,且白帶呈豆腐渣狀；(3)未大量應(yīng)用廣譜抗生素、免疫抑制劑以及雌激素治療。(4)患者對本研究知情,具備正常溝通認知水平,配合度高,全程參與。排除標(biāo)準：(1)患者患有免疫系統(tǒng)疾病。(2)近3個月內(nèi)使用過抗生素等藥物治療。(3)患有其他陰道疾病。(4)患者存在智力障礙或精神障礙,無法配合研究。(5)患者對相關(guān)藥物有過敏史。

患者數(shù)量為40例,根據(jù)抽簽結(jié)果,實驗組和對照組中均為20例患者。實驗組患者,最小年齡22歲,最大年齡49歲,平均年齡(38.7±6.7)歲,病程6個月～3年,平均(1.24±0.48)年；對照組患者,最小年齡23歲,最大年齡48歲,平均年齡(38.9±6.6)歲,病程8個月～3年,平均(1.31±0.56)年。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物簡介

(1)克霉唑陰道片：生產(chǎn)廠家：浙江安泰醫(yī)藥有限公司,國藥準字H20043250,規(guī)格500mg×2片/盒；(2)氟康唑：生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；國藥準字：H10970257,規(guī)格50mg×8片/盒。

1.2.2 對照組患者治療方法

首先為患者進行完善的檢查將疾病誘因去除以避免疾病復(fù)發(fā),對藥物進行合理選擇以開展強化治療。指導(dǎo)患者應(yīng)用克霉唑陰道片治療,于睡前使用陰道沖洗液沖洗外陰及陰道,之后將500mg克霉唑陰道片送入陰道深處,每3天用藥一次,用2次為1個療程,連續(xù)治療3個療程。

1.2.3 實驗組患者治療方法

實驗組患者加用氯康唑口服,每周用藥1次,每次150mg,連續(xù)用3周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計兩組患者癥狀持續(xù)時間,主要包括白帶異常、外陰瘙癢、腰腹疼痛、排尿疼痛。(2)組間治療效果對比：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),陰道分泌物檢查陰性,有效；患者各項臨床癥狀基本及體征無改善甚至加重,陰道分泌物檢查陽性,無效?；颊叩闹委熆傆行?有效例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[2]；(3)組間復(fù)發(fā)率對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 20.0實施數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作,組間的治療效果比較采用χ2檢驗,組間的復(fù)發(fā)率比較采用Mann-Whitney檢驗,P<0.05為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間對比

實驗組白帶異常、外陰瘙癢、腰腹疼痛、排尿疼痛好轉(zhuǎn)時間顯著短于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間對比

2.2 組間治療效果對比

實驗組患者治療有效率90.00%(18/20),高于對照組患者的60.00%(12/20),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 組間治療效果對比 [n(%)]

2.3 組間復(fù)發(fā)率對比

實驗組患者在3個月、6個月以及9個月時的復(fù)發(fā)率為0%(0/18)、5.56%(1/18)、16.67%(3/18),分別低于對照組患者的33.33%(4/12)、58.33%(7/12)、91.67%(11/12),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組治療期間均未見任何不良反應(yīng),兩組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 組間復(fù)發(fā)率對比 [n(%)]

3 討論

念珠菌感染這一情況在婦科門診中較為常見,患者的復(fù)發(fā)率則較高,甚至一年之中即可發(fā)作數(shù)次。從總體上來看,患者主要為育齡期女性,其霉菌性陰道炎出現(xiàn)和反復(fù)發(fā)作的原因,主要在于育齡期女性的卵巢激素分泌量更大,其陰道上皮細胞糖原更加豐富[3],也就使各種細菌獲得了更加適宜的生長和繁殖環(huán)境。在女性陰道環(huán)境處于健康的狀態(tài)下,陰道內(nèi)的pH值應(yīng)為4.5以下,屬于弱酸性,可以對念珠菌的繁殖起到有效抑制作用,而若長時間對抗生素進行不規(guī)律使用甚至是濫用,則可能導(dǎo)致患者自身的耐藥性增加,使菌類繁殖平衡受到影響,進而導(dǎo)致乳酸桿菌失活,念珠菌生長難以被抑制,陰道炎的發(fā)生率也就大幅度增加[4]。

當(dāng)代我國科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展,隨之,醫(yī)療市場得到了發(fā)展,越來越多的藥物能夠?qū)﹃幍姥灼鸬街委熥饔?以此為基礎(chǔ),克霉唑?qū)儆谶溥蝾惖难苌?它能夠?qū)φ婢毎ぶ械囊粋€重要成分麥角甾醇的生物合成起到強大的抑制作用,影響其代謝過程,導(dǎo)致其細胞膜結(jié)構(gòu)受到破壞,影響自身的正常功能[5]。作為廣譜抗菌藥物,能夠有效對白色念珠菌起到抑制作用,影響白色念珠菌的正常代謝,并抑制假絲酵母菌合成麥角甾醇生物,對細胞膜通透性產(chǎn)生影響,從而抑制細胞增殖以及細胞生長,降低真菌在陰道表面粘附的能力,具有良好的滅菌效果。克霉唑陰道片主要成分是500mg的克霉唑,應(yīng)用1片可為一療程,其內(nèi)還加入了有效的輔助成分一乳酸,乳酸的溶解度在酸性的介質(zhì)中明顯增加,使藥物溶解快,并顯著提高克霉唑的生物利用度,在微生物學(xué)上與克霉唑能夠起到協(xié)同抗菌的作用[6],而且乳酸能改善并恢復(fù)和維持陰道環(huán)境的正常,因而可以讓克霉唑抑制真菌的能力得到顯著提高,并可減少復(fù)發(fā)。據(jù)目前臨床資料和數(shù)據(jù),使用過程中并未見患者出現(xiàn)嚴重毒副作用或毒性反應(yīng),不良反應(yīng)少,臨床安全性高。但經(jīng)過長時間臨床應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)單獨應(yīng)用克霉唑治療患者療效并不理想,用藥周期較長,療效緩慢,很難快速改善患者癥狀,減輕患者痛苦。另外經(jīng)過長時間使用病原菌對克霉唑產(chǎn)生一定耐藥性,進一步影響臨床療效和療程。

因此臨床上積極探索聯(lián)合用藥方案加快療效,縮短療程。氟康唑?qū)俜蝾惪拐婢?有廣譜抗真菌作用。臨床主要用于全身性念珠菌病、隱球菌病、黏膜念珠菌病、急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病、皮膚真菌病等[7]。其作用機制在于高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性,對真菌細胞膜中主要成分麥角甾醇的合成酶產(chǎn)生起到抑制作用,使其合成受阻,進而導(dǎo)致真菌細胞壁完整性被破壞,也就是其生長和繁殖受到嚴重影響。氟康唑組織親和性良好,其濃度一般于機體的痰液、唾液及腹膜中較高,可以達到與血漿基本相同的水平,甚至更高[8],排泄則主要經(jīng)過腎臟,對人體不具有顯著的肝毒性,口服用藥效果較好,生物利用度已經(jīng)在90%以上,且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響,在1～2 h之內(nèi),即可上升至血漿高峰濃度,且半衰期較長,可達25～30 h,所以將其應(yīng)用于外陰陰道念珠菌病患者的臨床治療中,治愈率較高。 氟康唑耐受性好,目前臨床實踐中并未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),癥狀輕微,無需特殊治療,具有較高安全性和耐受性,更能被不同年齡段患者所接受。

在本次研究中,給予實驗組患者應(yīng)用克霉唑陰道片聯(lián)合氟康唑進行治療,有利于提升患者的治療效果,同時限制患者疾病的復(fù)發(fā),可見該治療方法在臨床上具有較高的應(yīng)用價值。本次研究顯示,實驗組患者的治療總有效人數(shù)為18例,實驗組白帶異常好轉(zhuǎn)(1.34±0.19)d,外陰瘙癢好轉(zhuǎn)(2.10±0.37)d,腰腹疼痛好轉(zhuǎn)(3.85±0.36)d,排尿疼痛好轉(zhuǎn)(2.12±0.42)d,癥狀持續(xù)時間較對照組顯著縮短。2組對比,差異顯著(P<0.05)。趙桂芬[9]在研究中指出克霉唑和氟康唑聯(lián)合治療,觀察組患者白帶異常癥狀消失(13.35±3.17)d顯著少于對照組的(20.24±5.41)d,外陰瘙癢消失(5.02±1.05)d顯著短于對照組的(8.83±1.74)d,和本文研究結(jié)論一致?？梢姺颠蚝涂嗣惯蚵?lián)合應(yīng)用有效縮短治療療程,促進臨床癥狀快速消失,顯著提高治療效果。聯(lián)合兩種藥物治療能夠達到協(xié)同治療效果,不僅有效滅殺霉菌,有效抑制霉菌在患者體內(nèi)的繁殖生長,更能讓患者陰道環(huán)境得到改善,恢復(fù)陰道內(nèi)部菌群的平衡和穩(wěn)定,保持抑制霉菌生長的環(huán)境,起到一定預(yù)防病情復(fù)發(fā)的效果。經(jīng)過本研究持續(xù)9個月的隨訪,實驗組患者3個月、6個月以及9個月的復(fù)發(fā)人數(shù)分別為0例、1(5.56%)例、3(16.67%)例,均優(yōu)于對照組,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時,根據(jù)馬洪雁等的研究顯示,克霉唑陰道片聯(lián)合應(yīng)用氟康唑可以提升患者的治療效果,楊小紅的研究顯示,應(yīng)用克霉唑陰道片聯(lián)合應(yīng)用氟康唑治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎,患者的康復(fù)速度加快,且6個月和9個月復(fù)發(fā)率顯著降低。舒廣惠[10]在研究中指出,氟康唑聯(lián)合克霉唑治療患者,3個月內(nèi)復(fù)發(fā)率3例(5.56%)顯著低于對照組10例(18.52%),均與我院本次研究結(jié)果一致。

綜上,給予復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者應(yīng)用克霉唑陰道片聯(lián)合應(yīng)用氟康唑治療,可提升治療效果,使疾病復(fù)發(fā)率降低,使患者的生活質(zhì)量得到提升。