江麗玲

(福建省龍巖市第二醫(yī)院婦科,福建 龍巖 364000)

在婦科病癥中,子宮肌瘤較常見,為良性腫瘤[1],主要發(fā)病于生殖器官中平滑肌[2],在35歲左右女性中高發(fā),有文獻顯示,在該年齡階段約20%女性可見子宮肌瘤[3]。在子宮肌瘤發(fā)病初期,通常無特異性癥狀,病程推進較慢,通常意外檢出,故而少見早期干預[4]。醫(yī)學研究認為,雌孕激素異常是誘發(fā)子宮肌瘤的主要影響因素[5]。米非司酮是子宮肌瘤治療常用藥,在臨床用藥時,可選擇不同劑量用藥,但其劑量與藥物影響相關(guān)性仍然存在爭議。本文從2019年1月-2020年12月我院收治的婦科子宮肌瘤病例中選取98例,探究米非司酮用藥時不同劑量給藥的治療方法,觀察臨床影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取98例子宮肌瘤患者,根據(jù)藥量分為,A組49例(高劑量用藥),年齡32～57歲,平均(47.13±3.28)歲；子宮肌瘤直徑2.5～6.9cm,平均(4.40±1.49)cm；病程1.4～7.7個月,平均(4.19±2.28)個月。B組49例(低劑量),年齡34～56歲,平均年齡(32.96±5.13)歲；子宮肌瘤直徑2.5～6.8cm,平均(4.38±1.47)cm；病程1.5～7.5個月,平均(4.21±2.30)個月。兩組有可比性(P>0.05)。

納入標準：(1)經(jīng)檢查確診為子宮肌瘤；(2)精神健康；(3)同意參與配合；(4)依從性良好；(5)臟器功能良好。

排除標準：(1)妊娠哺乳期；(2)藥物過敏；(3)凝血系統(tǒng)異常；(4)近期使用同類藥；(5)資料不全；(6)未持續(xù)治療；(7)妊娠哺乳期；(8)皮質(zhì)激素用藥；(9)入選子宮肌瘤患者疾病與已婚已育無關(guān)。

1.2 方法

全部樣本實施門診檢查,進行超聲檢測,必要時予宮腔鏡檢查或磁共振檢查。常規(guī)問診,根據(jù)病情用藥。A組行高劑量用藥：用藥從月經(jīng)第5天開始,25.0mg/次,1次/d,晚餐后1h用藥,口服給藥。每療程24d持續(xù)用藥。1療程結(jié)束后,停藥1w,然后繼續(xù)用藥。3療程治療。B組行常規(guī)劑量用藥：劑量為12.5mg/次,其他同A組。

1.3 觀察指標

康復進展：治療前、治療2個月進行超聲檢查,記錄肌瘤體積。

血清指標：檢測激素指標,包括P(即黃體酮)指標、E2(即雌二醇)指標、LH(即黃體生成激素)指標、FSH(即促卵泡成熟激素)指標。

療效：(1)顯效：消除病灶,無顯著癥狀；(2)有效：病灶縮小50%以上,癥狀減輕；(3)無效：無以上表現(xiàn)?？傆行?顯效率+有效率。

用藥安全性：記錄惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS 24.0分析子宮肌瘤病例數(shù)據(jù),計量資料(康復進展和血清指標變化)以“均數(shù)±標準差”表示,t檢驗,計數(shù)資料(用藥療效和安全性)以率(%)表示,χ2檢驗,P<0.05則差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 康復進展

治療前、治療后A組肌瘤體積與B組無顯著差異(P>0.05),兩組肌瘤體積治療后<治療前(P<0.05)。見表1。

表1 肌瘤體積[cm3]

2.2 血清指標

改善幅度比較,A組>B組(P<0.05)。見表2。

表2 血清激素指標

2.3 療效

A組有效率>B組,A組顯效率>B組,P<0.05。見表3。

表3 療效[n(%)]

2.4 用藥安全性

A組嘔吐2例,腹部不適3例,不良反應發(fā)生率10.20%(5/49)；B組惡心1例,嘔吐1例,腹部不適1例,不良反應發(fā)生率6.12%(3/49)；A組(10.20%)與B組(6.12%)間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

3 討論

婦科疾病中,子宮肌瘤較高發(fā),發(fā)病初期少見典型癥狀,小部分患者可見月經(jīng)改變、流產(chǎn)或不孕癥等。子宮肌瘤主要在子宮平滑肌發(fā)病,以組織增生為主要病理變化,以30～50歲病例居多,遺傳因素影響、干細胞發(fā)育異常和激素分泌異常為可能性誘因。子宮肌瘤病例中,半數(shù)以上可見月經(jīng)改變,合并白帶異常分泌,或見主述小腹墜痛或腹脹。子宮肌瘤不僅可造成患者貧血,造成妊娠不良結(jié)局,而且可引起不孕,影響生存質(zhì)量。子宮肌瘤的治療應根據(jù)患者年齡、癥狀和生育要求,以及肌瘤的類型、大小、數(shù)目進行全面考慮。其治療方案有觀察隨診、藥物治療、手術(shù)治療、介入治療等。藥物治療適用于癥狀輕、近絕經(jīng)期年齡或全身情況不適宜手術(shù)者,也用于術(shù)前輔助用藥。

相關(guān)研究顯示,子宮肌瘤生長與雌激素密切相關(guān),部分研究提出,肌瘤生長也受到生長激素的影響。上述兩種激素刺激子宮肌瘤有絲分裂,進而促使子宮肌瘤持續(xù)發(fā)育。臨床調(diào)查顯示,與非育齡期女性相比,育齡期發(fā)病風險較高；與正常性生活女性相比,在性生活質(zhì)量差、喪偶女性中發(fā)病率更高。在子宮肌瘤預防和治療中,應促進性生活健康,預防盆腔慢性充血性癥狀,以降低子宮肌瘤發(fā)病率。醫(yī)學研究認為,子宮肌瘤并非單一因素發(fā)病,而是綜合因素誘發(fā),在治療時也應多方面同步干預,促進綜合施治。用藥治療為保守治療方法,與手術(shù)方法相比,此種療法不易對患者機體造成損傷,可促進患者循序漸進地恢復健康,對女性生殖系統(tǒng)損傷較小,基本不影響育齡期女性未來生育計劃。尤其是對于藥物過敏、凝血功能障礙或合并其他重癥的不適應采用手術(shù)療法的女性,用藥治療是促進其恢復健康的主要手段。

黏膜下肌瘤導致患者宮腔形態(tài)異常,因肌瘤影響而發(fā)生宮腔變形或占位,在此情況下受精卵在宮腔中著床難度更高,極易造成不孕。此種疾病不僅對女性性生活質(zhì)量產(chǎn)生消極影響,降低生活質(zhì)量,導致患者心理失衡和機體功能紊亂,而且會嚴重影響女性生育功能。子宮肌瘤發(fā)病后,醫(yī)師對患者進行B超檢查或?qū)m腔鏡檢查,分析既往病史、檢查患者體征等,可有效確診。臨床治療中,分析患者病情,綜合患者情況設(shè)計合理用藥方案具有必要性。

米非司酮為強抗孕激素,通過與孕酮受體結(jié)合、和糖皮質(zhì)激素受體發(fā)生綜合作用,促進激素調(diào)節(jié)。米非司酮和孕酮有較高親和性,較之黃體酮親和度更高。該藥不適用于妊娠期,可誘發(fā)流產(chǎn)。在孕早期服用米非司酮,可造成妊娠終止。臨床研究認為,科學控制劑量,對患者皮質(zhì)醇無顯著影響。米非司酮有甾體結(jié)構(gòu),安全性較好,但是臟器功能異常病例應謹慎用藥,腎功能缺損病例避免使用該藥,此外,出血紊亂以及合并卟啉癥的病例不宜使用米非司酮,應綜合病情,合理用藥。

在子宮肌瘤治療用藥中,米非司酮屬于新型藥劑,該藥為合成甾體藥物,可有效抑制孕激素,干預子宮肌瘤生長過程,促進良性轉(zhuǎn)歸。相關(guān)研究[6]認為,米非司酮用量可影響療效。米非司酮為甾體類藥物,屬于化學合成藥劑,用藥后藥物有效成分與孕激素受體競爭性結(jié)合,擾亂孕激素受體、孕酮結(jié)合過程,從而降低孕激素活性,時期無法快速分泌。在此作用下,腫瘤生長發(fā)育受到抑制,實現(xiàn)治療效果。米非司酮可有效拮抗孕激素、糖皮質(zhì)激素。相關(guān)文獻顯示,米非司酮用于子宮肌瘤疾病治療,可促進子宮肌瘤瘤體顯著縮小,并發(fā)癥風險較低,患者較易耐受,不易產(chǎn)生嚴重不良反應,屬于比較安全的治療方法。米非司酮屬于合成類固醇藥劑,通過結(jié)合孕酮受體促進血清孕激素指標短暫提升,在卵巢軸、垂體、下丘腦等區(qū)域引起負反饋,在藥物作用下PSH指標下降,雌激素指標也隨之下降,而LH指標保持卵泡期狀態(tài),對排卵活性產(chǎn)生抑制作用,從而促進孕激素指標降低,對子宮肌瘤生長發(fā)育產(chǎn)生消極影響,促使其萎縮。

當前醫(yī)學界對于米非司酮用藥存在較多爭議,討論焦點為用藥劑量控制問題。相關(guān)研究顯示,許多研究者傾向于將該藥使用劑量控制為5～30mg/d,也有部分研究者提出,用藥劑量達到30mg/d時,患者較易發(fā)生潮熱等不良反應癥狀,而5mg/d劑量用藥在促進瘤體萎縮方面無顯著作用,無法達到治療預期?；谏鲜霰尘?本文中兩個治療組米非司酮用藥劑量均控制為中間檔位,對比25mg/d劑量用藥和12.5mg/d劑量用藥在治療安全性與用藥療效方面的差異。本次研究顯示,兩種用藥方法在安全性方面未見顯著差異,不良反應發(fā)生率比較接近。但是在療效方面,25mg/d劑量顯著高于12.5mg/d劑量,25mg/d劑量治療后患者子宮肌瘤體積顯著縮小,血清激素指標顯著改善?；诒敬窝芯繑?shù)據(jù),25mg/d劑量在治療子宮肌瘤中總體應用價值較高,是更合理的治療方法。

米非司酮不僅可用于子宮肌瘤治療,而且可用于終止妊娠。該藥在抗早孕治療、促進經(jīng)期恢復以及胎兒死亡宮內(nèi)引產(chǎn)中均可有較好效果。許多婦科手術(shù)也需要使用該藥輔助治療,例如在取出或置入宮內(nèi)節(jié)育器、激光分離異常發(fā)育宮頸管、擴張宮頸治療、刮宮手術(shù)以及內(nèi)膜標本取樣手術(shù)中,也可使用該藥。該藥物催經(jīng)止孕過程中,與內(nèi)膜孕酮受體形成競爭關(guān)系,產(chǎn)生阻斷作用,消極影響孕酮分泌。相關(guān)研究顯示,黃體酮與孕酮受體的親和力僅為米非司酮的20%左右。該藥可軟化宮頸和促進宮頸擴張,生物利用度較高,可達70%。用藥1～3h后,血藥濃度達到峰值。

子宮肌瘤治療中,肌瘤規(guī)格、數(shù)量直接影響治療方案。在制定治療方案前,應實施全方位檢查,明確肌瘤數(shù)量為單個或者多處分布。檢測子宮肌瘤體積,通常情況下,直徑超過5cm的瘤體不適合用藥治療。單個大規(guī)格肌瘤采用手術(shù)方法可有效摘除,但是對于多發(fā)性肌瘤,手術(shù)摘除難度較高。對于未進入更年期的子宮肌瘤患者,為預防肌瘤持續(xù)生長或復發(fā),可能需要實施手術(shù)切除子宮。但是切除子宮直接導致患者喪失生育能力,對于有生育要求的患者并不適用,與手術(shù)相比,用藥治療是相對保守和安全的臨床治療方法,對患者而言消極影響較低。因此,對于生育期患者,子宮肌瘤體積低于5cm時,應積極采取有效用藥方案,改善子宮肌瘤癥狀,促進疾病良性轉(zhuǎn)歸。米非司酮少見嚴重副作用,用藥后降低孕酮活性,對子宮動脈血流產(chǎn)生抑制作用,阻斷子宮肌瘤生長,是比較安全有效的臨床治療方案。米非司酮用藥期間存在貧血風險,應定期實施血常規(guī)檢查,預防貧血,一旦發(fā)生貧血及時予以糾正治療。在米非司酮用藥過程中還應觀察月經(jīng)變化,定期復診,適時調(diào)整用藥劑量和治療方案。在用藥期間,應避免劇烈運動,保持規(guī)律作息,適量補鐵、補血,保證健康的營養(yǎng)攝入。與此同時,還應規(guī)范用藥,避免隨意停藥或改變用藥劑量,遵醫(yī)囑治療。

綜上,在使用米非司酮進行子宮肌瘤治療時,選擇高劑量用藥可促進血清激素指標優(yōu)化,提升用藥療效,安全性較好,與低劑量用藥相比存在一定優(yōu)勢,臨床療效更加顯著。